基于CiteSpace的中医治疗多囊卵巢综合征可视化分析*

李静文，汪栋材，吴海滨，林基伟，宋晓容，程波敏

（1.广州中医药大学第四临床医学院，广东 深圳 518033；2.深圳市中医院，广东 深圳 518033）

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是育龄期女性常见的一种内分泌疾病，临床表现上常有较高的异质性，多以高雄激素血症、胰岛素抵抗、排卵功能障碍及卵巢呈现多囊样改变为特征。PCOS常因卵泡发育不良而严重影响女性的生殖功能，并且其代谢异常也易引起相关并发症，如肥胖、糖尿病、代谢综合征、心血管疾病、子宫内膜癌、精神心理障碍等[1-2]。据流行病学荟萃分析显示，当今育龄期妇女PCOS患病率为6%～12%[3]。其发病病因未明，大多数学者认为与遗传、环境、心理因素等相关[4]。中医学中对于PCOS没有确切的病名，多对应为“月经后期、不孕、闭经”等范畴，病机多责之于脾虚、肾亏、肝郁、血瘀、痰湿等[5]，治疗方法也多种多样，在疗效肯定的同时，相关副作用较少。

CiteSpace软件为陈超美2003年研发的一款基于Java的信息可视化软件，其可以将大量的文献数据转化为可视化知识图谱，从而直观发现隐藏在大量数据中的信息和难以觉察的关联关系，以探测学科发展的热点与前沿[6-9]。现为了解当今中医治疗PCOS领域的研究现状，本研究使用CiteSpace V（5.6.R4）软件对中国知网（CNKI）中近20年中医治疗PCOS的文献进行可视化分析，从而了解中医治疗PCOS研究领域的热点与前沿，以期为后期研究提供相关参考。

1 资料与方法

1.1 数据来源 数据来源于中国知网（CNKI），检索日期为2000年1月1日至2020年1月1日，检索方法：（“多囊卵巢综合征”OR“多囊卵巢综合症”OR“PCOS”）AND（“中药”OR“草药”OR“中草药”OR“中医药“OR“中成药”OR“方剂”OR“汉方”OR“经方”OR“中医”OR“中西医结合”），共得到2 718篇文献，人工分析剔除会议摘要、报纸、科普宣传类及重复文献。

1.2 数据分析 将文献在CNKI中以Refworks格式导出，导出数据包括文献的题名、作者、关键词、研究机构、发表年份、期刊等，采用CiteSpaceV（5.6.R4）软件中自带的格式转换功能完成数据格式转换，再将转换后的数据导入软件中，采用1年分区法，分析时间为2000—2020年，选择标准使用g-index k=25，剪切方式采用Pathfinder、Prunning sliced networks以使图谱更加清晰，分别选用节点类型为作者、机构、关键词来绘制可视化知识图谱，并进行相应的合作网络分析和共现聚类分析。

2 结 果

2.1 文献发表特点 在CNKI中共检索到2 718篇文献，使用中国知网自带的计量可视化分析可大致了解近20年中关于中医治疗PCOS的文献发表状况。结果显示近20年中关于中医治疗PCOS的文献呈逐步增长状态，其中发文量最少为2000年，发文量仅有2篇，发文量最高为2016年的292篇。从发文量的趋势来看，依次可分3个阶段，2000—2005年为缓慢增长阶段，2005—2016年发文量稳步上升，2016年后发文量处于平稳阶段。（见图1）

图1 2000—2020年中医治疗PCOS文献发表年度趋势图

2.2 知识图谱分析 经人工筛选相关不符合要求的文献后，纳入2 513篇文献，使用CiteSpaceV（5.6.R4）软件分别对作者、机构、关键词进行可视化分析，生成知识图谱。图谱由节点、连线组成，节点标记注明节点意义，标记大小或节点大小均可代表发文量多少，连线代表合作关系，连线的粗细、颜色分别代表合作强度及发表年度[10-12]。

2.2.1 作者分析 以作者为节点运用CiteSpaceV（5.6.R4），绘制知识图谱。图谱有143个节点，235条连线，节点大小均不大，提示作者发文量总体均不多，其中发文量最多为3篇，发文量多的作者有张玉珍、桑霞、陶莉莉、归绥琪；图谱密度为0.023 1，提示作者之间分布稍散乱，作者合作群体较多，最大的群体为张玉珍、桑霞、陶莉莉与其他8个作者的团体，其次为以归绥琪为中心的作者团体，其他群体、个人均在周围散乱分布，群体、个人间均联系较少。（见图2）

图2 作者合作知识图谱

2.2.2 机构分析 以发文机构为节点进行可视化分析，生成图谱。图谱由42个节点、22条连线组成，图谱密度为0.025 6。从发文量上看，节点大小均不突出，提示发文量总体偏低，发文量较多的为广州中医药大学第一附属医院及复旦大学附属妇产科医院中西医结合科。从机构合作来看，各机构间合作不强，由节点连线上看，机构合作关系中机构合作数最多、合作关系较为复杂的为石家庄市第二医院医务科、魏县中医院麻醉科、峰峰矿区妇幼保健院妇产科、大名县人民医院产一科的合作团体，其次为成都中医药大学临床医学院、成都中医药大学附属医院、成都市第七人民医院的合作群体，山西医科大学第二临床医学院药剂科、中医科、妇产科的合作群体，以及复旦大学附属妇产科医院中西医结合科、上海理工大学、上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院妇科的合作群体。其余为两机构合作群体与单个机构散乱分布。（见图3）

图3 机构合作知识图谱

2.2.3 文献关键词

2.2.3.1 关键词共现分析 以关键词为节点进行可视化分析，绘制关键词共现知识图谱。图谱节点有197个，连线310条，密度为0.016 1。热点关键词分布散乱，按频数由高到低分别为多囊卵巢综合征、胰岛素抵抗、二甲双胍、高雄激素血症、中医证型、高胰岛素血症、中西医结合、不育、中药周期疗法、肾虚血瘀、病因病机、临床研究等。图谱提示近20年中医治疗PCOS的研究热点为治疗其所引发的胰岛素抵抗、高雄激素血症及不孕不育，关于PCOS的治疗多推崇中西结合，中医多采用辨证施治，或分阶段采用中药周期疗法。（见图4）

图4 关键词共现知识图谱

2.2.3.2 关键词聚类分析 选用CiteSpaceV（5.6.R4）软件中的LLR算法进行关键词聚类分析，生成关键词聚类分析图谱。（见图5）

图5 关键词聚类知识图谱

图谱聚类中，CiteSpaceV（5.6.R4）软件可依据网络结构和聚类的清晰度，提供模块值（Modularity Q值）和平均轮廓值（Mean Silhouette值），可以作为评判图谱绘制效果的依据。Q>0.3意味着聚类结构显著，S>0.5则认为聚类是合理的[13-14]。本关键词聚类图谱显示Q值为0.884，S值为0.504 8，均提示聚类合理可靠。图谱显示研究前沿的6个聚类，每一个色块代表一个聚类，聚类号越小表示聚类越大[15]，故聚类号为#0为聚类最大，各聚类标签包含的关键词见表1。轮廓值表示聚类的同质性，轮廓值越大表示该聚类的一致性越好，由此可知前6个聚类中#0聚类同质性最好，其次为#1、#4的聚类。平均年限反映聚类中纳入文献的发表时间，可侧面了解研究热点关键词所在的年限。由聚类标签中的关键词可了解到，聚类#0、#3侧重在中医治疗PCOS的科研试验研究上，聚类#1、#2、#5主要在临床治疗研究上，而聚类#4则是总体的概括。

表1 关键词聚类表

2.2.3.3 关键词时间线图谱 运行CiteSpaceV（5.6.R4）软件，在可视化选项中选择Timezoneline View即可得到关键词时间线图谱。时间线图谱可反映研究热点的发展变化，由图谱中关键词可了解到2000—2020年中医治疗PCOS的研究热点变化可分为3个阶段。2000—2004年研究前期关键词分布多为“多囊卵巢综合征”“胰岛素抵抗”“二甲双胍”“代谢”“生殖”“肾虚血瘀”“氯米芬”“高胰岛素血症”等，表明中医治疗PCOS领域中研究热点多在治疗PCOS基础病理表现上；2004—2014年关键词多为“临床研究”“中药周期疗法”“辨证分型”“中医证型”“随机对照试验”“中成药”“子宫内膜容受性”“代谢综合征”“脂代谢”“补肾活血”“生活方式”等，表明在此时间段中该领域上研究多集中在临床中医治疗的观察研究上，并且治疗方式开始趋于多样；2014—2020年后期的关键词多为“动物模型”“中医病机”“糖脂代谢”“体质”“造模因素”“评价指标”“症状群”“信号通路”“meta分析”等，提示研究热点朝向多因素方向发展，科研试验研究中大鼠等动物模型试验在不断扩展，评价指标趋于多样，研究方向趋于细化，如开始关注机体细胞中分子类物质的变化。（见图6）

图6 关键词时间线图谱

从总体上看，研究热点在探究PCOS病理生理表现的基础上朝着临床多方向治疗研究和动物模型实验研究的方向在发展，并且研究方向不断的细化。

3 讨 论

3.1 研究特点2000—2020年CNKI中中医治疗PCOS相关研究的发文量逐年攀升，表明中医在治疗PCOS上有不断地发展，研究方式多趋向于临床与动物实验；治疗方式、观察指标均趋于多元化，然而发展中也存在不足。在发文作者及机构分析中，各个作者或者机构在中医治疗PCOS中普遍发文量不高，提示该领域仍缺少深入研究的专业性人才或者是具有影响力的代表人物；各作者、机构间合作不紧密，且合作多为内部合作，这提示我们今后的研究需要加强跨团体、跨区域合作。

3.2 研究热点 文献关键词是对文章内容及主题的高度概括。本研究通过Citespace V（5.6.R4）对关键词进行共现、聚类分析。高频关键词的出现多能反映研究热点的主题，聚类分析是将同质性高的关键词归类，两者结合可了解该领域研究的热点[15-16]。

在高频关键词中，频数最高的有“胰岛素抵抗、二甲双胍、高雄激素血症”，其提示近20年中医治疗PCOS领域中对PCOS中胰岛素抵抗与高雄激素血症方面研究颇受关注。另外，中医疗法联用二甲双胍治疗PCOS的研究也较多。PCOS主要的病理改变为胰岛素抵抗及高雄激素血症。胰岛素抵抗是指机体组织对胰岛素敏感性降低，对糖代谢的调节作用减弱，胰岛素分泌代偿性增加，从而容易形成高胰岛素血症。高胰岛素血症一方面可直接影响排卵功能，另一方面又可直接刺激卵巢分泌雄激素并且促使卵巢的囊性肿大，故胰岛素抵抗既作为PCOS这一疾病的主要特征，另一方面也不断地加重PCOS的发展，二者互为因果，循环发展[17]。二甲双胍为治疗PCOS患者胰岛素抵抗的一线用药，能有效改善糖代谢，并且能抑制卵巢分泌雄激素，改善高雄激素症状[18]。高雄激素血症为PCOS患者出现卵巢囊性肿大、月经不调、多毛、痤疮、不孕等症状与体征的主要原因。关键词聚类分析中，聚类#2的聚类标签显示该领域高雄激素血症多与痤疮、肝郁血热、随机对照试验、丹栀逍遥散等相联系，提示中医在治疗PCOS高雄激素血症方面主要为治疗高雄激素血症引发的痤疮，并且相关病机多为肝郁血热，研究方法多为随机对照试验，治疗上多用丹栀逍遥散等。“不孕”高频词的出现提示其亦为研究的热点方向之一，PCOS患者容易不孕，常因为患者月经紊乱、卵泡发育障碍，从而稀发排卵或无排卵，故容易导致不孕。

在关于PCOS总体的中医辨证及治疗上，通过关键词频数高低比较，频数较高的有“中医证型、中药周期性治疗、中西医结合、肾虚血瘀”等。PCOS的中医治疗多有辨证论治、专方治疗、中药人工周期疗法及针灸治疗[19]。辨证论治即是常规辨证后据证施方药治疗，专方治疗则是各名家治疗PCOS的经验方，而中药人工周期疗法则是在辨证论治基础上，结合现代医学中下丘脑-垂体-卵巢轴调节女性生殖内分泌，根据月经周期不同阶段的生理特点，选用相应方药治疗以达到恢复规律月经、正常排卵、治疗不孕等效果[20-21]。由此可知中药周期性疗法亦为中医辨证治疗的延伸与发展。中药人工周期疗法通常将行经过程分为经后期、经间期、经前期与行经期，以此对应现代医学中卵泡期、排卵期、黄体期与月经期，从而根据各期脏腑阴阳的特点选择治法。众多医者在调治方法上多选用补肾、活血的治法，认为本病多以肾虚为本，并伴有冲任失调、瘀滞胞宫[22]，此亦与高频关键词“中医证型、肾虚血瘀”提示本病中医证型多为肾虚血瘀证相符合。另外，高频关键词“中西医结合”亦提示中西医结合为治疗PCOS这一疾病的常用方法。

3.3 研究前沿 从关键词聚类上看，聚类#0的轮廓值最大，且平均年限最靠近现在，推测借助大鼠等动物模型实验探究中医治疗PCOS可能已成为趋势。聚类标签中还有“信号通路、穴位埋线、补肾化浊方、粪菌移植”等关键词，提示中医治疗PCOS在探寻其信号通路作用机制上为研究热点，另外穴位埋线、补肾化浊方与粪菌移植可能为研究中医治疗PCOS的新方向。结合关键词时间线图谱来看，在近年研究的关键词中，“糖脂代谢”亦为突出，提示中医治疗PCOS在研究糖脂代谢方面亦被人所关注。研究方式上有“meta分析”“曲线下面积”等名词，提示其研究方法也在不断地增加与完善，故运用各种新而不同的研究方法探究中医治疗PCOS的研究亦为发展趋势之一。

4 结 语

PCOS为常见的妇科内分泌疾病，具有异质性、终身性和难治性的特点。中医治疗PCOS在改善临床症状、调整代谢和提高妊娠率等方面疗效显著，且不良反应小[23]。多种临床实践结果亦显示中医药在本病防治中具有广阔的应用前景。本研究运用CiteSpaceV（5.6.R4）软件对CNKI数据库近20年中医治疗PCOS的研究文献进行分析，分析结果显示中医在治疗PCOS领域上在不断地发展与完善，但亦显现出相应的研究不足，提示研究者今后更应注重研究的深入，加强作者或机构的跨团体、跨区域的合作强度。