脑胶质瘤术后患者使用贝伐珠单抗联合调强放疗的临床疗效

刘品一，马显军，武 云

(1.包头市中心医院肿瘤科，内蒙古 包头 014040；包头医学院第二附属医院呼吸科)

脑胶质瘤属于一种恶性肿瘤，发病位置在颅内，具有浸润性生长及恶性程度较高等特点，在临床治疗中倡导使用手术切除的治疗方法。由于脑胶质瘤呈现浸润生长的特点，肿瘤病灶部位边界不清晰，手术无法将病灶全部有效切除，从而增加患者肿瘤复发风险[1]。术后对患者进行放射治疗，将残留胶质瘤细胞杀伤，对胶质瘤复发具有预防作用。调强放射治疗定位精确，病灶局部放疗剂量集中，增强放疗对脑胶质瘤的杀伤性作用，最大限度降低周围正常组织的辐射剂量[2]。然而脑胶质瘤对放射治疗的敏感性不高。近年来，有专家提出，肿瘤浸润性生长特点与血管内皮生长因子的高表达有直接关系，在治疗中通过使用贝伐珠单抗可特异性的拮抗血管内皮生长因子的生物学功能[3]。手术后采用贝伐珠单抗联合调强放疗方法，对预防胶质瘤复发有较高的应用价值。现阶段在脑胶质瘤治疗中，倡导使用贝伐珠单抗联合调强放射治疗方法。本文选取2019年1月至2020年12月进行脑胶质瘤治疗的30例患者作为研究对象，对贝伐珠单抗注射液联合调强放射治疗方法的效果进行临床观察。

1 对象与方法

1.1对象 选取2019年1月至2020年12月期间进行脑胶质瘤治疗的30例患者为研究对象，随机分对照组和观察者，每组各15例。对照组中男7例、女8例，年龄22～68岁，平均年龄(45.7±2.4)岁。观察组中男6例、女9例，年龄23～69岁，平均年龄(45.9±2.6)岁。两组患者的一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：(1)经组织病理学诊断确诊为脑胶质瘤者；(2)经MRI诊断，患者颅内存在肿瘤复发情况，有可测量病灶；(3)首次复发者；(4)接受本次治疗前未使用贝伐珠单抗治疗者。排除标准：(1)合并有肝功能、肾功能异常者；(2)合并心肌梗死及高血液疾病者；(3)合并凝血功能障碍者；(4)存在血栓栓塞病史者。

1.2方法 对照组患者进行调强放射治疗法，调强放射治疗时间为术后2～4周，使用核磁共振进行检查，直观了解残留病灶位置，勾画出肿瘤靶区、计划靶区、临床靶区，CTV1为GTV外放1.0～1.5 cm，CTV2为GTV外放2.5～3.0 cm，PTV1和PTV2分别指CTV1和CTV2外放2.5～3.0cm，PTV1和PTV2分别为CTV1和CTV2外放0.3 cm。CTV放疗剂量≥64 Gy，PTV1放疗剂量≥60 Gy，PTV2放疗剂量≥50 Gy。观察组患者进行贝伐珠单抗联合调强放射治疗法，在对照组治疗方法基础上，使用5～10 mg/kg贝伐珠单抗注射液(国药准字S20190040，齐鲁制药有限公司)，将其溶入500 mL生理盐水(国药准字H20066533，石家庄四药有限公司)中，静脉滴注，每2～3周重复治疗1次，连续治疗3个月。

1.3观察指标 观察两组患者的血清中肿瘤标志物含量，包括IL-6(白细胞介素-6)、IL-2(白细胞介素-2)、EGFR(表皮生长因子)、VEGF(血管内皮生长因子)。观察两组患者的不良反应(乏力、恶心、呕吐、头晕、头痛、高血压、白细胞减少、出血、发热)发生率。观察两组患者的临床治疗效果：显效为经临床检查，患者颅内可测量及不可测量强化病灶完全消失，在未来4周无新病灶出现，患者临床体征平稳，或出现明显减轻情况；有效为经临床检查，患者颅内可测量及不可测量强化病灶体积减少度≥50 %，在未来4周未强化病灶没有出现明显进展，临床体征趋于平稳；无效为经临床检查，患者颅内可测量及不可测量强化病灶体积减少度<50 %，临床体征不平稳[4]。总有效率=显效率+有效率。

2 结果

2.1血清中肿瘤标志物含量对比 观察组患者的血清肿瘤标志物含量低于对照组(P<0.05)。

表1 血清中肿瘤标志物的含量对比

2.2不良反应发生率对比 观察组不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。

表2 不良反应发生率对比[n(%)]

2.3临床治疗效果对比 临床治疗有效率观察组高于对照组(P<0.05)。

表3 临床治疗效果对比[n(%)]

3 讨论

脑胶质瘤作为颅脑肿瘤，发病率较高，在颅脑肿瘤中高达60 %，具有病死率高、复发率高等特点，经手术将肿瘤完全切除后，进行辅助化疗及同步化疗治疗，可取得良好的近期控制效果，改善患者生活质量，但不能避免疾病复发[5]。脑胶质瘤呈浸润性生长，在肉眼观察状态下，虽然能够将肿瘤完整切除，但仍有微小病灶存在于周围正常组织中，肿瘤复发需要再次进行手术，疾病预后治疗效果不佳[6]。

现阶段，脑胶质瘤术后治疗中，倡导使用贝伐珠单抗联合调强放射治疗方法。贝伐珠单抗属于一种人源性血管内皮生长因子受体单克隆抗体，可与血管内皮生长因子结合，对人体血管内皮细胞预期结合具有阻止作用，可有效阻止肿瘤新生血管生成[3]。使用贝伐珠单抗治疗方法，对新生血管具有抑制作用，提高肿瘤组织血管通透性，患者临床症状得到明显缓解。调强放射治疗可在复发病灶内集中放射线，将胶质瘤细胞有效杀伤。但由于脑胶质瘤疾病对放疗敏感性不强，在疾病治疗中若是单独使用调强放疗方法，难以将脑胶质瘤残留病灶有效清除，脑胶质瘤术后患者极易出现复发[7]。贝伐珠单抗联合调强放射治疗方法在脑胶质瘤疾病术后治疗中使用，临床治疗效果较好，是一种安全性较高的治疗方法，可减少患者不良反应发生。

本文研究结果显示，观察组血清中肿瘤标志物含量低于对照组，并发症发生率低于对照组，临床治疗有效率高于对照组。说明在脑胶质瘤治疗中使用贝伐珠单抗联合调强放射治疗方法具有可行性。两种治疗方法联合使用，贝伐珠单抗可以抑制血管内皮生长，调强放疗将局部肿瘤活性有效杀灭，对肿瘤细胞氧供及血供具有抑制作用，使肿瘤负荷降低，加快肿瘤细胞凋亡速度，临床治疗效果较好[8]。贝伐珠单抗注射液联合调强放射治疗方法在脑胶质瘤疾病治疗中应用，能够将胶质瘤细胞有效杀伤，血清中增值活力相关分子的含量降低，在调强放射治疗基础上，增加贝伐珠单抗治疗方法，使脑胶质瘤细胞杀伤效果增强，患者疾病生存率提升。

既往研究显示，2019年提出贝伐珠单抗联合调强放射治疗方法，患者的IL-2、IL-6、VEGF、EGF指标均低于单独使用调强放射治疗方法[3]。王飞等[4]发现贝伐珠单抗联合调强放射治疗方法的RR(临床缓解率)、DCR(临床控制率)均高于单独使用调强放射治疗方法。以上研究表明，脑胶质瘤疾病治疗中使用贝伐珠单抗注射液联合调强放射治疗效果较为理想，与本次研究结论基本一致。

综上所述，脑胶质瘤治疗中使用贝伐珠单抗注射液联合调强放射治疗，有助于降低患者血清中肿瘤标志物含量及并发症发生率，疾病临床治疗效果较好。