《幼科发挥》用药规律及特点分析*

李 亮，王思蒙，韩 斐

（中国中医科学院广安门医院，北京 100053）

万全，字全仁，号密斋，我国明代著名医家，三世家传儿科，著有《万氏家藏育婴秘诀》《幼科发挥》《痘疹心法》《片玉心书》等典籍，其中《幼科发挥》一书言简意赅，最能体现万全的学术思想，尤为后学者所推崇。《幼科发挥》在博采众家之长的同时，又有万全的独到发挥，书中所载方剂多半为万氏家传秘方，书中提出“三有余、四不足”的小儿生理病理学说及重视小儿饮食调理等观点，都对中医儿科学的发展产生了深远的影响，故对其用药规律和特点进行数据挖掘，有助于更好地理解和总结万氏幼科的学术思想，为临床实践提供指导。数据挖掘技术能够对大量的随机数据进行提取，并进一步探索数据之间的潜在联系，其在中医学中的应用已受到广泛关注[1-2]。笔者采用中医传承辅助平台（V2.5）[3]对《幼科发挥》的用药规律和特点进行分析，以期为儿科疾病的立法选方提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源 本研究的资料均来源于《幼科发挥》[4]记载的内服方剂，外用方剂、重复方剂、只载方剂名称而未载用药的方剂均予以剔除，经筛选后最终纳入方剂209首。

1.2 中药名称规范化 为了防止中药因存在别名重复录入而影响研究结果，本研究以《中华人民共和国药典》（2015版）[5]和《中药大辞典》（第2版）[6]记载的中药名称为参考标准，对纳入方剂的药物名称进行规范化处理，如将“将军”规范为“大黄”，“牙硝”规范为“芒硝”，“辰砂”规范为“朱砂”，“龙脑”规范为“冰片”，“官桂”规范为“肉桂”，“薏米”规范为“薏苡仁”等。

1.3 建立数据库 将规范后的方剂信息录入到中医传承辅助平台（V2.5）软件（由中国中医科学院中药研究所提供）“方剂管理”模块中构建《幼科发挥》内服方剂数据库，数据录入前后由专人进行数据核查与校对，以确保数据准确无误。

1.4 统计分析 本研究的数据统计分析由中医传承辅助平台（V2.5）软件完成，通过“统计报表”功能对用药频数、性味归经进行频数分析，通过“数据分析”功能对组方规律和新处方进行关联规则分析和复杂系统熵聚类分析。

2 结 果

2.1 用药频数分析《幼科发挥》中记载的209首内服方剂共使用中药220味，出现的总频数为1 745。通过用药频数统计得出使用频数≥20的中药共21味，合计使用频数为845，占48.42%（见表1）。结合《幼科发挥》内服方剂常用药物网络展示图4可知甘草、茯苓、人参、陈皮、白术、当归、生姜、半夏、神曲是其主要药物。

表1 《幼科发挥》内服方剂高频药物频数统计（频数≥20）

2.2 性味归经分析

2.2.1 性味分析 通过中药性味统计得出《幼科发挥》内服方剂所用药物的四气以温、寒、平为主，其中温性药物使用最多，频数为757，频率为43.38%（757/1 745）；所用药物的五味以苦、甘、辛为主，三者累计使用频数为2 341，总频率为92.64%（2 341/2 527）。（见图1～2）

图1 《幼科发挥》内服方剂中药四气统计

图2 《幼科发挥》内服方剂中药五味统计

2.2.2 归经分析 通过中药归经统计得出《幼科发挥》内服方剂所用药物归经的前两位分别为脾、胃经，其中归脾经的药物使用最多，频数为1 039，频率为21.85%（1 039/4 755），见图3。

图3 《幼科发挥》内服方剂中药归经统计

2.3 关联规则分析 在中医传承辅助平台（V2.5）软件“组方规律”功能中设置支持度个数为21，得到组方规律的药物模式25个，将其按出现频度由高到低进行排列（见表2）；得到常用药物9味，药物组合网络展示见图4。设置置信度为0.7，进行关联规则分析，得到药物组合的关联规则10个。（见表3）

表2 《幼科发挥》内服方剂的用药模式

表3 《幼科发挥》内服方剂的药物关联规则

图4 《幼科发挥》内服方剂常用药物组合网络展示

2.4 复杂系统熵聚类分析 在中医传承辅助平台（V2.5）软件的“新方分析”功能中设置相关度6，惩罚度为2，进行复杂系统熵聚类分析，提取药物核心组合12个（见表4）。在此基础上进一步分析，演化出新方组合6个（见表5），新方组合药物关联网络展示见图5。

图5 《幼科发挥》内服方剂新方组合药物关联网络展示

表4 《幼科发挥》内服方剂药物核心组合

表5 《幼科发挥》内服方剂新方组合

3 讨 论

通过分析《幼科发挥》内服方剂的用药频数，结合常用药物组合，可知甘草、茯苓、人参、陈皮、白术、当归、生姜、半夏、神曲是其主要药物，即六君子汤合当归、生姜、神曲。其中，甘草甘、平，入脾、胃、心、肺经，生用善清热解毒，炙用则和中润肺，缓峻制毒，调和诸药，有药中“国老”之称，是万氏最常用的药物。现代药理研究证实甘草具有抗炎、保肝、抗病毒、抗肿瘤、抗氧化、增强免疫等作用[7]。茯苓甘、淡、平，入心、脾、肺、肾经，利水渗湿，健脾和胃，还可宁心安神，《用药心法》曰：“茯苓，淡能利窍，甘以助阳，除湿之圣药也。”白术甘、苦、温，专入脾、胃经，尤善健脾益气，兼可燥湿止汗，被誉为“健脾补气第一要药”。万氏每将白术与茯苓配伍使用，脾健而无水湿停聚之弊，湿除则无困遏脾土之虞，健脾利湿，相辅相成。现代药理研究证实茯苓、白术具有抗炎、利尿、抗氧化、抗肿瘤、抗衰老、促进胃肠动力、提高免疫力和记忆力等作用[8-9]。人参甘、微苦、微温，入肺、脾、心、肾经，大补元气，固脱生津，又有安神之效，《本草通玄》言其“补虚之功独魁群草”，万氏亦常用其大补肺脾之气。现代药理研究证实人参具有抗炎、抗肿瘤、降血糖、免疫调节、改善心肌缺血、提高免疫力等作用[10]。陈皮辛、苦、温，入脾、胃、肺经，理气调中，为常用的理气药，还可降逆止呕，亦可燥湿化痰，万氏喜将其与补虚药配伍，使补中有散，以防补剂滋腻碍胃、壅塞气机。现代药理研究证实陈皮具有利胆、抗休克、止咳平喘、促进消化功能、改善胃肠平滑肌痉挛等作用[11]。当归甘、辛、苦、温，入肝、心、脾经，既能补血，又能活血，补中有行，行中有补，为血中之气药，亦为血中之圣药，除此以外，当归尚可调经止痛，润燥滑肠。现代药理研究证实当归具有降低血黏度、增强免疫力、改善心肌缺血、减少溶血和血栓等作用[12]。生姜辛、温，入肺、胃、脾经，散寒解表，降逆止呕，化痰止咳，还可解鱼蟹等食物中毒，万氏处方常以姜枣为引，而收调和营卫、调理脾胃之功。现代药理研究证实生姜具有抗炎、利胆、止呕、抗氧化、抗肿瘤、降血糖等作用[13]。半夏辛、温，入脾、胃、肺经，尤善燥湿化痰，为常用的化痰药，还可降逆止呕、消痞散结，万氏喜将半夏与陈皮、茯苓配伍，燥湿理气祛已生之痰，健脾渗湿杜生痰之源。现代药理研究证实半夏具有抗炎、止呕、镇静、抗衰老、抗肿瘤、止咳平喘等作用[14]。神曲甘、辛、温，主入脾、胃经，消食化积，健脾和胃，万氏常用其治疗乳食积滞，并常与健脾药、理气药配伍，使脾胃气机调畅，水谷纳化如常。现代药理研究证实神曲能够显著提高小鼠回肠平滑肌张力，促进其胃肠道推动功能[15]。

通过分析《幼科发挥》内服方剂中药的性味归经，发现所用药物以温、寒、平，苦、甘、辛，归脾、胃经为主。万氏曰：“大抵小儿易虚易实，调理但取其平，补泻无过其剂。”苦味药有泄、燥、坚之特性，甘味药有补、缓、和之特性，辛味药有散、行之特性。小儿“阳常有余、阴常不足”，热性病居多，故使用苦寒泻热和甘寒凉润的药物以清其里热，但万氏多在使用寒性药物时适当配伍温热之品，使全方不至于太过寒凉。小儿“肠胃脆薄，不知饥饱”，脾胃病居多，故使用甘温补益和苦温燥湿的药物以调其脾胃，但万氏多在使用补虚药时适当配伍辛温行散之品，使全方补而不滞。上述配伍规律体现了万氏遣方具有慎用偏寒偏热、时刻顾护胃气、用药以平为期的特点。《幼科发挥》有“脾胃壮实，四肢安宁；脾胃虚弱，万病蜂起”“调理脾胃者，医中之王道也；节戒饮食者，却病之良方也”的论述，而归脾、胃经的药物使用最多，符合万氏在治疗儿科疾病时尤重调理脾胃的学术观点。全书论述脾、肝两脏疾病最多，也说明万氏十分重视小儿“脾常不足”和“肝常有余”的生理病理特点。

通过关联规则对《幼科发挥》内服方剂进行组方规律分析，得到药物模式25个，进一步分析得到10个配伍规则，其置信度越高，表示“→”左侧药物出现右侧药物也同时出现的概率越高[7]。从中可以发现万氏善将消食药与理气药配伍，使升降相因而助纳化；将化痰药与理气药配伍，使气行水行而助祛痰，将健脾药与利湿药配伍，使湿不困脾而助健运；将补虚药与理气药配伍，使补中有行而不壅塞。可见万氏遣药组方谨守病机，用药灵活，配伍精当。

通过复杂系统熵聚类对《幼科发挥》内服方剂进行新方分析，提取到核心药物组合12个，在此基础上进一步挖掘得到6个新方组合。经分析发现，新处方多为行气消积、疏风解表、止咳平喘、化痰定惊类药物。如新方1具有健脾消积、行气导滞的作用，适用于小儿厌食、疳证等疾病；新方2具有行气止痛、杀虫消积的作用，适用于乳食积滞、虫积腹痛等疾病；新方3具有疏风散寒、理气化痰的作用，适用于小儿感冒、咳嗽等疾病；新方4具有降气化痰、止咳平喘的作用，适用于小儿哮证、肺炎喘嗽等疾病；新方5具有清热利湿，理气活血的作用，适用于小儿遗尿、痄腮等疾病；新方6具有清热化痰、安神定惊的作用，适用于小儿惊风、夜啼等疾病。

4 结 语

综上所述，《幼科发挥》的用药有其规律和特点，书中“时刻顾护胃气”及“从肝脾论治”等观点具有重要指导作用，值得细心体会来掌握万氏儿科学术思想的精髓。但需要注意的是，由于受到历史条件的限制，该书所载方剂应用了较多金石类、动物类和剧毒类药物，在临床应用时应根据实际情况，结合现代药理知识有所取舍。此外，通过分析得出的新处方仅表示药物之间的潜在关联，其实用价值还有待于在临床中进一步验证。