龙胆泻肝汤联合卡马西平治疗癫痫痰火内盛证临床研究

叶照林

固始县人民医院，河南 固始 465200

癫痫是发病率较高的一种疾病，可导致患者出现意识障碍、感觉失常等症状，部分患者甚至可出现心脏骤停、心力衰竭等心血管疾病，严重威胁患者生命安全[1-2]。卡马西平是治疗癫痫的常用西药，可降低细胞兴奋性，从而达到抗惊厥的效果[3-4]，但长期使用可导致患者出现肠道反应、胸闷等不良反应。癫痫属中医学“痫证”范畴，痰火内盛证属于癫痫常见证型，由痰、火所引发，火郁生痰、火生风动，夹痰上蒙清窍而致发病[5-7]。因此，癫痫的主要治疗原则为清肝泻火、通窍化痰。龙胆泻肝汤由胆南星、半夏、陈皮等14味药物组成，具有疏肝解郁、清热化痰的功效[8-9]。笔者采用龙胆泻肝汤联合卡马西平治疗癫痫痰火内盛证，取得满意疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2020年2月至2021年2月固始县人民医院收治的80例癫痫患者为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组各40例。观察组男26例，女14例；年龄55～76(65.20±3.29)岁；病程1～6(3.20±0.36)年；合并高血压13例，糖尿病10例；部分性发作18例，全面性发作22例。对照组中男25例，女15例；年龄54～75(64.30±3.37)岁；病程1～7(3.60±0.42)年；合并高血压15例，糖尿病13例；部分性发作19例，全面性发作21例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医学伦理委员会审核批准[伦审2020(17)号]。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 符合《神经病学》[10]的相关诊断标准，并经脑电图、肌电图检查确诊。

1.2.2 中医诊断标准 符合《中医内科学》[11]中痰火内盛证的诊断标准，主症：卒然扑倒，四肢强痉拘挛；次症：痰鸣漉漉，口臭便干；舌脉：脉弦滑、舌质红或暗红，苔黄腻。

1.3 病例纳入标准①符合上述中西诊断标准；②病程>1年；③肝肾功能检查正常；④用药依从性较好，可配合研究。

1.4 病例排除标准①合并进行性神经系统疾病或精神障碍者；②对本次研究药物过敏者；③合并恶性肿瘤者；④有嗜酒、药物滥用史者。

1.5 治疗方法对照组给予卡马西平(安徽城市药业股份有限公司，规格：0.1 g，批号：国药准字H34021748)治疗，初始剂量每日为5 mg·kg-1，服用7 d后剂量增至10 mg·kg-1，分2次口服。观察组在对照组的基础上加用龙胆泻肝汤治疗，具体药物组成：制半夏、竹茹、陈皮、茯苓、枳实、龙胆草、栀子、生地黄、当归、车前子、泽泻、石菖蒲、黄芩各10 g，胆南星9 g。心神不宁者加远志、合欢皮各 10 g；头晕目眩者加石决明20 g，天麻10 g。每日1剂，水煎200 mL，早晚分服。

1.6 观察指标

1.6.1 中医证候积分 比较两组患者治疗前后中医证候积分变化情况，主症按照病情程度无、轻度、中度、重度分别计0分、2分、4分、6分；次症根据情程度无、轻、中、重度分别计0分、1分、2分、3分，舌脉有则计1分，无计0分。

1.6.2 癫痫发作次数及持续时间 使用脑电图BE Plus-PC PERIPHERAL(国械注进20152211611，EB NEURO S.p.A.)记录患者治疗前后每周癫痫发作次数，比较两组患者治疗前后癫痫发作持续时间变化情况。

1.6.3 认知功能评分 使用蒙特利尔认知评估量表(montreal cognitive assessment scale，MOCA)[12]评估患者认知功能，该量表包括计忆、语言、执行功能等11个检查项目，共计30分，分数越高，认知功能越好。

1.7 疗效判定标准参照《中医病证诊断疗效标准》[13]判定。显效：临床症状、体征基本消失，中医证候积分减少率≥70%；有效：临床症状、体征有好转，中医证候积分减少率为30%～70%；无效：临床症状、体征无改善，中医证候积分减少率<30%。

中医证候积分减少率=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%

有效率=(显效+有效)/n×100%

2 结果

2.1 两组癫痫患者临床疗效比较观察组有效率为95.00%，对照组有效率为77.50%，两组患者有效率比较，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组癫痫患者临床疗效比较 例(%)

2.2 两组癫痫患者治疗前后每周癫痫发作次数比较两组患者治疗后每周癫痫发作次数少于本组治疗前，且治疗后观察组少于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组癫痫患者治疗前后每周癫痫发作次数比较 次)

2.3 两组癫痫患者治疗前后癫痫发作持续时间比较两组患者治疗后癫痫持续发作时间短于本组治疗前，且治疗后观察组短于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组癫痫患者治疗前后癫痫发作持续时间比较

2.4 两组癫痫患者治疗前后MOCA评分比较两组患者治疗后MOCA评分高于本组治疗前，且治疗后观察组高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组癫痫患者治疗前后MOCA评分比较 分)

2.5 两组癫痫患者治疗前后中医证候评分比较两组患者治疗后中医证候积分低于本组治疗前，且治疗后观察组低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5 两组癫痫患者治疗前后中医证候评分比较

2.6 两组癫痫患者不良反应发生率比较观察组1例出现肠道反应，1例头晕，不良反应发生率为5.00%；对照组出现1例胸闷，不良反应发生率为2.50%，两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

《医学纲目》载：“癫痫，即头眩也。痰在膈间，则眩微不仆；痰溢膈上，则眩甚仆倒于地而不知人”[14]。《丹溪心法》载：“非无痰涎壅塞，迷闷孔窍。”可见，癫痫痰火内盛证病机为肝失疏泄，久郁化火，炼液生痰，发为癫痫[15]。因此，治疗原则应为清肝泻热，化痰清窍。

丙戊酸、苯巴比妥、卡马西平及奥卡西平等药物常用于卒中后癫痫的治疗[16]，其中卡马西平属于三环类抗癫痫药物，可通过抑制谷氨酸的释放，稳定过度兴奋的神经细胞膜，改善患者临床症状[17-18]。但单一应用卡马西平治疗效果不稳定，且长期服用易致胸闷、头晕等不良反应。

龙胆泻肝汤出自《医宗金鉴》，君药为龙胆草，入肝、胆经，可泻肝胆火，清热燥湿；栀子、黄芩为臣药，其中栀子入心、肺经，可泻火除烦，清热利湿；黄芩入肺、胆经，可清热解毒，泻火燥湿；制半夏、竹茹、茯苓等共为佐药，其中竹茹、制半夏入胃经，可燥湿化痰，清热除烦；茯苓归肺、脾经，可健脾宁心，利水渗湿；枳实入脾、胃经，可化痰散痞，破气消积；生地黄入肝、肾经，可清热凉血，补血滋阴；车前子入肝、肾经，可清热利尿，渗湿止泻；当归入肝、心经，可补血活血，润肠通便[19]；石菖蒲入心、胃经，可醒神益智，开窍豁痰；胆南星入肺、肝经，可熄风定惊，清热化痰[20]；陈皮为使药，入肺、脾经，可理气健脾，燥湿化痰。诸药合用，通窍化痰，解郁清热[21]。

本研究显示，治疗后，观察组有效率高于对照组，癫痫发作次数低于对照组，癫痫发作时间短于对照组，表明两药合用能够有效降低癫痫痰火内盛证患者发病次数，缩短癫痫发作时间，提高临床疗效。治疗后，观察组MOCA评分高于对照组，表明龙胆泻肝汤联合卡马西平能够有效改善癫痫痰火内盛证患者认知功能。龙胆泻肝汤中石菖蒲含有挥发油，可起到镇静及增加冠状动脉血流量的作用，从而降低癫痫发作风险，改善患者认知功能[22]。石菖蒲还能促进抗癫痫西药透过血脑屏障，作用机制可能与抑制P-糖蛋白的外排、增加血脑屏障通透性有关[23]。枳实含有黄酮苷、生物碱等物质，可提高脑血流量，促进脑组织修复，进而改善患者认知功能[24]。当归具有保护神经、抗氧化、抗感染、调节免疫功能等作用[19]。陈皮中的橘红素具有保护神经、抗氧化、抗炎、抗肿瘤等作用，可抑制基质金属蛋白酶的活性，调节凋亡诱导因子的表达，从而保护癫痫大鼠神经细胞[25-26]。本次研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，表明两药联用不会显著增加不良反应。

综上所述，龙胆泻肝汤联合卡马西平能够有效降低癫痫痰火内盛证患者癫痫发作频率，改善认知功能，提高临床疗效。