脑脊液β2MG、CRP及CSF⁃NSE对新生儿化脓性脑膜炎的诊断价值

杨夏 刘金凤 卢国增

新生儿化脓性脑膜炎是常见的危及新生儿性命的疾病，本病常为败血症的一部分或继发于败血症；主要表现为烦躁不安，哭闹易激惹，严重者甚至抽搐昏迷，故当患儿表现有症状时，应及时诊断治疗［1⁃2］。临床上首选实验室检查，包括观察其周围血象，细菌培养，脑脊液检查；脑脊液检查是临床较常用的检查手段，脑脊液为无色透明的液体，充满在各脑室［3］。近年来脑脊液标记物在脑膜炎的诊断中有着重要的价值，目前临床上常用的新生儿化脓性脑膜炎的辅助诊断脑脊液标记物有β2 微球蛋白（β2 microglobulin），C 反应蛋白（Creactive protein），脑脊液神经系统（Cerebrospinal fluid nervous system）［4］。基于此，本研究选取新生儿化脓性脑膜炎的患者为研究对象，对脑脊液β2MG、CRP 及CSF⁃NSE 在其诊断分析上有无价值。报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取徐州市儿童医院新生儿内科2017年3月至2021年6月出生的1456 例新生儿，根据纳入和排除标准选取105 例疑似新生儿脑膜炎患者（前囟饱满、紧张，角弓反张）为研究对象，依照是否发生化脓性脑膜炎分为发生组和未发生组，发生组73 例为新生儿化脓性脑炎患儿，未发生组32 例为非新生儿化脓性脑膜炎患儿。其中发生组患儿男性42 例，女性31例，患儿日龄平均为（15.4±2.1）天；脑脊液细菌培养检查：G+感染39 例（包括金葡菌15 例，肺炎链球菌13 例，表皮葡球菌7 例，溶血葡球菌4 例），G-34 例（大肠埃希菌25 例，克雷伯杆菌7 例，绿脓杆菌2例）；未发生组患儿男性20 例，女性12 例，患儿日龄平均为（16.5±2.4）天；其疾病类型为：新生儿败血症17 例，新生儿巨细胞病毒感染9 例，新生儿低钙血症4 例，新生儿头颅血肿2 例。两组患儿性别及年龄等临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究已获得医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：①符合《实用新生儿学》中关于新生儿化脓性脑膜炎的相关诊断标准［5］；②脑脊液培养出细菌或涂片见细菌；③患儿精神正常；④患儿及监护人均已知晓，并已签署知情同意书。排除标准：①排除有意识障碍、精神性疾病者；②排除合并心血管疾病及血液循环系统严重疾病者③排除有其他药物服用或治疗正在进行者。

1.2 方法

为所有患儿进行脑脊液标本的采集，抽取2～3 mL，采用免疫比浊法测定C 反应蛋白（Creactive protein），采用速率散射比浊法检测β2 微球蛋白（β2 microglobulin），采用没酶速率法检测脑脊液神经系统（Cerebrospinal fluid nervous system），立即送检并保证在1 h 内完成检验；按照iQ200 全自动尿沉渣分析仪的相关操作要求以及光学显微镜计数板的相关要求，实施脑脊液细胞的计数，由经验丰富的医师进行细胞检测与数据处理，两组患儿均由同一位医师进行计数检验。

1.3 评判标准

评判标准［6］：依据患儿的临床症状和意识程度进行病情程度分级：轻度有22 例，表现为皮肤黏膜出血点，嗜睡，易激惹，体温不稳定涂片染色可发现病原菌，意识尚清醒；中度有28 例，表现为嗜睡、惊厥等临床症状，颅内压增高明显，意识模糊；重度有23 例，表现为严重精神萎靡，意识昏迷，惊厥频繁，对光反射消失。

1.4 统计学分析

采用SPSS 22.0 统计软件进行分析，计数资料以n（%）形式表示，行χ2检验，符合正态的计量资料用（±s）表示，两组间用t检验；多组间比较采用方差分析；采用ROC 评估β2MG、CRP 及CSF⁃NSE对新生儿化脓性脑膜炎的诊断价值；以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿脑脊液β2MG、CRP 及CSF⁃NSE 检测指标比较

发生组的β2MG、CRP 及CSF⁃N 评分均高于未发生组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组患儿脑脊液检验指标比较（±s）Table 1 Comparison of cerebrospinal fluid test indexes between 2 of children（±s）

表1 两组患儿脑脊液检验指标比较（±s）Table 1 Comparison of cerebrospinal fluid test indexes between 2 of children（±s）

组别发生组未发生组t 值P 值n 73 32 β2MG（mg/L）2.99±0.54 2.21±0.39 7.364 0.000 CRP（mg/L）18.05±3.91 13.76±2.01 5.865 0.000 CSF⁃NSE（U/L）53.76±9.45 44.49±6.06 5.101 0.000

2.2 两种不同感染类型的指标比较

观察比较革兰阳性菌和革兰阴性菌β2MG、CRP 及CSF⁃NSE 的检测情况，G-患儿各项指标显著低于G+，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两种不同感染类型的指标比较（±s）Table 2 Comparison of indicators for 2 different infection types（±s）

表2 两种不同感染类型的指标比较（±s）Table 2 Comparison of indicators for 2 different infection types（±s）

组别G+组G-组t 值P 值n 39 34 β2MG（mg/L）3.20±0.49 2.74±0.48 4.039 0.000 CRP（mg/L）19.52±3.54 16.37±3.67 3.728 0.000 CSF⁃NSE（U/L）58.27±8.17 48.6±8.16 5.047 0.000

2.3 3 种不同程度的指标比较

重度患儿β2MG、CRP 及CSF⁃NSE 均高于轻中度患儿，差异有统计学意义（P<0.05），中度患儿β2MG、CRP 及CSF⁃NSE 均高于轻度患儿，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 3 种不同程度的指标比较（±s）Table 3 Comparison of 3 different levels of indicators（±s）

表3 3 种不同程度的指标比较（±s）Table 3 Comparison of 3 different levels of indicators（±s）

注：与轻中度患儿比较，aP<0.05；中度与轻度患儿比较，bP<0.05。

组别轻度中度重度F 值P 值n 22 28 23 β2MG（mg/L）2.72±0.39ab 2.87±0.50a 3.39±0.48 13.258 0.000 CRP（mg/L）15.50±3.32ab 17.70±3.14a 20.91±3.50 15.266 0.000 CSF⁃NSE（U/L）47.65±8.28ab 52.91±8.07a 60.64±7.71 14.933 0.000

2.4 β2MG、CRP 及CSF⁃NSE 检测指标对新生儿化脓性脑膜炎的诊断价值分析

ROC 曲线结果显示，β2MG、CRP、CSF⁃NSE及三项联合指标诊断新生儿化脓性脑膜炎ROC曲线下面积AUC 分别为0.882、0.840、0.787、0.890。三项联合指标诊断化脓性脑膜炎的价值明显更高，其敏感度、特异度分别为84.9%、87.5%。见表4、图1。

表4 β2MG、CRP 及CSF⁃NSE 检测指标对新生儿化脓性脑膜炎的诊断价值分析Table 4 Analysis of the diagnostic value of β2MG，CRP and CSF⁃NSE detection indexes for neonatal purulent meningitis

图1 ROC 诊断价值Figure 1 ROC curve

3 讨论

由于新生儿身体的各项器官均未发育完全，免疫功能低下，血脑屏障也没有发育完善，导致细菌很容易入侵到机体，发生新生儿化脓性脑膜炎［7］。诊断新生儿化脓性脑膜炎的首选方法是腰椎穿刺，其穿刺出来的脑脊液白细胞数>21/mm3诊断为细菌性脑膜炎的敏感性和特异性均为80%［8］，正常脑脊液为无色透明液体，新生儿化脓性脑膜炎的患儿脑脊液呈乳白色，在炎症的情况下，脑脊液中蛋白质（包括纤维蛋白）含量和细胞数字增加，可使脑脊液形成凝块或薄膜［9］。脑脊液标记物通常用于脑膜炎的早期诊断，脑膜炎性质的鉴别，治疗效果和预后的评估。研究显示，选择多种脑脊液标记物或脑脊液相关细胞因子联合检测，可提高灵敏性［10］。化脓性脑膜炎中常见的诊断指标有β2MG、CRP 及CSF⁃NSE［11］，β2MG 是β2⁃微球蛋白，存在于所有的核细胞中，是与HFE 蛋白结合，造血系统恶性肿瘤的主要标志物，如慢淋、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等，实体肿瘤及非肿瘤疾病也可升高，β2MG 与浆细胞瘤数量成正比，并与骨髓瘤分期相关［12⁃13］。CRP 是C⁃反应蛋白在健康人血清中的含量极低，在感染、炎症、组织损伤，恶性肿瘤等刺激下，升高达千倍，升降幅度与感染的程度成正相关［14⁃15］。CSF⁃NSE 是脑脊液检查，化脓性脑膜炎一般为白色浑浊液体［16］。

本研究结果显示化脓性脑膜炎患儿β2MG、CRP 及CSF⁃NSE 水平均显著高于未发生组，则提示这三项指标与新生儿化脓性脑膜炎的发展有着密切的关系。因此，本研究将β2MG、CRP及CSF⁃NSE 作为脑脊液标记物的联合检测。结果表明患有化脓性脑膜炎的新生儿β2MG、CRP 及CSF⁃NSE 明显比非化脓性脑膜炎的新生儿含量高，革兰阴性杆菌的新生儿化脓性脑膜炎β2MG、CRP 及CSF⁃NSE 含量显著低于革兰阳性杆菌患儿，患儿治疗前的β2MG、CRP 及CSF⁃NSE 含量均高于治疗后和非化脓性脑膜炎的患儿，而治疗后的β2MG、CRP 及CSF⁃NSE 含量和非化脓性脑膜炎患儿比较差异无统计学意义，这进一步说明，临床中运用β2MG、CRP 及CSF⁃NSE 可以较好的诊断不同感染类型和不同病情程度的新生儿化脓性脑膜炎，因为脑脊液中的蛋白含量在正常的情况下是比血浆的含量低的，而新生儿化脓性脑膜炎的患者其蛋白含量会明显在增加，脑膜受到细菌的感染之后，脑神经细胞内的酶会大量分泌，导致人体内不同的酶进入脑脊液中，所以脑脊液中的β2MG、CRP 及CSF⁃NSE 会显著上升［17］。ROC 分析结果显示，β2MG、CRP、CSF⁃NSE 及三项联合指标诊断新生儿化脓性脑膜炎ROC 曲线下面积AUC 分别为0.882、0.840、0.787、0.890。可知，三项联合指标诊断化脓性脑膜炎提高了敏感度、特异度，值得在临床上推广。这三项脑脊液指标可作为新生儿化脓性脑膜炎的早期检测指标，可以很好的反映出疾病的严重程度和感染类型，同时对于此疾病诊断具有一定的价值意义。

综上所述，脑脊液β2MG、CRP 及CSF⁃NSE 对新生儿化脓性脑膜炎具有一定的诊断价值，三者联合检查可提高诊断新生儿化脓性脑膜炎的敏感度、准确性，值得在临床上推广。