肾炎舒片联合来氟米特对老年慢性肾小球肾炎疗效及对肾功能、血流动力学和炎症因子的影响

胡韬韬 陈菁 李晶

(武汉市中西医结合医院肾病内科，湖北 武汉 430000)

慢性肾小球肾炎(CGN)是肾内科常见疾病，临床表现主要为蛋白尿、水肿、血尿及高血压等，通常病变进展较为缓慢，可有不同程度肾功能减退，病情迁延,最终将发展为慢性肾衰竭，严重影响患者生活质量〔1～4〕。目前，针对CGN患者临床主要采用血管紧张素转化酶抑制剂、免疫抑制剂等治疗，但其治疗效果并不十分理想〔5,6〕。肾炎舒片作为一种中成药，可改善患者肾功能。本研究旨在探讨肾炎舒片联合来氟米特对老年CGN患者的疗效及对肾功能、血流动力学和炎症因子的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择武汉市中西医结合医院2017年1月至2018年12月老年CGN患者98例，依据中华医学会《肾脏病学分册》〔7〕关于CGN诊断标准。按照随机表法分为观察组与对照组各49例。观察组男27例，女22例；年龄65～76岁，平均(70.84±3.21)岁；病程9个月至8年，平均(4.36±1.27)年。对照组男26例，女23例；年龄65～78岁，平均(71.32±3.30)岁。病程7个月至7年，平均(4.28±1.23)年。纳入标准：①符合CGN诊断标准，且经临床症状、体征和超声等检查证实；②年龄≥65岁；③自愿参与本次研究。排除标准：①合并血管炎、系统性红斑狼疮、过敏性紫癜等疾病引起的继发性肾损害者；②恶性肿瘤者；③严重感染、严重血液病者；④重要脏器严重异常者；⑤过敏体质者；⑥意识障碍或精神疾病者。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2治疗方法 对照组：给予来氟米特(生产企业：河北万岁药业有限公司；规格：10 mg；国药准字：H20080054)2片/次，1次/d；观察组：在对照组基础上口服肾炎舒片(生产企业：吉林市鹿王制药股份有限公司；规格：0.27 g；国药准字：Z19991057)6片/次，3次/d。两组疗程8 w。

1.3疗效标准 (1)显效：治疗8 w症状和体征消失，且患者治疗8～24 h尿蛋白定量减少50%以上，且患者肾功能基本恢复正常；(2)有效：治疗8 w症状和体征改善，且患者治疗8 w 24 h尿蛋白定量减少25%以上，且患者肾功能改善；(3)无效：治疗8 w症状和体征无改善，且患者治疗8 w 24 h尿蛋白定量减少≤25%，且患者肾功能无改善。

1.4观察指标 (1)观察两组尿蛋白肌酐比和24 h尿蛋白定量变化；(2)观察两组肾功能变化，包括血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)，采集患者5 ml外周静脉血，以3 000 r/min离心10 min，取上清液血清，采用酶联免疫吸附试验测定Scr和BUN水平；(3)观察两组血流动力学，包括血小板聚集、血浆黏度和红细胞聚集指数，采用血液流变仪测定；(4)观察两组炎症因子变化，肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6和IL-17，采集患者5 ml外周静脉血，以3 000 r/min离心10 min，取上清液血清，采用酶联免疫吸附试验测定TNF-α、IL-6和IL-17水平。

1.5统计学处理 应用SPSS22.0软件进行t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1两组治疗8 w总有效率比较 观察组治疗8 w总有效率(91.84%，显效32例、有效13例、无效4例)显著高于对照组(73.47%，显效21例，有效15例、无效13例；χ2=5.765,P<0.05)。

2.2两组治疗前后尿蛋白肌酐比和24 h尿蛋白定量比较 两组治疗8 w尿蛋白肌酐比和24 h尿蛋白定量显著低于治疗前(t观察组=17.801、21.482，t对照组=9.303、14.443，P<0.05)；且观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后尿蛋白肌酐比和24 h尿蛋白定量比较

2.3两组治疗前后肾功能比较 两组治疗8 w Scr和BUN水平显著低于治疗前(t观察组=16.794、13.725，t对照组=9.119、7.345，P<0.05)；且观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后肾功能比较

2.4两组治疗前后血流动力学比较 两组治疗8 w血小板聚集、血浆黏度和红细胞聚集指数显著低于治疗前(t观察组=13.117、16.445、16.345，t对照组=6.560、8.255、7.794，P<0.05)；且观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后血流动力学比较

2.5两组治疗前后炎症因子水平比较 两组治疗8 w TNF-α、IL-6和IL-17水平显著低于治疗前(t观察组=12.462、19.961、17.184，t对照组=6.014、6.050、6.853，P<0.05)；且观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后炎症因子水平比较

3 讨 论

CGN可见于多种肾脏病理类型，主要是因免疫系统功能异常所致，具有病程较长、反复发作及预后较差等特点〔8，9〕。CGN患者若不采取及时有效的治疗，很容易发展为慢性肾衰竭。CGN早期就应该针对其病理类型给予相应治疗,抑制免疫介导炎症、抑制细胞增殖、减轻肾脏硬化，目前临床上针对CGN治疗的关键在于减少蛋白尿/血尿、改善临床症状及减缓肾功能恶化〔10～12〕。

来氟米特是一种新型的免疫抑制剂，当药物进入机体后，其代谢产物可选择性抑制淋巴B细胞和T细胞增殖，具有抗增殖活性〔13〕。来氟米特可抑制嘧啶合成，影响DNA合成和RNA合成，直接减少免疫球蛋白的产生，且可阻断炎症因子表达〔14〕。此外，来氟米特可抑制肾小管炎症反应及肾小球免疫反应，延缓肾小球硬化持续加重，从而能够有效预防且防止肾小管间质纤维化〔15〕。肾炎舒片是主要由茯苓、白茅根、防己、金银花、枸杞子、蒲公英、菟丝子、黄精、苍术等制成的一种中药制剂，具有利水消肿、益肾健脾功效。现代药理研究表明，肾炎舒片具有改善肾功能作用，且可清除自由基，抗氧化，减慢肾小球毛细血管基底膜增厚，改善微循环，从而保护肾功能，进而减缓疾病发展〔16〕。本研究结果提示老年CGN患者应用肾炎舒片联合来氟米特治疗可获得良好疗效；且可降低尿蛋白肌酐比和24 h尿蛋白定量，降低Scr和BUN水平而改善肾功能，也可改善患者血流动力学。

炎症因子与CGN发生、发展密切相关〔17〕。TNF-α主要是由活化单核细胞合成的一种炎症起始因子，且能够刺激单核巨噬细胞分泌IL-6，而TNF-α和IL-6可刺激肾小球系膜细胞合成重型蛋白酶，从而能够发挥降解肾小球的胶原和基底膜作用，同时会导致肾小球中性粒细胞浸润加重，从而使得肾小球损伤加重〔18〕。IL-17是由活化的T细胞产生的一种致炎因子，能够刺激成纤维细胞、内皮细胞及上皮细胞等分泌IL-6，从而参与免疫调节过程〔19〕。本研究结果表明老年CGN患者应用肾炎舒片联合来氟米特治疗可降低TNF-α、IL-6和IL-17水平而减轻炎症反应。

综上，肾炎舒片联合来氟米特对老年CGN患者疗效良好，且可改善患者肾功能和血流动力学，减轻炎症反应。