十味龙胆花胶囊联合硫酸沙丁胺醇对老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者细胞免疫功能、细胞炎性因子和凝血功能的影响

付群 郭迪

(郑州大学第五附属医院呼吸与危重症医学科，河南 郑州 450052)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是老年人常见的一种呼吸系统疾病，且具有较高发病率和病死率，严重影响患者生活质量和劳动能力〔1,2〕。COPD患者根据病情可分为急性加重期和稳定期，其中COPD急性加重期(AECOPD)会引起患者呼吸困难加重，肺功能下降，导致患者病死率增加〔3,4〕。因此，采取及时有效的治疗方法对改善患者预后及提高疗效尤为重要。目前，糖皮质激素、长效支气管扩张剂为AECOPD患者治疗的常用方法，但其效果并不十分理想〔5,6〕。本文探讨十味龙胆花胶囊联合硫酸沙丁胺醇对老年AECOPD患者细胞免疫功能、细胞炎性因子和凝血功能影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择在2017年1月至2019年1月郑州大学第五附属医院治疗的老年AECOPD患者120例，参照《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)》〔7〕诊断标准。依据随机表法分为治疗组与对照组各60例。治疗组男36例，女24例；年龄65～76岁，平均(70.63±5.46)岁；病程3～19年，平均(12.21±1.89)年。对照组男35例，女25例；年龄65～74岁，平均(70.32±5.38)岁；病程3～20年，平均(12.30±1.92)年。纳入标准：①符合COPD诊断标准，且患者处于急性加重期；②患者入组1个月内未服用糖皮质激素类药物者；③年龄65岁及以上；④依从性良好；⑤获得知情同意。排除标准：①合并间质性肺疾病、肺结核、肺癌、支气管哮喘及肺炎等引起咳嗽；②伴严重肝肾功能异常或心脑血管疾病者；③凝血功能障碍者；④精神疾病者；⑤过敏体质者。两组一般资料无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 两组入院采取平喘、解痉、抗炎、吸氧等常规治疗。对照组给予硫酸沙丁胺醇(深圳大佛药业股份有限公司；规格：2 ml:0.1 g；国药准字：H20000348)2 ml，雾化吸入，20 min/次，2次/d；治疗组在硫酸沙丁胺醇基础上口服十味龙胆花胶囊(西藏藏药集团股份有限公司；规格：0.45 g；国药准字：Z20010046)3粒/次，2次/d。两组共治疗2 w。

1.3观察指标 (1)观察两组肺功能变化，包括1 s内用力呼气量(FEV1)、最大呼气流速(PEF)和FEV1/用力呼气肺活量(FVC)；(2)观察两组细胞免疫功能变化，采集患者5 ml外周静脉血，以流式细胞术测定T淋巴细胞亚群；(3)观察两组细胞炎性因子变化，采集患者5 ml外周静脉血，离心速率3 000 r/min，离心10 min，半径10 cm，取血清，采用酶联免疫吸附法测定C反应蛋白(CRP)、细胞间黏附分子(ICAM)-1和白细胞介素(IL)-6水平；(4)观察两组凝血功能变化，包括凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(Fib)、活化部分凝血活酶时间(APTT)和D-二聚体。

1.4疗效标准 (1)显效：患者治疗2 w后喘息、咳痰、咳嗽等症状基本消失，且肺部体征基本消失；(2)有效：患者治疗2 w后喘息、咳痰、咳嗽等症状改善，且肺部体征改善；(3)无效：患者治疗2 w后喘息、咳痰、咳嗽等症状无改善，且肺部体征无改善。

1.5统计学方法 采用SPSS22.0软件进行t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1两组肺功能及细胞免疫功能变化比较 治疗2 w后，两组FEV1%、PEF和FEV1/FVC、CD3+、CD4+和CD4+/CD8+较治疗前显著升高，且治疗组显著高于对照组(均P<0.05)。见表1。

表1 两组肺功能及细胞免疫功能变化比较

2.2两组细胞炎性因子及凝血功能变化比较 治疗2 w后，两组血清CRP、ICAM-1、IL-6及TT、Fib、APTT、D-二聚体水平较治疗前显著降低，且治疗组显著低于对照组(均P<0.05)。见表2。

表2 两组细胞炎性因子变及凝血功能化比较

2.3两组疗效比较 治疗2 w后，治疗组总有效率(91.67%，显效34例、有效21例、无效5例)显著高于对照组(75.00%，显效21例、有效24例、无效15例；χ2=6.000,P<0.05)。

3 讨 论

COPD以小气道炎症反应、肺气肿等肺部病理表现为主，会导致肺泡、肺泡间隔组织中微动脉、微血管及毛细血管等损害，从而造成肺血管壁、肺实质和气道损害〔8～11〕。及时有效地治疗AECOPD尤为重要〔12,13〕。中医学认为AECOPD属“喘证”“肺胀”“咳嗽”等范畴，其病理为虚实夹杂，本虚标实。其中本虚为肺脾肾亏；标实指COPD发展多由毒邪、六淫等诱发，脏腑亏虚，气不布津，毒、瘀、痰等实邪内生，壅塞气道，从而导致肺失宣肃，郁而化热，诸症遂生。十味龙胆花胶囊作为一种中成药，组成主要包括龙胆花、川贝母、螃蟹甲、裂香杜鹃、马尿泡、鸡蛋参、甘草等，具有止咳平喘、清热化痰功效。现代药理研究表明，十味龙胆花胶囊具有扩张支气管止咳化痰平喘作用，抑制多种病毒和细菌作用，且可抑制支气管及肺部感染；十味龙胆花胶囊具有抗炎、解热等作用。硫酸沙丁胺醇作为一种可选择性激动支气管平滑肌β2受体，能通过松弛支气管平滑肌，发挥缓解支气管痉挛的目的〔14〕。本研究提示十味龙胆花胶囊联合硫酸沙丁胺醇治疗老年AECOPD患者可改善肺功能；十味龙胆花胶囊联合硫酸沙丁胺醇治疗老年AECOPD患者可提高疗效。

AECOPD常伴呼吸异常，从而导致机体氧气供应不足，组织器官处于缺氧状态，从而影响免疫细胞的成熟、发育，导致机体免疫力下降，促进AECOPD发生、发展〔15,16〕。本研究提示十味龙胆花胶囊联合硫酸沙丁胺醇治疗老年AECOPD患者可改善免疫功能。

细胞炎性反应与AECOPD发生、发展密切相关。CRP主要是由肝细胞合成的急性时相蛋白之一，在感染等诱发AECOPD时，则会导致机体炎症反应强烈，从而造成CRP水平上升。ICAM-1主要表达于内皮细胞的一类跨膜糖蛋白，其浓度变化在炎症过程中具有重要作用。研究表明，血清ICAM-1水平在AECOPD中明显升高〔17〕。IL-6在气道局部招募炎症细胞且放大炎症反应，其浓度变化可导致大量中性粒细胞和淋巴细胞在气管表面聚集，促进局部炎症发展。IL-6活化可导致血管重塑，从而造成COPD患者血流和氧气交换障碍，导致缺氧症状的进程加重〔18〕。本研究提示十味龙胆花胶囊联合硫酸沙丁胺醇治疗老年AECOPD患者可减轻细胞炎性反应。由于肺部血管内存在大量血管活性物质，在内皮细胞紊乱或被激活后，会释放大量炎性介质，从而使凝血系统激活〔19〕。TT、ATPP、Fib和D-二聚体主要是评价人体凝血功能的重要指标，Fib主要由肝脏合成，若在机体内异常表达，则会造成血管内皮损伤，从而诱发凝血功能亢进，进而导致肺血管损伤〔20〕。D-二聚体主要是一种交联纤维蛋白的降解产物，其浓度上升，则提示可能出现继发性纤溶或血栓。本研究提示十味龙胆花胶囊联合硫酸沙丁胺醇治疗老年AECOPD患者可改善患者凝血功能障碍。

综上，十味龙胆花胶囊联合硫酸沙丁胺醇对老年AECOPD患者疗效明显，可改善患者细胞免疫功能和凝血功能，减轻细胞炎性反应。