复方丹参滴丸联合曲安奈德治疗口腔黏膜下纤维性变临床观察

罗雪晴，周文伟

（江西省九江学院附属口腔医院口腔内科/口腔外科，江西 南昌 332000）

口腔黏膜下纤维性变（Oral Submucous Fibrosis，OSF）是一种口腔黏膜慢性疾病，属于口腔癌的癌前病变，可引起黏膜硬化。该病临床症状表现为口腔灼痛、味觉减退、唇舌麻木、进食刺激、张口受限、吞咽困难等，对口腔功能造成极大的影响，严重降低患者的生活质量［1］。本研究用复方丹参滴丸联合曲安奈德治疗OSF效果较好，报道如下。

1 临床资料

共128例，均为2019年1月至2020年12月我院收治的口腔黏膜下纤维性变患者，随机分为单一组60例与联合组68例。单一组男36例，女24例；年龄38～60岁，平均（48.93±5.65）岁；病程1～4年，平均（2.73±0.36）年；病情严重程度为重度9例；中度24例，轻度27例。联合组男40例，女28例，年龄36～60岁，平均（48.27±5.14）岁；病程1～4年，平均（2.82±0.34）年；病情严重程度为重度10例，中度28例，轻度30例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：符合《口腔黏膜下纤维性变的诊断标准（试行稿）》相关诊断标准［2］，经询问病史、病理检查确诊，认知、精神均正常。

排除标准：患有其他重要器官（心、肝、肾）严重病变，患有自身免疫性疾病，患有其他口腔疾病，治疗依从性差。

2 治疗方法

两组均用曲安奈德注射液（昆明积大制药股份有限公司，国药准字H53021604）1mL注射于黏膜病变区域基底部，每周治疗1次，共治疗3个月。

联合组加用复方丹参滴丸（天士力医药集团股份有限公司，国药准字Z10950111）含服，每次10丸，日2次，共治疗3个月。

治疗期间戒除咀嚼槟榔习惯，戒烟酒，避免进食刺激性食物。

3 观察指标

于治疗前与治疗后3个月观察两组疼痛程度、最大张口度、黏膜病变区面积。疼痛程度采用视觉模拟法（VAS）［3］评估，即画一条长10cm的横线，左终端“0”代表无痛，记0分；右终端“10”代表无法忍受的疼痛，记10分；中间数值代表不同程度的疼痛；指导患者在线上选择一个可以代表自己目前疼痛的数值，并记相对应的分值；分值越高表示疼痛越明显。最大张口度及黏膜病变区面积使用游标卡尺测量，共测量3次，取平均值。

治疗前与治疗后3个月采集4mL空腹静脉血对血清转化生长因子-β1（TGF-β1）与白介素-6（IL-6）进行检测。

用SPSS22.0统计学软件对数据进行分析处理，计量资料以（±s）表示、用t检验，计数资料用χ²检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

4 疗效标准

显效：口腔灼痛、唇舌麻木、进食刺激等症状均消失，上、下切齿切缘间的距离于治疗前相比减小10cm。有效：症状明显改善，上、下切齿切缘间的距离与治疗前相比减小5～10mm；无效：未达“有效”标准。

5 治疗结果

两组临床疗效比较见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

两组治疗前后VAS评分、最大张口度及黏膜病变区面积比较见表2。

表2 两组治疗前后VAS评分、最大张口度及黏膜病变区面积比较 （±s）

表2 两组治疗前后VAS评分、最大张口度及黏膜病变区面积比较 （±s）

组别 例 VAS评分（分） 最大张口度（cm） 黏膜病变区面积（cm²）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后单一组 60 5.24±0.18 1.77±0.18 2.42±0.08 2.98±0.54 15.98±5.73 10.95±2.54联合组 68 5.32±0.57 0.85±0.16 2.41±0.12 3.81±0.19 15.74±5.82 7.22±2.33 t 0.67 19.10 0.35 7.25 0.15 5.41 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

两组治疗前后的TGF-β1、IL-6水平比较见表3。

表3 两组治疗前后的TGF-β1、IL-6水平比较 （±s）

表3 两组治疗前后的TGF-β1、IL-6水平比较 （±s）

组别 例 TGF-β1（ug/L） IL-6（pg/mL）治疗前 治疗后3个月 治疗前 治疗后3个月单一组 60 25.75±5.09 14.34±4.09 24.51±6.57 16.88±8.34联合组 68 25.18±5.38 6.96±3.23 24.45±6.13 7.41±3.79 t 0.38 7.08 0.03 5.17 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

6 讨 论

OSF是一种慢性进行性的具有癌变倾向的口腔黏膜疾病，咀嚼槟榔是该病最主要的独立危险因素，因为槟榔中的槟榔碱会对口腔黏膜产生刺激反应，长期刺激的情况下就会导致黏膜固有层组织异常增生、坏死、硬化，口腔黏膜逐渐失去弹性，从而引起OSF［4］。

联合组总有效率高于单一组，而且联合组VAS评分低于单一组，其最大张口度大于单一组，黏膜病变区面积小于单一组。表明复方丹参滴丸联合曲安奈德在OSF治疗中具有较好的效果，能有效缓解症状，改善口腔黏膜病变程度，并减轻其口腔活动受限程度。曲安奈德属于糖皮质激素，具有较强的抗炎、抗变态反应作用，可以抑制激肽类、组胺等炎性介质的释放，以及抑制粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞等细胞因子向病变部位迁移，阻止补体参与病变部位的炎症反应，而且还可以降低病变部位毛细血管的通透性，缓解局部充血，从而达到减轻病变部位炎性症状的目的［5］。曲安奈德药效持续时间长，可维持1～2周，将药物注射于黏膜病变区域基底部，不仅可以缩短药物的起效时间，还可以使药物与病变组织长时间接触，从而更好地发挥出药效，迅速缓解口腔的疼痛以及炎症［6］。临床研究表明，OSF口腔病变组织中存在着一定的血液循环障碍，原因与微血管内皮中缩血管物质内皮素-1的表达增强以及舒血管物质一氧化氮的表达减少有关，进而导致纤维细胞增殖以及胶原纤维增加［7］。

中医认为，OSF的发生机制与槟榔、烟酒等外邪入侵以及毒邪积滞有关，长此已久，可引起局部气机不畅、血运受阻，瘀血滞留，最终导致OSF［8］。复方丹参滴丸成分有丹参、三七、冰片，其中丹参祛瘀止痛、凉血消痈，三七活血化瘀、止血止痛，冰片清热解毒、生肌止痛，三药合用，共达活血化瘀、行气止痛之效［9］。现代药理研究显示，丹参可以改善血管微循环，清除氧自由基，降低血液黏稠度，激活纤溶酶，抑制血小板集聚以及黏附性；同时丹参还可以促进组织的修复和再生，快速清除口腔黏膜坏死组织。三七的主要活性成分为三七总皂苷，具有抗炎、保护血管内皮功能、抑制血管内膜增生以及脂质沉积、抗血小板凝聚的作用。冰片能修复病损的口腔黏膜，并促进口腔黏膜组织结构和表皮细胞的再生。复方丹参滴丸具有较好的亲水性，非常适合舌下含服，亲水性基质有助于药效的快速发挥，使有效成分直接进入口腔黏膜并吸收入血，避免了肝脏首过效应以及胃肠道消化液对药物的破坏，有利于提高药物生物利用度，以达到迅速缓解病情的目的。

复方丹参丸与曲安奈德合用可以起到协同的作用，不仅可以起到抗炎的效果，还可以改善局部微血管微循环，使症状得到更有效地改善［10］。治疗后3个月，联合组TGF-β1、IL-6水平均低于单一组，说明复方丹参滴丸与曲安奈德联合治疗OSF，能够起到抗纤维化的作用，并减轻机体或局部炎症状态。TGF-β1在口腔黏膜细胞分化以及纤维细胞形成的过程中起到了重要的作用，并且参与到各类组织的活动与病理变化的过程中，是评估纤维化疾病形成与发展的重要生化指标［11］。现代药理研究显示，丹参的活性成分有丹参素与丹参酮，其中丹参酮可诱导纤维细胞的凋亡，加速胶原纤维的分解和吸收，从而起到抗纤维化的作用，促使血清TGF-β1水平降低至正常范围［12］。复方丹参滴丸与曲安奈德均具有抗炎的作用，能够有效抑制口腔黏膜中有关炎性介质的释放，并促进炎性细胞的凋亡，两者合用可进一步增强抗炎效果，使IL-6水平降低，从而达到改善机体或局部炎症状态的目的。

综上所述，复方丹参滴丸联合曲安奈德治疗OSF有较好效果，可改善症状，促进口腔恢复健康状态。