参芪四蛇汤加减方联合缬沙坦治疗轻中度活动期狼疮肾炎临床观察

李 黔

（河南省夏邑县人民医院内科，河南 夏邑 476400）

系统性红斑狼疮［1］是以育龄期女性为主要发病人群的免疫疾病，临床表现为口腔溃疡、关节疼痛、光敏感、皮肤红斑等。狼疮性肾炎为系统性红斑狼疮累及肾脏产生的免疫复合性肾炎，近年来已发展为常见的继发性肾脏疾病，临床上系统性红斑狼疮累及肾脏的比例高达50.00%，狼疮性肾炎发病率在肾小球炎中占比高达54.30%［2-3］，严重影响身体健康。本研究用参芪四蛇汤加减方联合缬沙坦治疗轻中度活动期狼疮肾炎疗效较好，报道如下。

1 临床资料

共60例，均为2018年12月至2020年12月我院治疗的狼疮肾炎患者，随机分为两组各30例。研究组男6例，女24例；年龄22～65岁，平均（38.12±4.12）岁；病程为2～9年，平均（4.27±1.01）年；轻度19例，重度11例。对照组男5例，女25例；年龄23～66岁，平均（37.61±4.35）岁；病程1～9年，平均（4.97±1.31）年；轻度16例，重度14例。两组性别、年龄、活动度、病程等比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①西医诊断参照欧洲抗风湿病联盟（EULAR）制定的诊断标准［4］，中医诊断符合《狼疮性肾炎的诊断、辨证分型及疗效评定（试行方案）》［5］标准，辨证分型为气阴两虚型，经临床症状、实验室及组织病理学检测确诊为狼疮肾炎；②病情处于轻中度活动期（SLEDAI4～15分）；③近3个月未用免疫抑制剂或激素类药物；④家属及患者同意研究，并签署知情同意书。

排除标准：①伴有严重肝、肾功能不全、肿瘤；②对研究所用药物过敏或禁忌；③较为严重的免疫类病症；④哺乳或妊娠期；⑤精神障碍及无法正常沟通。

2 治疗方法

两组避免服用可能诱发狼疮的药物，保持积极心态，不可劳累，适量运动，戒烟酒，清淡饮食，及时控制感染，给予控制血糖、血压血脂等基础治疗，低白蛋白血症给予抗凝治疗，骨质疏松给予维生素D及补充钙剂，给予非甾体类抗炎药。给予缬沙坦胶囊（北京诺华制药有限公司，H20040217）80mg，每日晨起空腹服，连续治疗3个月。

研究组联合参芪四蛇汤治疗。药用青风藤30g，白花蛇舌草30g，防风10g，川芎10g，车前草15g，蛇床子20g，蝉蜕10g，太子参10g，炒白术10g，山茱萸10g，生黄芪30g，乌梢蛇10g，蛇毒30g。热毒炽盛去防风、黄芪、山茱萸，加紫草、水牛角、生石膏；水肿明显加泽兰、益母草、泽泻、茯苓皮、猪苓，肾功能损害加茵陈、雪草、紫苏叶、六月雪、土茯苓，湿热明显加苍术、虎杖、薏苡仁、黄柏，减防风、山茱萸、黄芪。加8倍水浸泡30min，煎煮30min，过滤，滤渣加6倍水煎煮30min，取滤液，合并滤液，煎煮至300mL，分早、晚2次服用，连续治疗3个月。

3 观察指标

24h尿蛋白定量（24hUPE）、肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）：治疗前、后抽取空腹静脉血5mL，以转速为3500 r/min离心15min，分离血清，采用全自动干式生化分析仪（成都斯马特科技有限公司，型号SD1）检测。

补体C3、C4：治疗前、后抽取晨起空腹静脉血5mL，以转速为3500r/min离心15min，分离血清，采用免疫比浊法检测补体C3、C4水平。

血沉（ESR）：治疗前、后取静脉血4mL，加1mL3.8%枸橼酸钠溶液，混合均匀，置于魏氏圆柱管内静待红细胞下降，记录距离（mm/h）

SLEDAI：以临床SLEDAI积分表为判断标准：脉管炎、视觉障碍、脑血管意外、狼疮性头痛、脑器质性病变、脑神经病变、精神症状、癫痫发作，各记为8分；关节炎、肌炎、白细胞尿、管型尿、蛋白尿、血尿发作，各记为4分；胸膜炎、口腔或鼻咽部黏膜溃疡、新发皮疹、新发或加重脱发，各记为2分；发热、PLT减少、WBC减少，各记1分。综合计分为0～4分表示基本无活动，5～9分表示轻度活动，10～14分表示中度活动，15分以上表示重度活动。

用SPSS21.0统计软件进行数据分析，计数资料以（%）表示、用χ²检验，计量资料以（±s）表示、用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

4 疗效标准

24h尿蛋白定量、血肌酐等指标恢复正常，临床症状消失为缓解。血肌酐等指标不超过基线的15%，临床症状基本消失，SLEDAI指数下降大于等于2/3，24h尿蛋白定量小于1g，Scr不超过基线的15%为显效。血肌酐指标有所改善，临床症状有所改善，SLEDAI指数下降1/3～2/3，24hUPE小于3.5g为有效。24h尿蛋白定量、血肌酐等指标及临床症状无明显变化或加重为无效。

5 治疗结果

两组治疗前后24hUPE、BUN、Scr水平比较见表1。

表1 两组治疗前后24hUPE、BUN、Scr水平比较 （±s）

表1 两组治疗前后24hUPE、BUN、Scr水平比较 （±s）

组别 例 24hUPE（g） Scr（μmol/L） BUN（mmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 4.08±1.03 2.21±0.61 114.18±31.33 87.33±25.12 9.17±2.37 7.56±2.03研究组 30 4.05±1.01 1.11±0.31 113.78±30.53 71.09±21.25 9.11±2.29 6.27±1.84 t 0.114 8.805 0.050 2.703 0.100 2.579 P 0.910 ＜0.001 0.960 0.010 0.921 0.012

两组治疗前后C3、C4、ESR、SLEDAI水平比较见表2。

表2 两组治疗前后C3、C4、ESR、SLEDAI水平比较 （±s）

表2 两组治疗前后C3、C4、ESR、SLEDAI水平比较 （±s）

组别 例 C3（g/L） C4（mg/L） ESR（mm/h） SLEDAI（分）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 0.47±0.11 0.57±0.12 130.87±25.03 173.33±30.71 47.86±10.25 17.65±3.49 10.25±2.90 8.54±2.74研究组 30 0.45±0.10 0.68±0.14 128.79±24.95 190.02±31.57 46.89±10.27 15.53±3.11 10.33±2.92 7.13±1.85 t 0.737 3.267 0.322 2.076 0.366 2.484 0.106 2.336 P 0.464 0.002 0.748 0.042 0.716 0.016 0.916 0.023

两组临床疗效比较见表3。

表3 两组临床疗效比较 例（%）

6 讨 论

狼疮肾炎［6-7］为由免疫复合物及自身抗体致使的肾小球炎的自身免疫性疾病，表现为血尿、蛋白尿伴肾衰竭。狼疮肾炎发病机制［8-9］尚不明确，目前主要集中在趋化因子及细胞因子、T细胞、系膜细胞及系膜基质、补体激活与肾脏损伤、免疫复合物沉积、细胞凋亡，肾损伤的重要介质是细胞因子、趋化因子和T 细胞，疾病损伤的启动因素是免疫复合物在肾脏系膜细胞和系膜基质沉积，系统性红斑狼疮体内自身抗原来源于凋亡细胞过度激活补体，产生C5a、C3a、膜攻击复合物等趋化因子，致使炎症反应及肾损伤。西医根据患者病理类型给予对症治疗。肾小球病变的主要标志为蛋白尿，缬沙坦胶囊［10］为血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂，可阻断血管紧张素系统中受体结合，可降低肾小球血管中内压，减少蛋白尿，降低肾小球硬化损伤，延缓病情发展。

狼疮肾炎属中医“日晒疮”、“肾风”等范畴［11］。多由先天禀赋不足，后天失调，劳累过度，七情过极，外邪侵袭，肾阴亏虚，久虚不调，致使津伤气耗，气阴相互作用，致使气阴两虚［12］，治疗应益气养阴，益肾。参芪四蛇汤泄浊活络，祛风清利，益气养阴。方中太子参益气健脾，黄芪益气固表，利尿，共为君药；青风藤祛湿通络，白花蛇舌草解毒，散结，消痈，蛇毒补气养阴，生津，共为臣药；山茱萸固精缩尿，炒白术祛湿健脾，共为使药；防风祛风、止痒，川芎行气开郁、活血化瘀，车前草利水、消痈、解毒，蝉蜕透疹，蛇床子祛湿，乌梢蛇祛风通络。现代药理研究表明，太子参［13］含有太子参多糖成分，可激活巨噬细胞，调节免疫活性，还可提高巨噬细胞的吞噬能力，使补体 C3含量增高；太子参还可改善胰岛素信号传导，达到调节血糖的作用；降低SCr、BUN水平，减轻肾脏病理组织学变化。山茱萸［14］中含有多糖成分，可调节促炎因子及抑炎因子平衡，抑制炎症反应。

研究表明，缬沙坦与中药具有协同作用，可降低肾功能指标，抑制炎症因子［15］。研究结果表明，24hUPE、BUN、Scr水平研究组低于对照组，说明参芪四蛇汤加减方联合缬沙坦治疗轻中度活动期狼疮肾炎，可降低24hUPE、BUN、Scr水平，稳定肾功能。ESR、SLEDAI水平研究组低于对照组，说明参芪四蛇汤加减方联合缬沙坦治疗轻中度活动期狼疮肾炎可降低ESR水平，抑制炎症，降低SLEDAI评分。补体C3、C4水平研究组高于对照组，说明参芪四蛇汤加减方联合缬沙坦治疗轻中度活动期狼疮肾炎，可提升补体C3、C4水平，改善免疫指标。总有效率研究组高于对照组，说明参芪四蛇汤加减方联合缬沙坦治疗轻中度活动期狼疮肾炎可提高临床疗效。

综上所述，参芪四蛇汤加减方联合缬沙坦治疗轻中度活动期狼疮肾炎，可降低24hUPE、BUN、Scr水平，稳定肾功能，提升补体C3、C4水平，改善免疫指标，降低ESR水平，抑制炎症，降低SLEDAI评分，提高临床疗效。