坤草芪莲汤联合马来酸依那普利片治疗糖尿病尿微量蛋白临床分析

杨 红，张华民

（河南省郑州市金水区总医院内三科，河南 郑州 450000）

糖尿病（diabetes mellitus，DM）由于DM肾小球毛细血管结构和功能缺陷，导致蛋白流出，致使尿微量蛋白，临床主要表现为多饮、口干、多尿，影响日常生活，如不及时治疗还会发展为肾衰竭，危害身体健康。西医常用血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）马来酸依那普利片治疗DM伴尿微量蛋白，通过改变肾小球滤过膜通透性阻止尿蛋白流出［1］。中医认为其病机为脾肾虚损，气虚运血无力，导致瘀阻肾络，故治疗应以顾护脾胃、化瘀通络为主［2］，中药坤草芪莲汤可健脾护肾、益气活血可改善症状。本研究用坤草芪莲汤联合马来酸依那普利片治疗糖尿病尿微量蛋白疗效较好，报道如下。

1 临床资料

共55例，均为2019年1月至2020年8月收治的糖尿病并发尿微量蛋白患者，按照随机数字表法分为对照组27例和观察组28例。对照组男14例，女13例；年龄38～70岁，平均（56.76±3.23）岁；糖尿病病程0.5～7年，平均（4.03±1.15）年。观察组男15例，女13例；年龄40～71岁，平均（58.37±3.53）岁；糖尿病病程1～8年，平均（4.24±1.34）年。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①符合糖尿病肾病诊断标准［3］；②年龄38～73岁；③中医辨证为消渴病肾阴阳两虚证。

排除标准：①Ⅰ型糖尿病；②意识障碍；③妊娠期或哺乳期。

2 治疗方法

两组均进行DM管理，控制日常饮食并指导适当运动。同时给予马来酸依那普利片治疗，口服马来酸依那普利片（江苏恒瑞医药，国药准字H32022378），1次5mg，早晚各1次。

观察组加用坤草芪莲汤治疗。药用坤草、白花蛇舌草、半枝莲、半边莲、车前子各20g，黄芪15g，生地黄、泽泻、牡丹皮、山药、茯苓、山茱萸、桂枝、牛膝、制附子各10g，甘草6g。加水煎煮2次，取400mL药液，分为两袋装，早晚各服用1次，日1剂。

两组均持续治疗2个月。

3 观察指标

两组疗效、炎症因子水平以及肾功能。

炎症因子水平：采集治疗前后空腹静脉血，选择酶联免疫吸附法检测血液中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、超敏C反应蛋白（hs-CR）、白细胞介素-6（IL-6）水平。

肾功能：收集治疗前后24h尿液，选择全自动生化分析仪（迈瑞BS-280）检测24h尿微量蛋白排泄量、24h尿蛋白定量，采集治疗前后空腹静脉血，选择酶联免疫吸附法检测血液中血肌酐、内生肌酐清除率。

用SPSS22.1软件处理分析，计数资料用（%）表示、用χ²检验，计量资料用（±s）表示、用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

4 疗效标准

症状显著改善，尿微量蛋白水平比治疗前减少30%以上或基本恢复至正常为显效。症状有所缓解，尿微量蛋白水平比治疗前减少10%～30%为有效。症状无缓解，尿微量蛋白降低水平不符合以上要求为无效。

5 治疗结果

两组临床疗效比较见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

两组治疗前后炎症因子水平比较见表2。

表2 两组治疗前后炎症因子水平比较 （±s）

表2 两组治疗前后炎症因子水平比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例 TNF-α（ng/mL） hs-CRP（mg/L） IL-6（pg/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 28 7.43±1.86 4.11±1.03* 7.75±2.32 3.57±1.08* 227.35±43.06 135.35±32.65*对照组 27 7.41±1.89 5.36±1.24* 7.68±2.41 5.56±1.52* 228.17±42.42 182.35±35.13*t 0.040 4.059 0.110 5.579 0.071 5.135 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

两组治疗前后肾功能比较见表3。

表3 两组治疗前后肾功能比较 （±s）

表3 两组治疗前后肾功能比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例 24h尿微量蛋白排泄量（mmol/L） 24h尿蛋白定量（g/d） 血肌酐（μmol/L） 内生肌酐清除率（mL/min）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 28 205.13±35.06 88.39±16.65* 2.45±0.76 1.31±0.22*183.64±58.32 94.31±25.08*57.28±10.53 96.12±13.23*对照组 27 206.17±36.42 141.35±19.13* 2.42±0.72 1.88±0.26*182.68±59.41 122.56±36.52*58.19±10.39 83.35±12.07*t 0.108 10.935 0.150 8.762 0.060 3.333 0.323 3.742 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

6 讨 论

尿微量蛋白是DM发展过程中常见并发症，因为DM患者长时间糖脂代谢异常、肾脏局部炎症反应导致尿微量蛋白，甚至会发展为肾衰竭，因此需要及时采取有效措施进行治疗。临床通常选择马来酸依那普利片对DM伴尿微量蛋白进行治疗，通过降低血管紧张素（Ang）Ⅱ水平，舒张小动脉和血管，降低肾内血滤压和系统血压和肾小球滤过膜通透性，减少尿蛋白的排泄［4］。马来酸依那普利片通过阻止AngⅠ转变为AngⅡ，减少AngⅡ水平，从而舒张肾小球出球小动脉，缓解肾小球内高压、高灌注、高滤过以及肾小球滤过膜选择性大孔通透性阻止尿蛋白排出。

坤草芪莲汤方中白花蛇舌草可消痛散结、利尿除湿，坤草、半边莲、车前子可清热解毒、利水消肿，黄芪能益气补阳、生津止渴，山茱萸可补肝益肾生津止渴，泽泻解毒泻火，牡丹皮可活血化瘀，山药、茯苓可温补脾胃，桂枝、牛膝可温经疏脉，制附子回阳救逆，补火助阳，甘草调和诸药，全方有益气活血、补肾滋阴助阳之效［5］。现代药理研究表明黄芪与山药可以减少尿微量蛋白的排泄，提高抗氧化作用。坤草可扩张微动脉、微静脉，缓解微血管平滑肌痉挛改善微循环，达到活血化瘀的目的，对Na+和Cl-排出有促进作用，降低K+排出而起到利尿效果；山药可使肾小管细胞恢复以及再生，保护肾功能，还能促使单胺递质生成改善脾虚等症状［6］；黄芪通过清除自由基，减少自由基在肾脏堆积从而降低自由基对肾脏内皮细胞的伤害。

DM伴尿微量蛋白属于炎症疾病，炎症因子会参与病情发展，TNF-α会放大促炎信号，破坏肾小球，使过滤屏障被破坏；hs-CRP是一种急性相蛋白，当机体受到炎性刺激时由肝细胞分泌，是急性炎症标记物；IL-6由活化的T细胞和成纤维细胞分泌，伤害肾脏足细胞，引起蛋白尿［7］。治疗后两组TNF-α、hs-CRP以及IL-6水平均降低，且观察组低于对照组。说明坤草芪莲汤联合马来酸依那普利片可下调消渴病并发尿微量蛋白患者炎症因子水平。马来酸依那普利片通过激活PPAR-γ信号通路，阻止炎症因子合成释放。坤草芪莲汤中的黄芪通过阻止核因子--ΚB（NF-ΚB）以及蛋白激酶B信号通路，抑制TOLL样受体活性阻止其分泌炎症因子［8］，两者联合进一步下调炎症因子水平。

24h尿微量蛋白排泄量、24h尿蛋白定量、血肌酐以及内生肌酐清除率是观察肾功能关键指标，治疗后，两组24h尿微量蛋白排泄量、24h尿蛋白定量、血肌酐水平均降低且观察组低于对照组，内生肌酐清除率均提高且观察组高于对照组。说明坤草芪莲汤联合马来酸依那普利片可显著改善消渴病并发尿微量蛋白肾功能。马来酸依那普利片通过减少AngⅡ含量，降低肾小球毛细血管压，阻止蛋白滤过，还可抑制整合素连接激酶活性保护肾脏功能［9］。坤草芪莲汤中黄芪通过减少肾脏中一氧化氮水平，改善肾小球滤过，降低尿微量蛋白排出，还可促进血清及肝脏蛋白质的更新，抑制PI3K/Akt/FoxO1信号增强发挥肾脏保护作用，这和于玲等［10］研究结果一致。

综上所述，坤草芪莲汤联合马来酸依那普利片治疗糖尿病尿微量蛋白可提高疗效，下调炎症因子水平，改善肾功能。