新生儿听力筛查联合耳聋基因检测临床价值分析

王洪燕

【摘要】目的：探析耳聋基因检测方式结合听力筛查对新生儿诊断价值。方法：择取2018年7月至2020年11月6646例新生儿全部实施听力筛查，挑选5162例新生儿足跟血进行耳聋基因检测，分析以上所有新生儿听力检查结果以及耳聋基因检测检查结果。结果：对6646例新生儿实施听力筛查，针对122例实施ABR检测，显示为疑似阳性并转诊，5例确诊为听力障碍，属于双耳中重度与双耳重度感音神经性耳聋人数分别为1例和4例。对5162例新生儿实施耳聋基因检查，其中390例存在基因杂合突变，160例存在GJB2杂合突变，88例存在GJB3杂合突变，110例存在SLC26A4杂合突变，12SrRNA：24例，5例基因纯合突变，3例SLC26A4。结论：针对新生儿开展早期耳聋基因检测方式结合听力筛查志在必行，可早期筛查出新生儿是否存在遗传性耳聋，随后实施针对性治疗方案。

【关键词】耳聋基因检测;听力筛查;新生儿;诊断价值

【中图分类号】R764.04 【文献标识码】A 【DOI】10.12332/j.issn.2095-6525.2021.11.135

在新生儿出生缺陷中最常见的是先天性耳聋，据有关调查研究统计发现，于时间为2014年阶段WHO统计出全球3.6亿人左右均为因聋致残[1]。目前，针对新生儿实施听力筛查至关重要，早期听力筛查能够防止因聋致残的发生。在可筛查性疾病中包含了听力障碍，而全球有将近60%左右的患者出现耳聋均是由于遗传缺陷所致。有报道指出，新生儿听力筛查仅能对筛查出存在听力障碍患儿，而听力正常遗传因素所致迟发性耳聋或者是药物致聋敏感基因携带患儿则会存在漏诊[2-3]。鉴于此本研究探析耳聋基因检测方式结合听力筛查对新生儿诊断价值，本研究内容如下。

1  资料与方法

1.1一般资料

择取2018年7月至2020年11月6646例新生儿全部实施听力筛查，男性与女性所占百分比为3846例和2800例;挑选5162例新生儿足跟血进行耳聋基因检测，男性与女性所占百分比为2840例和2322例比对所有新生儿性别资料，（P>0.05）。

1.2方法

耳声发射检查：利用TEOAE（瞬态生而声发射）对5162例新生兒开展听力学筛查，筛查时间则控制在新生儿出生后的2d至3d，最佳检查环境选择隔音效果好的房间，噪音在45db（A）或是以下，确保新生儿处于自然睡眠或者是完全安静状态下再开始测试。针对部分首次筛查未达标新生儿，当满月或者是出生42d以内再次采用相同方式进行复筛，而复筛还是未达标者并且疑似阳性，年龄满3个月新生儿实施ABR（听性脑干反应）筛查。

ABR检测：最佳检查环境选择隔音效果好的房间，首先对新生儿实施灌肠，选择10%水合氯醛，控制给药剂量，通常为0.5ml/kg，确保新生儿入睡以后采用短声对其单耳进行刺激，侧耳则进行白噪音屏蔽，刺激时间控制在0.1ms，分析时间控制在15ms，输入带通控制在80Hz至2000Hz之间，叠加控制在2000次，极间电阻控制在5kΩ以下，频率控制在9HZ，对以上所有结果采用计算软件分析。ABR主要对I、Ⅲ、V潜伏期以及I-Ⅲ、I-V、II-V波间期，若以上所有指标中出现三项以上异常则判定为ABR异常，V波反应阈在30dBnHL或是以上判定为异常。实施ABR检测未达标者采用制定听力学评估以及医学诊断。

耳聋基因检测：当新生儿出生以后3d，将其足跟血进行采集并放置于滤纸上，SLC26A4、GJB3、12SrRNA以及GJB2基因点位采用MassARRAY飞行时间质谱生物芯片系统（Sequenom公司提供），包括：SLC26A4：IVS7-2A→G、281C→T、1229C→T、589G→A、2168A→G、1174A→T、IVS15+5G→A、2027T→A以及1975G→C;GJB3：547G→A和538C→T;12SrRNA：1555A→ G和1494C→T;GJB2：35delG、299_ 300delAT、235 delC、176_ 191del16和167delT。

2  结果

2.1 听力检查结果

对6646例新生儿实施听力筛查，其中2018年初筛合格1510例，所占百分比为22.72%（1510/6646）。不合格92例，所占百分比为6.09%（92/1510），阳性率为6.09%;19年复筛3003例，所占百分比为45.19%（3003/6646），合格率为2827例，所占百分比为94.14%（2827/3003），不合格率为176例，所占百分比为5.86%（176/3003），阳性率为5.86%;截至2020年11月30号，复筛2133人，合格率为2011例，所占百分比为94.28%（2011/2133），不合格率为122例，所占百分比为5.72%（122/2133），阳性率为5.72%。针对122例实施ABR检测，显示为疑似阳性并转诊，5例确诊为听力障碍，属于双耳中重度与双耳重度感音神经性耳聋人数分别为1例和4例。

2.2 耳聋基因检查结果

对5162例新生儿实施耳聋基因检查，其中390例存在基因杂合突变，160例存在GJB2杂合突变，42例（0.81%）299_ 300delAT、42（0.81%）235 delC、36例（0.70%）176_ 191del16;88例存在GJB3杂合突变：44例（0.85%）547G→A、44例（0.85%）538C→ T;110例存在SLC26A4杂合突变：64例（1.24%）IVS7-2A→G、3例（0.06%）1229C→T、13例（0.25%）589G→A、22例（0.43%）2168A→G、8例（0.15%）1174A→T、5例（0.10%）1975G→C;12SrRNA：24例（0.46%）1555A→G;5例（0.10%）基因纯合突变，3例（0.06%）SLC26A4，IVS7- -2A→G位点。

3  讨论

本研究针对新生儿开展听力筛查后显示其结果仅能将当时听觉功能情况反映出，无法测定部分存在迟发性耳聋患儿[4]。结果显示，14例存在GJB3杂合突变，是因为此基因属于杂合突变，会引发耳聋，而对于携带线粒体12SrRNA突变新生儿在采用氨基糖甙类抗生素过程中会引发不可逆转听力下降，因此需叮嘱家属禁止使用中耳毒性药物[5]。同时本研究针对6646例新生儿进行初筛，其中390例耳聋基因检查异常，具有极大的耳聋潜在风险。

对新生儿实施飞行时间质谱检测技术其优势在于仅需微量血液，不会增加新生儿痛苦，能同时对20个基因点位进行检查，灵敏度高，准确率高，范围广。实施TEOAE，其优势在于无创、简便且快速，能够将耳蜗外毛细胞松弛时的功能实际情况如实反映出。OAE（耳声发射）显示外周听力为正常，无法测定耳蜗后听觉传导;所以，根据医院情况而定，可选择AABR（自动脑干诱发电位）辅助检查，或者是在此筛查模式之上结合TEOAE，增强检出率[6-7]。

本研究结果显示，6646例新生儿中122例行ABR检测，显示疑似阳性并转诊，5例确诊为听力障碍，属于双耳中重度与双耳重度感音神经性耳聋人数分别为1例和4例。对5162例新生儿实施耳聋基因检查，其中390例存在基因杂合突变，160例存在GJB2杂合突变，88例存在GJB3杂合突变，110例存在SLC26A4杂合突变，12SrRNA：24例，5例基因纯合突变，3例SLC26A4。对于线粒体12SrRNA纯合突变新生儿，当前听觉功能属于正常状态，还需告知家属禁止采用氨基糖甙类抗生素，避免新生儿出现药物性耳聋。

参考文献：

[1]张小娥， 陈娟. NICU新生儿听力筛查联合遗传性耳聋基因检测的结果分析[J]. 中国优生与遗传杂志， 2018， 26（11）：83-85.

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[3]巫静帆， 李小霞， 谭淑娟，等. 东莞户籍33810例新生儿听力筛查联合耳聋基因检测与分析[J]. 中华耳科学杂志， 2018， 16（2）：56-60.

[4]唐小珂， 王雅莉. 新生兒耳聋基因筛查与听力筛查结果分析[J]. 临床心身疾病杂志， 2020， 26（2）：122-126.

[5]陈文强， 熊怡. 遗传性耳聋基因筛查对迟发性耳聋的预防作用分析[J]. 中国医学创新， 2018， 15（3）：120-122.

[6]李洪波， 郭晓娟， 谷泉，等. 新生儿耳聋基因与听力联合筛查的临床应用价值[J]. 中国优生与遗传杂志， 2018， 26（12）：76-77.

[7]赵雪卉， 刘宗印， 王莉， 等. 宝鸡地区新生儿聋病易感基因及听力联合筛查的临床研究[J]. 中国优生与遗传杂志， 2018， 26（8）：102-108.