银黄清肺胶囊联合BiPAP对老年AECOPD免疫功能及HNGB1的影响分析

申丽萍 应缀 余丽蕾 刘笑 金启悦

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）为慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）的急性加重阶段，在临床治疗中，除应用抗感染、祛痰、平喘等治疗外，常联合无创机械通气治疗以提高患者的临床治疗效果[1～3]。双水平气道正压通气（biphasic intermittent positive airway pressure，BiPAP）可通过改善患者的肺内通气量缓解呼吸机疲劳，从而提高AECOPD 的临床治疗效果[4，5]。本次研究将银黄清肺胶囊联合BiPAP 应用于AECOPD 的治疗中，以期提高临床治疗效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019 年1 月至2020 年6 月金华市婺城区康复医院的92例AECOPD 患者，其中男性58例、女性34例；年龄60～77 岁，平均年龄（68.24±5.33）岁；COPD 病程4～8 年，平均（5.72±1.28）年；GOLD 肺功能分级：Ⅰ级26例、Ⅱ级50例、Ⅲ级16例。纳入标准为：①符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013 年修订版）》中AECOPD 的诊断标准[6]；②符合《中医病证诊断疗效标准》中痰热蕴肺的诊断标准[7]；③年龄≥60 岁；④存在BiPAP 无创通气治疗适应证，并同意应用BiPAP无创通气治疗；排除：①合并其他部位急慢性感染者；②存在BiPAP无创通气治疗禁忌证者；③存在额面部外伤无法应用BiPAP 无创通气治疗者；④存在呼吸道梗阻或误吸风险者；⑤存在恶性肿瘤、自身免疫系统疾病及出血倾向者；⑥合并严重肝肾功能损伤者；⑦合并急性心肌梗塞、心力衰竭等严重心血管疾病者。本次研究中患者所接受的治疗方案均知情同意，且经过我院伦理委员会批准。采用随机数字表法将入选患者分为联合组和BiPAP 组，每组46例。两组患者的一般资料见表1。两组患者的一般资料比较，差异均无统计学意义（P均＞0.05）。

表1 两组患者的一般资料比较

1.2 方法 BiPAP 组患者在AECOPD 常规药物治疗基础上给予BiPAP 无创通气治疗。呼吸机选用飞利浦伟康ST30 双水平呼吸机（由美国飞利浦公司生产），并以S/T 为控制模式，呼吸频率为10～16 次/分，吸气压，呼气末压为12～16 cmH2O。治疗过程中调节患者吸氧浓度为4～5 cmH2O，维持血氧饱和度于95%以上。每次4 小时，每天3 次，治疗2 周。联合组患者在常规药物治疗基础上给予BiPAP 联合银黄清肺胶囊（由湖南安邦制药有限公司生产）治疗。BiPAP 治疗方法同BiPAP 组，银黄清肺胶囊4.5 g口服，每天2 次，治疗2 周。

1.3 观察指标 ①治疗2 周后，对两组患者治疗效果进行评价，并统计两组治疗过程中并发症的发生率。治疗效果评价标准：以咳嗽、咳痰、呼吸困难等症状消失，肺功能检查示第1 秒用力呼吸容积/用力肺活量≥70%，第1 秒用力呼吸容积＞80%预计值，影像学检查肺部感染性病变吸收消失者为显效；以咳嗽、咳痰、呼吸困难等症状消失，肺功能检查示第1 秒用力呼气容积/用力肺活量、第1 秒用力呼气容积占预计值较前改善，影像学检查肺部感染性病变部分吸收者为好转；以未达到以上治疗标准者为无效[8]。②比较两组患者入组时、治疗2 周后白细胞介素2（interleukin 2，IL-2）、γ 干扰素（interferon-γ，IFN-γ）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、高迁移率族蛋白B1（highmobilitygroupboxl，HNGB1）水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0 软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差（）表示，采用t检验；计数资料以例（%）表示，采用χ2检验。设P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较见表2

表2 两组治疗效果比较/例（%）

由表2 可见，2 周治疗后，联合组患者的总有效率高于BiPAP 组，差异有统计学意义（χ2=4.70，P＜0.05）。

2.2 两组治疗前后免疫指标及HNGB1 水平比较结果见表3

表3 两组治疗前后免疫指标及HNGB1比较

由表3 可见，两组患者入组时IL-2、IFN-γ、TNF-α、HNGB1 水平比较，差异均无统计学意义（t分别=0.26、0.06、0.11、0.25，P均＞0.05），治疗2 周后，两组患者的IL-2 水平均较入组时升高，IFN-γ、TNF-α、HNGB1 水平均较入组时降低，差异均有统计学意义（t分别=8.52、11.22、2.43、4.14、11.91、5.31、32.28、19.27，P均＜0.05），且联合组IL-2 水平高于BiPAP 组，IFN-γ、TNF-α、HNGB1 水平均低于Bi-PAP 组，差异均有统计学意义（t分别=3.65、3.24、7.98、12.29，P均＜0.05）。

2.3 两组并发症比较见表4

表4 两组并发症比较/例（%）

由表4 可见，治疗2 周内，两组间治疗相关并发症总发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.28，P＞0.05）。

3 讨论

AECOPD 为老年最为常见的呼吸系统疾病之一。虽然对于本病的发病机制未完全明确，但临床研究显示，本病的发生与肺部慢性炎症反应所导致的气道高阻力状态密切相关[9，10]。而中医学认为AECOPD 属“喘病”及“肺胀”的诊疗范畴，并认为痰瘀互阻、肺失宣降为AECOPD 的常见病机，故治疗常以“清热涤痰、宣肺降气”为治疗原则[11，12]。因此，本次研究在AECOPD 的常规BiPAP 治疗的基础上，联合应用银黄清肺胶囊，以期在一定程度上提高患者的临床治疗效果。

本次研究所应用的银黄清肺胶囊，其主要由炙麻黄、苦杏仁、生石膏、甘草、葶苈子、枇杷叶、浙贝母、大青叶、石菖蒲、枳实、一枝蒿、五味子、穿山龙及银杏叶所组成，其化裁自“麻杏甘石汤”，方中以麻黄（炙）、苦杏仁、生石膏、甘草合并以达“清热、宣肺、平喘”之效，并辅以葶苈子、枇杷叶、浙贝母、大青叶、石菖蒲、枳实、一枝蒿、五味子、穿山龙及银杏叶等具有着“清热解毒、化痰止咳、降气平喘”之效的中药，以达“清肺化痰，止咳平喘”之效。而近年来临床药理学研究显示，银黄清肺胶囊的药物组成中，多种药物的有效成分均具有着抗炎、抗病毒、抑制炎症反应及改善免疫功能的作用，因此，在多种呼吸系统疾病的治疗中均具有着较为理想的应用效果[13，14]。

本次研究对两组接受2 周治疗后的临床治疗效果进行分析，结果显示，联合银黄清肺胶囊治疗组患者的总有效率高于BiPAP 组（P＜0.05），而两组间治疗相关并发症比较，未见明显差异（P＞0.05），表明在老年AECOPD 的治疗中，银黄清肺胶囊联合BiPAP 在不增加药物不良反应发生率的同时，可有效提高临床治疗效果。

因AECOPD 发病后，全身炎症反应的发生及氧化应激因子的释放，可导致IL-2 水平明显降低，而IFN-γ 及TNF-α 水平明显升高，其中IL-2 水平的降低可导致B 淋巴细胞及巨噬细胞表达明显下降，IFN-γ 水及TNF-α 水平的升高，则可激发细胞反应及加重炎症反应，均具有着抑制免疫功能的作用，从而对患者的预后造成严重影响[15～18]。本次研究结果显示，与治疗前相比，治疗2 周后，两组患者的IL-2 水平升高、IFN-γ 及TNF-α 水平明显降低；而治疗2 周后，联合银黄清肺胶囊治疗组患者的IL-2水平高于同时期的BiPAP 组，且IFN-γ 及TNF-α 水平低于同时期的BiPAP组（P均＜0.05），表明银黄清肺胶囊联合BiPAP 可有效调节老年AECOPD 患者的血清免疫因子，减轻机体的炎症反应。

此外，近年来临床研究发现，在多种炎症性疾病的发病过程中，血清HMGB1 水平可明显升高，血清HMGB1 水平的升高可促进免疫细胞分泌促炎因子，从而加重炎性反应病情[19，20]。本次研究结果显示，与治疗前相比，治疗2 周后，两组患者的HNGB1水平降低；治疗2 周后，联合组患者的HNGB1 水平低于同时期的BiPAP组（P均＜0.05），表明银黄清肺胶囊联合BiPAP 同样可有效调节HNGB1水平，改善体内炎症状态。

综上所述，银黄清肺胶囊联合BiPAP 治疗可提高老年AECOPD 患者的临床治疗效果、改善免疫指标及HNGB1 水平。因COPD 患者病情长，且易于复发，本次研究并未对患者进行长期随访，故无法对银黄清肺胶囊在COPD 治疗中的长期应用效果进行评价，需进一步观察。