孕妇孕中期血清学唐氏筛查结果分析

周成中

（江苏泰州妇产医院检验科，江苏 泰州 225300）

出生缺陷是导致早期流产、死胎、围产儿死亡、婴幼儿死亡和先天残疾的主要原因，不但严重危害儿童生存和生活质量，影响家庭和谐，还会造成巨大的社会经济负担[1]。目前，大多数出生缺陷均无有效治疗方式，主要以预防为主，因而寻找准确、有效产前筛查方式对降低出生缺陷具有重要意义[2]。唐氏综合征产前筛选检查即唐氏筛查通过检验孕妇的血液，检测母体血清中甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）、人绒毛促性腺激素（human chorionic gonadotropin，HCG）和游离雌三醇（unconjugated estriol，uE3）水平，并结合孕妇的年龄、体质量、孕周等方面判断胎儿唐氏综合征（Down's syndrome，DS）、18-三体综合征（edwards syndrome，ES）神经管缺陷（neural tube defect，NTD）的危险系数[3]。基于此，本研究旨在分析孕中期孕妇血清学的唐氏筛查结果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析2019年1月至2020年6月于本院行产前检查的4 108 例孕中期（15～20+6周）孕妇的临床资料，其中20～24 岁369 例，25～29 岁2 264 例，30～38 岁1 475 例，平均年龄（28.54±9.23）岁；平均孕周（17.66±2.64）周；平均体质量（58.81±6.15）kg。本研究经本院伦理委员会审核批准。

纳入标准：①单胎妊娠、自然受孕；②年龄20～38岁；③自愿签署知情同意书。排除标准：①合并妊娠期高血压、糖尿病者；②采用辅助生殖技术妊娠者；③有DS遗传史者；④合并严重心、肝、肺、肾功能障碍者；⑤合并恶性肿瘤、血液系统疾病、精神障碍者；⑥中途退出本研究者。

1.2 方法

1.2.1 仪器与试剂 采用广州达瑞生物股份有限公司生产的DR6606 型时间分辨荧光免疫分析仪及配套血清AFP、β-HCG、uE3检测试剂盒，唐氏分析软件系统也由该公司提供。

1.2.2 样本及资料收集 所有孕妇于入院产检当天清晨7：00～9：00采集3 mL空腹静脉血，放置30 min后3 000 r/min离心5 min，分离血清，-20 ℃保存待检，并记录所有孕妇的年龄、孕周、体质量、孕产史及末次月经等临床资料。

1.2.3 筛查方法 采用时间分辨荧光免疫分析仪及配套试剂盒检测所有孕妇的血清AFP、β-HCG、uE3水平。并将孕妇的年龄、孕周、体质量及血清AFP、β-HCG、uE3检测结果输入唐氏分析软件系统中进行唐氏筛查风险值分析计算。

1.2.4 结果判读 DS筛查风险值≥1/270、ES筛查风险值≥1/350、NTD高风险纳入高风险组（n=194）；1/1 000≤DS筛查风险值＜1/270、1/1 000≤ES筛查风险值＜1/350纳入临界风险组（n=352）；DS筛查风险值、ES筛查风险值均＜1/1 000，且NTD低风险纳入低风险组（对照组，n=3 562）。

1.2.5 随访 对所有参与研究的孕妇进行为期3 个月的产后随访，随访内容为妊娠结局及新生儿情况。高风险组孕妇除妊娠结局、新生儿情况外还需随访产前诊断结果；流产、终止妊娠孕妇，在征得家属同意后获取胎儿组织样本行遗传学诊断。

1.3 观察指标 分析血清学唐氏筛查结果。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，比较采用Z检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同年龄孕妇血清学唐氏筛查结果比较 随着年龄增加，DS高风险、DS临界风险占比随之升高，且30～38岁组孕妇高于25～29 岁组、20～24 岁组，差异有统计学意义（P＜0.05）；ES高风险、ES临界风险占比随着年龄增加而升高，但组间比较差异无统计学意义；3组NTD高风险占比比较差异无统计学意义，见表1。

表1 不同年龄孕妇血清学唐氏筛查结果比较[n（%）]

2.2 血清学唐氏筛查风险异常组与对照组不良妊娠结局比较 DS 高风险组、DS 临界风险组、ES 高风险组、ES 临界风险组孕妇与对照组流产、早产、足月小样儿等不良妊娠结局发生率比较差异无统计学意义；NTD 高风险组流产、早产、足月小样儿等不良妊娠结局发生率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 血清学唐氏筛查风险异常组与对照组不良妊娠结局比较[n（%）]

3 讨论

唐氏筛查是目前创伤性最小、最方便、最经济的产前筛查方式[4]。由于母体血清AFP、β-HCG、uE3均源自胎儿/胎盘组织，因此，检测以上指标能反映出胎盘功能和胎儿发育情况[5]。研究表明，唐氏筛查异常和不良妊娠结局具有一定的相关性[6]。本研究结果表明，DS 高风险组、DS 临界风险组、ES高风险组、ES临界风险组孕妇流产、早产、足月小样儿等不良妊娠结局发生率与对照组比较差异无统计学意义；NTD高风险组流产、早产、足月小样儿等不良妊娠结局发生率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），分析原因为，NTD高风险因血清AFP 单纯异常增高所致，而DS、ES 均为血清AFP、β-HCG、uE3三者共同作用所致[7]。孕妇年龄为最早用作产前筛查方式指标之一，当孕妇年龄≥35岁时，其孕中期唐氏筛查中的DS发生率与羊膜腔穿刺所致胎儿丢失风险阈值无差异，因此，医学上将35≥岁初产妇定义为高龄产妇[8-9]。本研究结果表明，随着年龄增加，DS高风险、DS临界风险占比随之升高，且30～38 岁组孕妇高于25～29 岁组、20～24 岁组，差异有统计学意义（P＜0.05）；ES 高风险、ES 临界风险占比随着年龄增加而升高，但组间比较差异无统计学意义；3 组NTD高风险占比比较差异无统计学意义，与赵悦淑等[10]研究结果一致，提示年龄偏大的初产妇更应注重孕期系统化的检查。

综上所述，孕妇孕中期血清学唐氏筛查有利于早期诊断并干预高风险胎儿，减少新生儿出生缺陷情况，提高人口素质，值得临床推广运用。