血清T细胞激活性低分泌因子、补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白1、人中性粒细胞防御素1-3在冠状动脉粥样硬化性心脏病中表达及意义

郑迎辉， 程光存， 徐 琪， 吴蓓蓓， 张贝贝， 袁亚芳， 王洪旗

阜阳市人民医院南区1.老年科二病区；2.心血管内科，安徽 阜阳 236000；3.中国科技大学附属第一医院(安徽省立医院)心脏大血管外科，安徽 合肥 230001

冠状动脉粥样硬化性心脏病又称冠心病，通常由于冠状动脉血管发生动脉粥样硬化病变而引起血管腔狭窄，造成心肌缺血、缺氧而导致[1]。近年来，老年冠状动脉粥样硬化性心脏病的发病率不断上升，严重威胁患者的生命安全。因此，早期发现并积极治疗对疾病具有重要意义[2]。有研究报道，老年冠状动脉粥样硬化性心脏病的发生与机体内炎症反应有关[3]。T细胞激活性低分泌因子(RANTES)是由激活的T淋巴细胞分泌的一种趋化因子，与冠状动脉粥样硬化性心脏病的发生存在一定关系。C1q肿瘤坏死因子相关蛋白1(C1q tumor necrosis factor-associated protein 1，CTRP1)是肿瘤坏死因子相关蛋白家族重要成员，其水平变化与机体免疫反应有关。人中性粒细胞防御素1-3(human neutrophil defensin 1-3，HNP1-3)由中性粒细胞分泌，在无病原体感染的情况下可诱发炎症反应[4-5]。本研究旨在探讨血清RANTES、CTRP1、HNP1-3在老年冠状动脉粥样硬化性心脏病患者中的表达及意义。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将自2018年1月至2019年12月阜阳市人民医院收治的80例冠状动脉粥样硬化性心脏病患者纳入B组。根据文献[6]标准，将B组患者分为轻度组(n=29)，中度组(n=26)，重度组(n=25)。纳入标准：(1)符合《冠状动脉粥样硬化性心脏病》中的标准并确诊[7]；(2)年龄>60岁；(3)患者家属知情同意。排除标准：(1)免疫低下者；(2)中途退出者；(3)严重肝、肾疾病者；(4)患有意识障碍、精神障碍者；(5)伴有恶性肿瘤者。另选择同期于我院体检的60例健康者纳入A组。A组中，男性35例，女性25例；年龄61～86岁，平均年龄(70.12±2.49)岁；体质量(71.47±6.81)kg。B组中，男性47例，女性33例；年龄60～85岁，平均年龄(69.52±2.53)岁；体质量(71.52±6.85)kg。两组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 研究方法 所有研究对象禁食8 h后采集静脉血液标本，置于冷冻箱内储存以备检测，使用酶联免疫吸附法对血清RANTES、CTRP1、HNP1-3进行检测，试剂盒购于英国Abcam公司，操作过程按照试剂盒说明书进行。

2 结果

2.1 A组、B组血清RANTES、CTRP1、HNP1-3水平比较 B组血清RANTES、CTRP1、HNP1-3水平均显著高于A组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清RANTES、CTRP1、HNP1-3水平比较

2.2 不同疾病程度患者血清RANTES、CTRP1、HNP1-3水平比较 重度组患者血清RANTES、CTRP1、HNP1-3水平均显著高于中度组、轻度组患者，且中度组高于轻度组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同疾病程度患者血清RANTES、CTRP1、HNP1-3水平比较

2.3 ROC曲线分析 RANTES+ CTRP1+ HNP1-3联合检测的曲线下面积(area under the curve，AUC)最大(P<0.05)，特异度、准确度分别为93.32%、94.15%，诊断价值最高。见表3、图1。

图1 不同指标检测冠状动脉粥样硬化性心脏病的ROC曲线

表3 不同指标诊断效能分析

3 讨论

冠状动脉粥样硬化性心脏病是常见的心血管疾病，多数患者存在严重的冠状动脉硬化性狭窄，由于冠状动脉内含有斑块造成[8]，其发病常与季节变化、情绪激动等有关，发病机制较复杂，与高血脂、糖尿病、肥胖及不良的生活方式等因素均有关。有研究报道，该病发病急、发病率高，因此，早期诊断并及时干预对提高预后及降低发生风险具有重要意义[9]。

RANTES属CC亚族成员，可结合趋化因子受体，诱导白细胞向病变处迁移，分泌炎性介质，促进炎症反应，导致动脉粥样硬化形成[10]。国外研究报道，血清RANTES水平与动脉粥样硬化发生及斑块破裂等不良事件密切相关，可作为预测其危险性的独立指标[11]。本研究结果显示，冠状动脉粥样硬化性心脏病患者血清RANTES水平显著高于正常人群，且重度组患者血清RANTES水平显著高于中度组、轻度组患者，中度组患者血清RANTES水平显著高于轻度组患者。这提示，血清RANTES在冠状动脉粥样硬化性心脏病中水平升高，且随着疾病的严重程度而升高，可作为预测疾病的标志物。吴爱成等[12]研究报道，RANTES水平与动脉粥样硬化的发生密切相关，其高表达提示动脉粥样硬化等不良事件发生率增加。分析其原因为冠状动脉粥样硬化性心脏病的发生促进炎症反应，使巨噬细胞穿过血管内皮，而RANTES由激活的T淋巴细胞分泌，可诱导白细胞向病变处迁移，炎症反应升高，导致其水平随之升高。

CTRP1是一种分泌性糖蛋白，也是重要的脂肪因子，可增加糖酵解，提高脂肪酸氧化，参与脂质调节。既往研究发现，CTRP1与糖尿病、胰岛素抵抗等内分泌代谢疾病关系密切[13]。林文婷等[14]研究也发现，CTRP1可刺激机体分泌醛固酮，在高血压患者中表达升高，可引起心血管疾病的发生。本研究结果显示，冠状动脉粥样硬化性心脏病患者血清CTRP1水平显著高于正常人群，且重度组患者血清CTRP1水平显著高于中度组、轻度组患者，中度组患者血清CTRP1水平显著高于轻度组患者。这提示，血清CTRP1在冠状动脉粥样硬化性心脏病中水平升高，且随着疾病的严重程度而升高，可作为预测疾病的标志物，分析其原因为血管内皮细胞受到病毒、免疫复合物等危险因素的损伤，出现慢性炎症反应，导致CTRP1升高，进而形成动脉粥样硬化斑块。

HNP1-3是一种存在于生物体内的内源性小分子多肽，具有免疫调节作用，其通过介导无菌性炎症反应在血管硬化中扮演着重要角色[15]。本研究结果显示，冠状动脉粥样硬化性心脏病患者血清HNP1-3水平显著高于正常人群，且重度组患者血清HNP1-3水平显著高于中度组、轻度组患者，中度组患者血清HNP1-3水平显著高于轻度组患者。这提示，HNP1-3在冠状动脉粥样硬化性心脏病中表达异常，可预测疾病的发生。此外，本研究结果还显示，RANTES+CTRP1+HNP1-3联合检测诊断冠状动脉粥样硬化性心脏病的AUC为0.976，且联合检测的特异度、准确度高于各指标单独检测，提示联合检测在诊断冠状动脉粥样硬化性心脏病方面具有更高的价值。但本研究时间较短，样本量不足，且未研究治疗前后各指标变化，因此，临床对于冠状动脉粥样硬化性心脏病的诊断效能以及RANTES、CTRP1、HNP1-3与其预后关系还需进一步研究。

综上所述，在冠状动脉粥样硬化性心脏病中，血清RANTES、CTRP1、HNP1-3的表达和病情严重程度之间存在着密切关系，且三者联合检测在诊断冠状动脉粥样硬化性心脏病时具有较高的准确度，可为靶向药物治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病提供新思路。