左乙拉西坦对急性脑卒中后癫痫患者认知功能、血脂及骨代谢指标的影响

陈夏，张爱莲，黄晨，郑俊俊

上饶市人民医院，江西 上饶 334000

癫痫是一种常见的临床综合征，其发病机制主要是神经元异常放电导致短暂的脑功能障碍，分为原发性和继发性。其中，急性脑卒中后癫痫在中老年继发性癫痫案例中占有很大比例，发作时多表现为意识丧失、口吐白沫、全身痉挛等症状［1］。目前临床上针对急性脑卒中后癫痫多以药物治疗为主。目前常用的一线药物卡马西平虽有较好的疗效，但长期使用对患者的血脂水平和骨代谢状况均有一定程度的影响，严重降低患者的生活质量［2］。左乙拉西坦作为第二代抗癫痫药物，在治疗急性脑卒中后癫痫过程中体现出其较好的疗效及安全性。基于此，选取82例急性脑卒中后癫痫患者进行研究，观察左乙拉西坦对急性脑卒中后癫痫的疗效以及对认知功能、血脂及骨代谢指标的影响。旨在于为治疗急性脑卒中后癫痫寻找更优良的药物。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取上饶市人民医院（以下简称我院）2019 年7 月至2020 年7 月收治的急性脑卒中后癫痫患者82例作为本次实验的研究对象，随机数字表法分为两组，各41例。对照组男23例，女18例；年龄（62.59±7.56）岁，年龄范围48～74 岁；卒中类型为脑梗死患者32例，脑出血患者8例，综合型1例。观察组男21例，女20例；年龄（64.25±6.48）岁，年龄范围50～78 岁；卒中类型为脑梗死患者29例，脑出血患者10例，综合型2例。两组患者一般资料差异无统计学意义（P>0.05）。本研究符合医学伦理原则要求。

1.2 入选条件

（1）纳入标准：①患者病情符合急性脑卒中诊断标准［3］；②患者临床症状及相关检查符合癫痫诊断标准［4］，且均为急性脑卒中后6 个月内出现的癫痫症状；③患者及近亲属知情并同意参与此次研究。（2）排除标准：①原发性癫痫或其他疾病所致癫痫；②有严重的心、肝等重要脏器疾病；③同时服用其他影响骨骼代谢类药物；④对此次研究药物有过敏史；⑤意识障碍无法正常沟通。

1.3 治疗方法

在常规降压抗凝等治疗的基础上，对照组予以卡马西平片（天方药业有限公司，国药准字H41020437，规格：0.1 g）口服，初始剂量为200 mg/次，2 次/d，若无不良反应则逐步增加至400 mg/次，2 次/d；观察组予以左乙拉西坦片（浙江京新药业股份有限公司，国药准字H20143177，规格：0.25 g）口服，初始剂量为500 mg/次，2 次/d，如无明显不良反应逐步增加至1 500 mg/次，2 次/d，可根据患者耐药程度适当增减用量，但应维持在1 000 mg～3 000 mg/d 内。两组均连续治疗6 个月。

1.4 观察指标及判定标准

（1）疗效判定：记录并对比患者治疗前后癫痫发作的频率以及每次发作持续的时间。（2）认知功能：治疗前后采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）［5］评定两组患者的认知功能变化，其中包括延迟记忆、注意力等多个项目总分30 分，≥26 分为正常水平，总分越高代表认知功能越强。（3）血脂水平：治疗前后分别取患者空腹静脉血4 mL，应用酶法测定血浆中三酰甘油（TG）含量，胆固醇氧化酶法测定总胆固醇（TC）含量，修饰酶法测定低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）含量。（4）骨代谢指标：治疗前后分别取患者空腹静脉血5 mL，离心后取血清，应用化学发光法测定血钙、磷水平，应用ELISA 法测定骨碱性磷酸酶及甲状旁腺激素水平。（5）安全性：治疗过程中观察并记录两组患者出现的不良反应。

1.5 统计学方法

应用SPSS 19.0 软件进行数据分析，性别、年龄等计量资料用表示，采用t检验，计数资料用例（%）表示，采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效判定

治疗前两组患者癫痫发作频率和持续时间差异无统计学意义（P>0.05）。治疗6 个月后，两组患者的发作均频率明显降低，发作持续时长也明显缩短，组间差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 两组患者癫痫发作频率及持续时间对比（）

表1 两组患者癫痫发作频率及持续时间对比（）

2.2 认知功能

治疗前两组患者MoCA 各项评分差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后6 个月，两组患者的延迟记忆、注意力与计算力以及总评分较治疗前均有升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组患者MoCA评分对比（分，）

表2 两组患者MoCA评分对比（分，）

2.3 血脂水平

治疗前两组患者TG、TC、LDL-C 水平差异无统计学意义（P>0.05）。治疗6 个月后两组较治疗前血浆中TG、TC、LDL-C 水平均有上升，差异有统计学意义（P<0.05），但组间差异并不明显（P>0.05），见表3。

表3 两组患者血脂水平对比（mmol/L，）

表3 两组患者血脂水平对比（mmol/L，）

注：与同组治疗前比较，aP<0.05。

2.4 骨代谢指标

治疗前两组患者各项骨代谢指标差异无统计学意义（P>0.05）。治疗6 个月后，观察组相关骨代谢指标较治疗前差异无统计学意义（P>0.05），而对照组血清钙、磷水平较治疗前明显降低，骨碱性磷酸酶及甲状旁腺激素明显升高（P<0.05），见表4。

表4 两组患者骨代谢指标对比（）

表4 两组患者骨代谢指标对比（）

注：治疗前后比较，aP<0.05。

2.5 安全性

治疗过程中两组患者均未出现严重的不良反应。观察组出现恶心2例，头晕1例，乏力3例；对照组出现恶心3例，头晕2例，乏力1例。两组患者间不良反应率差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

急性脑卒中是由于脑内血管突发破裂或堵塞导致脑组织供血不足，脑组织缺血坏死，进而引发癫痫、偏瘫等一系列神经系统功能障碍［6］。近年来，急性脑卒中后癫痫的发病率呈逐年增加，患者因大脑皮质异常放电，出现肢体抽搐、口吐白沫、大小便失禁等一系列症状，同时对患者认知功能也有一定影响，严重降低了患者的生活质量［7］。因而及时控制并治疗急性脑卒中后癫痫至关重要。卡马西平是临床常见的抗癫痫药物，其对癫痫的部分发作有一定的抑制作用，但大量临床实践显示卡马西平对患者骨代谢水平有巨大影响，因此，需找到另一种更加安全有效地药物来治疗急性脑卒中后癫痫［8］。

左乙拉西坦作为新型广谱抗癫痫药物，其渗透性强，在阻断神经元细胞异常放电的同时还能提高脑组织兴奋阈值，有效抑制急性脑卒中后的癫痫发作，提高患者的认知功能。此次研究结果显示，治疗后观察组患者癫痫发作情况较治疗前明显好转，且患者的延迟记忆、注意力以及MoCA 总评分明显优于对照组，说明左乙拉西坦在治疗急性脑卒中后癫痫的过程中，对癫痫的发作有较强的抑制作用，同时能明显改善患者的认知功能，提高患者的生活质量，这一结果也同张正春［9］的研究结果相印证。这是因为左乙拉西坦在抑制神经元异常放电的同时也能极大地维持正常细胞的活性，保证患者的认知功能不受影响。

卡马西平等临床常用的抗癫痫药物均对患者的骨代谢水平有极大影响，张伟国［10］的相关研究表明，左乙拉西坦不会对急性脑卒中患者的骨代谢水平产生较大影响。本次研究中，治疗后观察组血清中钙、磷水平明显高于对照组，骨碱性磷酸酶以及甲状旁腺激素明显低于对照组，说明左乙拉西坦对患者的骨代谢水平影响较小，体现出左乙拉西坦治疗急性脑卒中后癫痫的极大优势。分析其原因可能是因为左乙拉西坦主要经肾脏代谢，无肝酶诱导作用，不会引起激素代谢的异常代谢，进而不会对骨代谢水平产生明显影响。值得注意的是此次结果也显示，在治疗过程中两组患者的血脂水平在治疗后均有提升，因而在使用左乙拉西坦治疗急性脑卒中后癫痫的过程中需要注意控制患者的血脂水平，严格降脂［11］。就药物的安全性而言，此次研究中两组患者均未出现严重的不良反应，说明左乙拉西坦的安全性较高。

综上所述，左乙拉西坦治疗急性脑卒中后癫痫可有效的改善患者的认知功能，且对患者的骨代谢水平无较大影响，安全性较高，有一定的临床应用价值。但需注意该药物可能会引起患者血脂水平升高，在治疗过程中需严格降脂。