糖尿病足患者感染特征与下肢血管病变及免疫功能和C反应蛋白的效果研究

郑海龙，曹晓琳，吴海丽，那 涵，蔡舒婷，于黎明

我国2型糖尿病（T2DM）多发，糖尿病足（DF）是T2DM的常见慢性并发症［1］。而合并感染可进一步加重患者临床症状及病情进展速度，易增加下肢慢性静脉病变、下肢动脉病变（LEAD）等下肢血管病变并发症发生风险，严重影响患者生活质量与身心健康［2］。C反应蛋白（CRP）是人体重要的炎性因子，对临床DF合感染患者病情进展中具有较高预测价值，但关于DF感染特征与下肢血管病变、免疫功能、血清炎性因子间相互关系的研究鲜有报道［3］。本研究探讨DF患者感染特征与下肢血管病变及免疫功能和CRP的关系。

1 对象与方法

1.1对象 选取2019年1月～2021年1月海南医学院第一附属医院110例DF并感染患者，所有患者均经条件性筛查，本研究经本院伦理委员会批准。纳入标准：符合《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》中T2DM诊断标准，无症状或存在典型三多症状，随机血糖≥11.1 mol/L或空腹血糖≥7.0 mmol/L，糖化血红蛋白≥6.5%，经口服葡萄糖耐量试验（OGTT）证实［4］；符合《中国糖尿病足诊治指南》中DF合感染诊断标准，经查体、血清学检查或影像学检查证实［5］；自愿参与研究。排除标准：合并其他部位急慢性感染；合并严重脏器功能损伤；合并水电解质紊乱或急慢性肾损伤；合并肢体创伤；合并恶性肿瘤；存在认知障碍或精神病史，依从性差。

1.2方法

1.2.1感染程度分级 参照美国血管外科学会（SVS）DF感染分级标准［6］：浅层感染为感染范围累及表皮、真皮或皮下组织，但未累及患足骨骼、关节及肌腱；深层感染为感染范围已累及患足骨骼、关节或肌腱。

1.2.2下肢血管病变分级 结合下肢血管多普勒彩超检查，参照SVS下肢血管病变分级标准［7］：A级：下肢血管检查未见明显异常；B级：下肢血管出现栓塞、粥样斑块、狭闭、动脉内膜厚度≥1.0 mm、内膜回声增强中任意一项；C级：满足B级标准所指的评价指标中任意两项；D级：满足B级标准所指的评价指标中任意3项及以上。

1.2.3实验室指标检查 采集患者外周静脉空腹血样5 ml，采用酶联免疫吸附试验检测白细胞介素6（IL-6）、CRP、肿瘤坏死因子α（TNF-α），采用免疫比浊法检测免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G、M（IgG、IgM），分析仪器采用SIEMENS公司ASVIA1800型全自动生化分析仪，试剂由青岛汉唐生物科技公司生产。

1.3观察指标 根据患者感染特征分级结果将110例DF合感染患者分为浅感染组与深感染组；对比两组患者下肢血管病变分级情况、血清炎性因子水平及免疫功能；分析DF合感染患者下肢血管病变等级与IL-6、CRP、IgM、TNF-α、IgA、IgG等指标间的相关性。

1.4统计学处理 采用SPSS 22.0软件进行数据分析，计量和计数资料分别行t和χ2检验，分别以（±s）和（%）表示；等级资料采用秩和检验；采用Spearman分析DF合感染患者下肢血管病变等级与各指标间的相关性；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1感染特征分级结果与分组 感染分级结果显示，110例DF合感染患者中浅层感染62例（56.36%），深层感染48例（43.64%），两组患者合并症、性别、体质量指数（Body Mass Index，BMI）、病程对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2不同感染等级患者下肢血管病变分级对比 随着DF合感染患者感染程度的加深，下肢血管病变分级呈升高趋势，两组间差异有统计学意义（Z=4.532，P＜0.05），见表1。

表1 两组糖尿病足患者下肢血管病变分级［例（%）］

2.3不同感染等级患者血清炎性因子水平对比 深感染组患者血清IL-6、CRP、TNF-α水平为（142.34±23.53）mg/L、（9.59±2.77）mg/L、（26.79±4.16）ng/L，浅感染组为（115.62±16.43）mg/L、（4.86±0.85）mg/L、（17.58±2.85）ng/L；深感染组高于浅感染组，差异均有统计学意义（t=7007、12.710、13.761，P＜0.05）。

2.4不同感染等级患者免疫功能对比 深感染组患者血清IgM、IgA、IgG水平为 （0.65±0.20）g/L、（0.51±0.19）g/L、（6.95±1.69）g/L，浅感染组为（1.31±0.38）g/L、（1.13±0.32）g/L、（12.43±2.75）g/L；深感染组低于浅感染组，差异均有统计学意义（t=10.912、11.891、12.138，P＜0.05）。

2.5下肢血管病变等级与各指标间的相关性分析 相关分析结果显示，下肢血管病变等级与IgM、IgA、IgG均呈负相关（r=-0.733、-0.701、-0.609，P＜0.05）；与IL-6、CRP、TNF-α均呈正相关（r=0.550、0.778、0.797，P＜0.05）。

3 讨论

胰岛素抵抗或受体亲和力降低导致的血糖代谢异常是T2DM的主要特征，DF是T2DM的主要合并症之一，足部作为DM的靶器官之一，T2DM导致的多系统功能紊乱是引发DF的主要原因，通常情况下DF病情进展较缓慢但危害性较大，若未及时治疗可导致患者足部骨关节系统与软组织慢性损伤，进而出现足部功能异常或结构畸形［8］。DF主要由内环境平衡改变所引起，所以DF发展进程与DM患者机体免疫调节、炎症状态、糖脂代谢水平等均有关联。T2DM患者内分泌系统长期功能紊乱从而导致机体血糖、血脂、血压等水平长期高于正常水平，使得足部外周血液循环、免疫平衡及血流动力异常而引起DF，增加下肢血管病变风险，而感染可进一步加速DF患者患足与下肢血管病变速度［9］。

人体发生局部感染后常可引起血液中炎性因子表达水平改变，CRP可通过加强吞噬细胞吞噬作用强化机体免疫能力，人体免疫增强初期其在血液中的表达水平会急剧上升；IL-6是一种作用于免疫细胞间的细胞因子，而TNF-α具有促进淋巴T细胞对病原体的杀伤作用，当感染加剧时，IL-6、TNF-α在血液中的表达水平亦会升高［10］。本研究结果显示，随着DF合感染患者感染程度的加深，下肢血管病变分级呈升高趋势，而深感染组患者血清IL-6、CRP、TNF-α水平高于浅感染组，这可能是由于合并感染可加快DF患者足部病变速度与程度。IgM、IgA、IgG作为人体初级免疫应答中最重要、最持久的几种抗体，参与机体绝大多数免疫反应，其在血液中的表达水平可反映人体免疫调节稳定性［11］。研究结果显示，深感染组患者血清IgM、IgA、IgG水平低于浅感染组，且下肢血管病变等级与IgM、IgA、IgG呈负相关，而与IL-6、CRP、TNF-α呈正相关，这可能是由于感染范围的加深对患者免疫调节机制产生了影响，进而使得患者炎症反应状态与免疫调节功能发生改变，引起血清相关指标的升高与降低。

综上所述，随着DF合感染患者感染范围的加深，下肢血管病变程度呈升高趋势，亦会对患者血清CRP等炎性因子及免疫功能产生影响，这可能是由于CRP与免疫球蛋白参与了DF感染进程；临床可通过对患者炎性指标及免疫功能进行检查以评估患者感染程度及下肢血管病变程度。