幽门螺杆菌感染与空腹血糖水平、超重及糖尿病相关性分析

王熙然，郑程荣，鞠 鹏，何 妍，白 帆，李 琳，白玉蓉

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）是一种革兰氏阴性弯曲杆菌，在全球自然人群的感染率超过50%，发展中国家高于发达国家，2002年～2004年我国的流行病学调查结果显示Hp的感染率为40%～90%，平均为59%［1-2］。Hp感染不仅可引起胃肠道疾病，还与心血管疾病，神经系统疾病，血液病等疾病相关，近期也有研究其与代谢性疾病的关系［3-6］。Hp感染与血糖、体质量指数（BMI）、合并糖尿病存在着一定的相关性，但他们之间的关系仍存在争议。本研究针对某部特定体检人群Hp感染，分析Hp感染与血糖水平、BMI及合并2型糖尿病的关系，为该部门Hp感染防治工作提供理论上的依据。

1 对象与方法

1.1 对象 收集2018年5月～6月在火箭军特色医学中心进行健康体检的某部门干部1 803例进行横断面研究。1 803例体检者中，资料不完整者268例，根据既往病史排除36例，因服药因素排除4例，共排除308例，最终进行数据分析的为1 495例，其中男性1 236例（占比82.7%），女性259例（占比17.3%），年龄39岁～93岁，平均（54.74±8.75）岁。本研究获得火箭军特色医学中心伦理委员会的批准，且体检者均知情同意。

排除标准：（1）资料不完整者；（2）既往有肿瘤病史、胃肠道手术、慢性肝炎、肝硬化、消化性溃疡病、严重心脏疾病、肺部疾病、肝硬化、肾病综合征、妊娠女性；（3）1个月内使用过抗生素、质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂、非甾体类抗炎药物及铋剂及糖皮质激素者；（4）近1个月有重大手术者和严重感染等应激状况者。

1.2 方法 收集所有纳入研究体检者的临床资料，包括既往病史、年龄、BMI、餐后2 h血糖、空腹血糖（FBG）和13C-尿素呼气试验结果，所有检查在同一天完成。体检者均为空腹状态，抽取静脉血约15 ml后以离心半径19.0 cm、3 500 r/min离心10 min，生化检测4 h内完成，使用仪器为迈瑞BS-350全自动生化分析仪以及该分析仪的配套试剂（南京颐兰贝生物科技有限公司）。13C-尿素呼气试验要求体检者空腹向第1个气袋中吹气至饱满并拧紧，服13C尿素试剂60 ml温开水后开始计时，静坐30 min后向第2个气袋中吹气至饱满并拧紧。检测仪器为HCBT-01型呼气试验测试仪（深圳海得威生物科技有限公司）。根据75 g无水葡萄糖负荷（既往无糖尿病史者采用）或2两馒头餐负荷（既往诊断糖尿病者）获得餐后2 h血糖值。上述检测均由检验科技师完成。根据13C-尿素呼气试验结果分为Hp阳性组与Hp阴性组，再以是否合并患糖尿病分为糖尿病Hp阳性亚组、糖尿病Hp阴性亚组。

1.3 诊断标准 超重：按照1997年WHO标准，BMI≥25 kg/m2为超重，＜25 kg/m2为非超重。糖尿病：根据1999年WHO糖尿病诊断标准诊断或排除糖尿病。Hp感染：13C-尿素呼气试验0～4 dpm为正常，＞4 dpm为Hp阳性。

1.4 统计学处理 采用SPSS17.0统计软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，两组间比较采用两独立样本t检验；计数资料以（%）表示，组间比较用χ2检验。采用Binary logistic回归分析对Hp感染的危险因素进行分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 Hp阳性组和Hp阴性组的糖代谢指标的比较体检者的总体Hp感染率为（24.4%），其中男性Hp感染率为24.5%（303/1 236），女性Hp感染率为23.9%（62/259），差异无统计学意义（P>0.05）。Hp阳性组的FBG水平高于Hp阴性组［（5.3±1.4）vs.（5.2±0.8）］，差异有统计学意义（P＜0.05）。BMI、糖化血红蛋白、餐后2 h血糖在Hp阳性组［（24.3±2.9）；（5.7±0.8）；（7.0±2.7）］高 于Hp阴 性 组［（24.0±2.7）；（5.6±0.6）；（6.9±2.2）］，但差异无统计学意义（P>0.05）。

2.2 幽门螺杆菌感染与糖尿病的关系 本组资料中糖尿病患者共91例，Hp阳性者与Hp阴性者中糖尿病的合并率分别为8.5%（31/365）和5.4%（60/1 130），两组间差异有统计学意义（P＜0.05，表1）。糖尿病者合并Hp阳性的比率为33.7%（31/91）明显高于非糖尿病者合并Hp阳性的比率［（23.8%（334/1 404）］，差异有统计学意义（P＜0.05）。糖尿病Hp阳性亚组与Hp阴性亚组的FBG分别为（8.6±3.2）mmol/L和（7.5±1.9）mmol/L，差异具有统计学意义（P＜0.05）。年龄、BMI、糖化血红蛋白、餐后2 h血糖水平在两亚组间的差异无统计学意义（P>0.05）。

表1 两组糖尿病患者临床糖代谢指标比较（±s）

表1 两组糖尿病患者临床糖代谢指标比较（±s）

注：与Hp阴性组比较，a P＜0.05

组别 例数 年龄（岁） 体质量指数 糖化血红蛋白（%） FBG（mmol/L） 餐后2 h血糖（mmol/L）Hp阳性亚组 31 60.3±11.1 25.2±2.4 7.4±1.5 8.6±3.2a 13.7±3.4 Hp阴性亚组 60 59.8±9.3 25.2±2.6 7.0±1.3 7.5±1.9 12.7±3.4

2.3 幽门螺杆菌感染与超重的关系 本资料超重540名，非超重955名，超重组中的Hp阳性率为27.4%（148/540），非超重组中的Hp阳性率为22.7%（217/956），两组差异具有统计学意义（P＜0.05）。Hp阳性组中合并超重的比例为40.5%（148/365），Hp阴性组中合并超重的比例为34.7%（392/1 130），两组差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2.4 Hp感染与空腹血糖水平的关系 采用Binary logistic回归分析对Hp感染的危险因素进行分析，把年龄、性别、BMI、糖尿病、糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖作为自变量，Hp感染作为因变量，进行二值多元logistic回归分析，结果提示FBG水平是Hp感染的独立危险因素（P＜0.05，OR=1.147（1.030～1.278），见表2。

表2 Hp患者感染的危险因素logistic回归分析

3 讨论

目前我国成年人Hp感染率仍达约50%，Hp感染已成为公众健康的重大问题［7］。2009年北京的一项研究发现1 232名受试者中54.7%的平谷区居民和41.3%的海淀区居民检出Hp阳性，地理区域、教育程度和年收入较低是与Hp相关的重要因素，农村地区的男性比农村地区的女性更容易感染Hp，农村地区的男性和女性比城市地区的男性和女性更容易感染Hp（P＜0.05）［8］。本研究发现体检人群中男性Hp感染率略高于女性，但差异尚无统计学意义，感染率明显低于上述研究，考虑与本资料人群均为干部、女性偏少、居住在城市基本均为高学历、收入较高等因素有关。

肥胖和Hp感染之间的联系在文献中仍存在着争议。2014年浙江大学医学院附属第一医院的研究结果显示超重组Hp感染率高于非超重组，BMI与Hp感染呈线性正相关，高BMI增加感染Hp的风险［9］。然而一项台湾的研究发现肥胖与Hp阳性呈负相关，他们推测Hp缺乏可能是导致儿童和成人肥胖的致病因素，即Hp缺乏（尤其是在儿童时期）可能会增加肥胖的风险，同时治愈Hp感染的患者体重增加［10］。2019年一项Hp感染与中国成年人肥胖关系的Meta分析指出，我国肥胖与Hp感染有关，Hp感染可能是肥胖的危险因素之一［11］。本研究发现Hp阳性组的BMI虽高于Hp阴性组，但两组差异无统计学意义。Hp阳性组合并超重/肥胖比例40.5%（148/365）、Hp阴性体检者合并超重/肥胖比例34.7%，（392/1132）；超重/肥胖组Hp感染率明显高于非超重/肥胖组，分别为27.4%（148/540）、22.7%（217/956）；差异均有统计学意义。文献报道BMI与Hp感染有关，肥胖与Hp感染相互作用的机制可能为肥胖可以改变人的免疫系统，这些免疫改变使肥胖个体具有了更利于Hp感染的免疫环境［12］。Hp感染刺激一些细胞因子过度释放，如IL-6、IL-8、IL-1b和TNF-α等，导致慢性炎症，增加胰岛素抵抗和血脂异常风险［13］。Hp感染者血清瘦素水平较低，血清瘦素水平的降低能刺激食欲，过量进食导致超重和肥胖［14］。也有研究发现Hp感染也可诱导减少食欲的产生和分泌激素［15］。因此，肥胖和Hp感染是一个机制复杂、相互作用、相互影响的关系，进一步明确机制对肥胖和Hp感染的管理意义重大。

Hp感染与糖尿病之间是否存在显著的相关性，他们之间的关系目前尚存在争议［16］。一些研究发现Hp感染在2型糖尿病患者中比健康人或非糖尿病患者更普遍，Hp感染也可能与胰岛素抵抗相关，但二者之间关系的研究尚无统一结论［17-18］。有证据表明糖尿病可能更易伴随Hp感染，感染引起的慢性炎症和胰岛素抵抗以及Hp引起的胃炎可能有潜在的影响。肠道相关激素和炎症细胞因子增加患2型糖尿病的风险，使糖尿病患者血糖升高［19-20］。Hp感染后可减少胃肠道运动和胃酸的分泌，增加了细菌的定植并削弱了清除，血糖是细菌良好的培养基，高血糖可以导致更多的Hp定植及繁殖，这可能是糖尿病患者更易感染Hp的原因之一［21］。相反一些研究并未发现二者具有相关性［22-24］。本研究发现Hp阳性组FBG高于Hp阴性组，两组间的差异具有统计学意义。在91例糖尿病患者中，Hp阳性亚组的FBG明显高于Hp阴性亚组（P＜0.05）。本资料Hp阳性者合并糖尿病的比例明显高于Hp阴性体检者；糖尿病合并Hp阳性的比例明显高于非糖尿病，差异具有统计学意义。本研究结果显示Hp感染与FBG、糖尿病相关。logistic回归分析提示FBG是Hp感染的独立危险因素，OR值为1.147。

Chen等［25］发表的Hp感染与糖化血红蛋白A之间关系的Meta分析发现，Hp阳性组糖化血红蛋白水平明显高于Hp阴性组，提示糖尿病患者（1型及2型）存在幽门螺杆菌感染与糖化血红蛋白水平有相关性。Dai等［26］2015年的Meta分析发现，在1型糖尿病儿童和青少年中，Hp感染与糖化血红蛋白水平呈正相关，与1型糖尿病患者血糖控制较差有关。2型糖尿病组Hp阳性和Hp阴性患者的FBG水平有显著差异。在3个月的随访期间，根除Hp并没有改善2型糖尿病患者的糖化血红蛋白及FBG，根除Hp可能无法在短期随访期内改善糖尿病患者的血糖控制。本研究发现Hp感染与FBG有关，而与糖化血红蛋白无显著相关性，和上述研究的结果一致。

本研究属于回顾性研究，研究对象属于特定的体检人群，并不代表所有中国成年人的感染情况。本研究未区分首次感染还是药物治疗后未根除的感染者。

总之，FBG、BMI、合并糖尿病与Hp感染有关，合并糖尿病者Hp感染风险增加，具体机制有待进一步的研究，合理控制Hp感染对于糖尿病的预防和治疗或许有一定意义。