辛伐他汀对老年股骨粗隆间骨折患者的骨质愈合与关节功能的影响

王 冲，王振涛

（1.曹县人民医院药学部；2.曹县人民医院骨科 山东菏泽 274400）

股骨粗隆间骨折是老年群体常见病之一，现主要采用锁定加压钢板内固定治疗，具有固定效果好、利于功能锻炼等应用优势[1]。老年股骨粗隆间骨折患者骨密度已发生退行性改变，骨脆性增加，加之骨代谢异常与骨质疏松的影响，给术后愈合速度与关节功能恢复带来严重的影响，甚至部分患者可能因预后不良，长期卧床而导致压力性损伤、深静脉血栓与坠积性肺炎等不良并发症，危及健康与生命安全[2]。目前，阿伦膦酸钠作为人工合成的双膦酸盐化合物，对于破骨细胞功能具有抑制作用，并能够诱导破骨细胞凋亡，发挥出显著的抗骨质疏松作用，现已成为术后抗骨质疏松治疗的热点。然而，单纯应用阿伦膦酸钠对于老年股骨粗隆间骨折患者的骨质愈合的促进效果有限[3]。辛伐他汀是由土曲霉提炼而成的降血脂药物，研究发现此药能够抗骨质疏松，刺激骨发育[4]。为了进一步完善老年股骨粗隆间骨折患者的治疗方案，本研究对47例老年股骨粗隆间骨折患者在常规治疗方案的基础上应用了辛伐他汀治疗，并对患者的骨质愈合情况与关节功能进行观察，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 94例研究对象均为2020年3月至11月曹县人民医院收治的老年股骨粗隆间骨折患者，按照随机数字表法划分为对照组和研究组，每组各47例。对照组中男性21例，女性26例；年龄60～78岁，平均年龄（68.80±5.05）岁；致伤原因为交通伤23例，跌伤19例，坠落伤5例；根据股骨粗隆间骨折损伤程度分为5型（Evans分型）[5]，其中Ⅱ型24例，Ⅲ型20例，Ⅳ型3例。研究组中男性20例，女性27例；年龄60～77岁，平均年龄（68.65±5.85）岁；致伤原因为交通伤22例，跌伤20例，坠落伤5例；Evans骨折分型为Ⅱ型23例，Ⅲ型20例，Ⅳ型4例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究经曹县人民医院医学伦理委员会审核批准。患者均对本次研究内容知情，并签署知情同意书。纳入标准：①根据《临床诊疗指南·骨科分册》[6]中的标准且临床确诊为老年股骨粗隆间骨折患者，且经影像学检查证实；②伤前肢体功能正常。排除标准：①近3个月有使用免疫抑制剂、激素、钙剂等影响骨代谢的药物者；②合并其他肢体外伤者；③继发性骨质疏松者；④代谢性骨病者；⑤食管异常、消化系统溃疡者；⑥严重肝肾功能与心脑血管疾病者；⑦凝血功能障碍者；⑧有精神疾病史者。

1.2 方法 两组患者均采用锁定加压钢板内固定术治疗，术后开展康复训练。对照组应用常规治疗，即术后第2天口服碳酸钙D3钙片（北京振东康远制药有限公司，国药准字H20093675，规格：0.5 g）治疗，500 mg/次，2次/d；术后10～14 d每日晨起口服阿伦膦酸钠（意大利Savio Industrial S.r.L，国药准字J20130085，规格：70 mg）治疗，70 mg/次，1次/d。在此基础上，研究组术后第2天应用辛伐他汀（葵花药业集团衡水得菲尔有限公司，国药准字H20103439，规格：10 mg）治疗，40 mg/次，1次/d，晚间口服。两组患者均持续治疗12周。

1.3 观察指标 ①对比两组患者治疗12周后骨质的愈合情况。其中按压时骨折处无压痛，无叩击痛与其他异常情况，X线显示骨折线模糊，有持续性骨痂通过骨折线为愈合。两组患者的X线影像图片均由影像科2名临床经验丰富的医师以双盲方式共同阅片，最终达成一致意见。②比较治疗前后两组患者血清骨碱性磷酸酶（BAP）与骨钙素（BGP）水平。方法：采集患者空腹静脉血，以3 000 r/min的速度离心后分离血清，以酶联免疫吸附法进行检测，具体操作应严格按照说明书执行。③比较治疗前后两组患者关节功能的变化，采用髋关节功能评分标准（Harris评分）[7]进行评价，评分范围为0～100分，分值越高说明关节功能越佳。④观察并比较治疗期间两组患者不良反应发生情况（包括恶心呕吐、皮疹、肌肉疼痛等）。

1.4 统计学分析 通过SPSS 23.0统计学软件处理数据，所有数据均进行正态性检验和方差齐性检验，符合正态分布，满足方差齐性。组内计量资料用（±s）表示，治疗前后采用配对t检验，组间采用成组t检验；计数资料采用[例（%）]表示，采用χ2检验或Fisher精确检验。P＜0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者骨质愈合率对比 治疗后3个月，研究组患者骨质愈合率为95.74%，较对照组80.85%高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者骨质愈合率对比

2.2 两组患者BAP与BGP水平对比 治疗前，两组患者BAP与BGP水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者BAP与BGP水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 两组患者关节功能的变化 治疗前，两组患者Harris评分对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者Harris评分均高于治疗前，其中研究组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者关节功能的变化（±s,分）

表3 两组患者关节功能的变化（±s,分）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

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2.4 两组患者不良反应发生对比 治疗期间，研究组出现恶心呕吐与皮疹各1例，对照组出现恶心与肌肉疼痛各1例。两组不良反应发生率均为4.26%，差异无统计学意义（Fisher精确检验P=1.000）。

表2 两组患者BAP与BGP水平对比（±s,μg/L）

表2 两组患者BAP与BGP水平对比（±s,μg/L）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。BAP：血清骨碱性磷酸酶；BGP：骨钙素。

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3 讨论

老年群体受骨代谢改变与激素水平降低的影响，极易合并骨质疏松问题，主要表现为骨密度降低、骨量不足，特别是老年女性雌激素指标下降明显，所以骨质疏松更为严重，进一步增加了股骨粗隆骨折的发生风险[8]。目前，锁定加压钢板内固定术是治疗老年股骨粗隆间骨折的主要手段，然而术后骨折愈合对于骨吸收要求较高，加之围术期制动所致的骨量丢失，均会给老年患者的术后骨折愈合与关节功能恢复带来一定的干扰[1]。因此，采取有效的药物以保证老年股骨粗隆间骨折的术后恢复效果十分必要。

辛伐他汀属于羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，除了有降脂功效外，还能够促进骨骼微结构恢复，诱导成骨细胞分化与骨形成，抑制破骨细胞生成，继而加快骨折恢复速度。有研究发现，辛伐他汀能够促进成骨细胞与其前体细胞增殖，并具有增加松质骨骨量、抑制骨吸收与抗压强等作用[9]。BAP为成骨细胞的表型标志物之一，能够直接反映成骨细胞功能与活性状态；BGP由成骨细胞合成并分泌，该指标不受骨吸收因素的影响，能够反映成骨细胞，尤其是新形成成骨细胞的活性状态。王飞[10]的研究中，对16例老年髋部骨折内固定手术的对照组患者应用了阿伦膦酸钠治疗，另对16例同病的治疗组患者在对照组基础上应用辛伐他汀治疗，结果显示治疗组患者术后12周时骨折愈合率以及BAP与BGP水平均高于对照组。本文研究与上述结果相近，研究组患者骨质愈合率95.74%较对照组80.85%高（P＜0.05）。可见，辛伐他汀可以纠正老年股骨粗隆间骨折患者的骨代谢异常状态，进一步保障术后愈合效果。本研究中，治疗后研究组患者BAP与BGP水平较对照组高（P＜0.05），Harris评分较对照组高（P＜0.05）。结果说明，辛伐他汀能够有效促进患者骨形成，改善关节活动功能，为术后康复打下良好的基础。从安全性来看，本研究中，两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），说明在常规治疗的基础上应用辛伐他汀并未增加不良反应，具有较好的应用安全性。

总之，辛伐他汀能够有效促进老年股骨粗隆间骨折患者骨质愈合，改善其关节功能，适于临床推广。