喹硫平、阿立哌唑分别联合丙戊酸钠治疗双相情感障碍抑郁发作的疗效研究

李智桢　吕一丁

【摘要】目的：研究对双相情感障碍抑郁发作患者采用喹硫平联合丙戊酸钠、阿立哌唑联合丙戊酸钠治疗的效果对比。方法：从2020年8月～2021年3月期间南京脑科医院收治的双相情感障碍抑郁发作患者中按照随机抽取的方式选取94例作为研究对象，按照入院顺序奇偶数的方式将患者分为对照组（喹硫平联合丙戊酸钠）、观察组（阿立哌唑联合丙戊酸钠治疗）各47例，对比两组患者治疗有效率;使用匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）评估两组患者治疗前后的睡眠质量、使用简易智力状态检查量表（MMES）评估患者治疗前后的认知功能;对比两组患者治疗后不良反应（恶心呕吐、腹泻、食欲不振、头痛）发生情况。结果：（1）观察组患者的治疗有效率为95.74%，显著高于对照组患者的80.85%，差异具有统计学意义（X 2=5.0449，P=0.025）;（2）治疗前两组患者的PSQI评分和MMES评分对比差异不显著（P>0.05），治疗后观察组患者的PSQI评分显著低于对照组患者、MMES评分显著高于对照组患者，差异均具有统计学意义（P<0.05）;（3）观察组患者的不良反应发生率为8.51%，显著低于对照组患者的23.40%，差异具有统计学意义（X 2=3.8869，P=0.049）。结论：治疗双相情感障碍抑郁发作患者时使用阿立哌唑联合丙戊酸钠治疗的方式能够显著提升治疗有效率，降低不良反应发生率，改善患者的睡眠质量和认知功能，可在临床中推广普及。

【关键词】双相情感障碍抑郁发作;喹硫平;阿立哌唑;丙戊酸钠;有效率

【中图分类号】R749.4 【文献标识码】A 【DOI】

双相情感障碍又称作双向障碍，属于情感性精神病的一种，疾病发作时表现为抑郁和躁狂两种状态的交替发作，但常常是以一种类型为主，临床中分为双相I型（重躁狂重抑郁）、双相II型（轻躁狂重抑郁）和混合相（躁狂抑郁同时发作）[1]。目前双相情感障碍的发病机理尚不明晰，但是临床研究发现其与遗传因素和环境因素相关，其中遗传因素是引发双相情感障碍的主要因素，遗传学相关研究发现双相I型患者的一级亲属的发病率远高于正常人一级亲属的发病率;双相障碍遗传方式多为多基因遗传[2]。除遗传因素外心理社会因素如不良生活事件和环境的应激因素也易诱发双相情感障碍。药物治疗是常用的治疗双相情感障碍抑郁发作的方式，本次研究选取部分双相情感障碍抑郁发作患者并将其分为两组，分别使用喹硫平联合丙戊酸钠、阿立哌唑联合丙戊酸钠治疗的方法，发现阿立哌唑联合丙戊酸钠治疗的效果较好，具体如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

从2020年8月～2021年3月期间我院收治的双相情感障碍抑郁发作患者中按照随机抽取的方式选取94例作為研究对象，纳入标准：（1）符合《中国精神障碍分类与诊断标准》中的双向情感障碍疾病患者，患者处在病情平稳阶段;（2）患者有抑郁情况;（3）患者有正常理解、沟通能力;（4）获得伦理委员会批准。排除标准：（1）其他严重疾病患者;（2）生命体征不平稳患者;（3）酗酒等原因导致的精神障碍患者。按照入院顺序奇偶数的方式将患者分为对照组（喹硫平联合丙戊酸钠）、观察组（阿立哌唑联合丙戊酸钠治疗）各47例，对照组中男性20例，女性17例，患者年龄区间，17～65岁，平均年龄（45.04±3.56）岁;观察组中男性19例，女性18例;患者年龄区间18～67岁，平均年龄（47.32±3.63）岁。分组后的两组双向情感障碍抑郁发作患者基线资料比较均衡，P>0.05具有可比性。

1.2 方法

对照组采用喹硫平联合丙戊酸钠治疗的方式，喹硫平初始每天2次，每次25mg，连续口服3天，第4天开始每天增加25mg，直至达到150mg后维持;同时口服用丙戊酸钠，每天2次，每次400mg。连续治疗2个月[3]。

观察组采用阿立哌唑联合丙戊酸钠治疗的方式，患者口服阿立哌唑，每天2次，每次5mg;同时口服用丙戊酸钠，每天2次，每次400mg。连续治疗2个月[4]。

1.3 观察指标

（1）对比分析两组患者治疗有效率，使用汉米尔度抑郁量表（HAMD）评估患者的治疗效果，判定显效：治疗后患者的HAMD评分较之前下降超过75%;有效：治疗后患者的HAMD评分较之前下降在50%～75%之间;无效：治疗后患者的HAMD评分较之前下降不超过50%。治疗有效率=（显效+有效）/总人数。（2）使用匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）评估两组患者用药治疗前后的睡眠质量，此量表纳入安眠药物使用情况、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠质量、睡眠障碍等因素，评分范围0～21分，评分越高说明患者睡眠质量越差。使用简易智力状态检查量表（MMES）评估患者的认知功能，该量表包含阅读理解、言语理解、语言复述、语言表达、即时记忆、定向力、视空间能力、物体命名、注意力及计算力等项目，总评分0～30分，得分越低表示患者的认知功能障碍越严重[5]。（3）观察记录两组患者恶心呕吐、腹泻、食欲不振、头痛等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

使用的统计学软件包版本为SPSS21.0，计数资料，由X 2检验;计量资料，经正态性、方差齐整性验证，由t检验;以率为表达形式的指标均采用百分率（%）表示，该类型指标之间的差异采用卡方（X 2）进行检验。P<0.05表示两者之间存在的差异在统计学上具有显著性。

2 结果

2.1 两组患者治疗有效率对比

观察组患者的治疗有效率为95.74%，显著高于对照组患者的80.85%，差异具有统计学意义（P<0.05），详见表1。

2.2 两组患者治疗前后的PSQI和MMES评分对比

治疗前两组患者的PSQI评分和MMES评分对比差异不显著（P>0.05），治疗后观察组患者的PSQI评分显著低于对照组患者、MMES评分显著高于对照组患者，差异均具有统计学意义（P<0.05），详见表2。

2.3 两组患者治疗后不良反应发生情况对比

观察组患者的不良反应发生率为8.51%，显著低于对照组患者的23.40%，差异具有统计学意义（P<0.05），详见表3。

3 结论

近年来双相情感障碍抑郁患者的发病率有逐步年轻化的趋势，发病年龄区间在15～19岁间居多，双相情感障碍抑郁发作患者的临床表现症状与单相的抑郁发作表现形式极为相似，常常因为表现不典型误诊或被忽视，患者常表现出情绪低落，长时间的情绪低迷、兴趣消退，思维迟缓、联想缓慢，呈现出悲观情绪。甚至严重影响社交，意志行为减退，回避社交甚至拒床中常使用药物治疗、物理治疗和心理治疗的手段治疗双相情感障碍抑郁发作，物理治疗常采用无抽搐电痉挛治疗、颅磁刺激治疗等手段，心理治疗常采用CBT（认知行为疗法）治疗，药物治疗是主要治疗手段，其中主要包括心境稳定剂如碳酸锂、卡马西平和丙戊酸盐等，第二代抗精神药物如喹硫平、阿立哌唑、奥氮平和利培酮等[6]。

本次研究选取部分双相情感障碍抑郁发作患者将其分为两组，分别实施喹硫平联合丙戊酸钠、阿立哌唑联合丙戊酸钠治疗的方法。丙戊酸钠是丙戊酸盐的一种，是一种广谱抗癫痫药物，在各类癫痫的治疗中均能发挥显著的效果，能够用于治疗癫痫持续状态、复杂性失神发作中，另外其可以作为治疗神经性头痛、带状疱疹等引发的神经痛等，其还作为一种心境稳定剂应用于对焦虑、抑郁患者的治疗过程中，丙戊酸钠治疗抑郁的作用机理为通过提高抑制性神经递质γ-氨基丁酸的浓度，使神经元的兴奋性降低，发挥抑制发作的效果[7]。其被广泛的应用在治疗情感失禁相关疾病中，在治疗情感障碍尤其是双相情感障碍时发挥显著的效果，能够有效稳定患者的情绪，防止患者由抑郁相转为躁狂相。单一使用丙戊酸钠治疗双相情感障碍的效果较差，一般会联合抗抑郁药物协同治疗，喹硫平和阿立哌唑是常用的联合治疗药物，喹硫平是治疗各种精神分裂症的常用药物，能够减轻与精神分裂症相关的抑郁、焦虑、认知障碍等情感症状，其能够作用于多种神经递质受体，在患者大脑中，喹硫平能够5羟色胺（5-HT2）受体高度特异性结合，并且对脑中多巴胺D1和多巴胺D2受体的特异性结合能力也较强，喹硫平对组织胺受体和肾上腺素能α1受体同样有高亲和力，喹硫平对抗精神病药物活性测定和条件回避反射呈阳性结果[8]。阿立哌唑是一种新型的非典型抗精神分裂症药物，也常用于双相情感障碍的治疗中，其作为是DA递质的稳定剂，能够对脑内DA神经系统发挥双向调节作用，能够较好的与D2、D3、5羟色胺（5-HT1A）和5-HT2A受体特异性结合，发挥对受体的激动或拮抗作用，从而达到治疗抑郁的效果。

本次研究中阿立哌唑联合丙戊酸钠治疗双相情感障碍抑郁发作患者时效果显著。王琦[9]在《喹硫平与阿立哌唑联合丙戊酸钠治疗双相情感障碍抑郁发作的效果观察》中研究发现阿立哌唑联合丙戊酸钠治疗BPD抑郁发作时的效果显著优于喹硫平联合丙戊酸钠的治疗效果，可明显提升患者的认知功能，缓解症状，不良反应发生较少，与本次研究结果基本一致。

综上所述，与喹硫平联合丙戊酸钠相比，使用阿立哌唑联合丙戊酸钠治疗双相情感障碍抑郁发作患者能够显著提升治疗有效率，降低不良反应发生率，改善患者的睡眠质量和认知功能，可在临床中推广普及。

参考文献：

[1]季乐新，代淑云.喹硫平或阿立哌唑联合丙戊酸钠治疗双相情感障碍抑郁发作的疗效观察[J].中国现代药物应用，2020，14（20）：204-206.

[2]吴会莲.阿立哌唑与喹硫平合并丙戊酸钠治疗双相障碍抑郁发作的对照研究[D].南昌大学，2013.

[3]李晓龙.富马酸喹硫平联合丙戊酸钠治疗双相障碍躁狂症疗效观察[J].中国卫生标准管理，2019，10（15）：80-82.

[4]李燕华，蒋婉丽.喹硫平或阿立哌唑联合丙戊酸钠治疗BPD抑郁发作疗效观察[J].西南国防医药，2018，28（11）：1010-1012.

[5]刘莉莉，孙学勇.丙戊酸钠联合喹硫平治疗双相障礙躁狂发作的疗效观察[J].中国医院用药评价与分析，2017，17（03）：361-362+365.

[6]蒋泽宇，叶碧瑜，钟玉环，孔洁华，苗国栋.丙戊酸钠联合喹硫平治疗双相情感障碍躁狂发作的疗效[J].中国实用神经疾病杂志，2016，19（11）：66-68.

[7]董娇，陈楠，王长虹，孟焱.富马酸喹硫平片或丙戊酸镁缓释片联合碳酸锂治疗双相情感障碍躁狂发作的临床研究[J].国际精神病学杂志，2016，43（02）：249-251+262.

[8]郑珺珺.喹硫平联合丙戊酸镁缓释片治疗双相情感障碍的临床效果观察[J].中国当代医药，2015，22（23）：112-114.

[9]王琦.喹硫平与阿立哌唑联合丙戊酸钠治疗双相情感障碍抑郁发作的效果观察[J].中国民康医学，2019，31（21）：112-113+122.