三种抗感染方案在碳青霉烯类抗生素耐药肺炎克雷伯杆菌血流感染患者中的应用效果

邱 野

黑龙江省佳木斯市中心医院药剂科 154002

肺炎克雷伯杆菌(KP)作为机会致病菌，是导致医院与社区获得性肺炎的常见致病菌，碳青霉烯类抗生素作为KP感染时最后选择的药物，随着KP的全球流行，碳青霉烯类抗生素耐药肺炎克雷伯杆菌(CRKP)出现逐渐广泛，其高难治性、高耐药性等特点，严重威胁了患者健康[1-3]。目前，我国在治疗CRKP时，已经获得批准的抗生素主要有两种：替加环素、多粘菌素B。对于CRKP，替加环素体外抗菌活性良好，但是，因药代动力学特征，不推荐应用于CRKP血流感染患者。然而，目前关于CRKP体外敏感的抗生素种类匮乏，替加环素仍在CRKP血流感染患者群体中广泛应用[4-5]。并且，在抗菌药物稀少下，美罗培南也被时常用于CRKP血流感染治疗中，通过增添药剂量、延长输注时间，达到一定效果。多粘菌素B作为新型药物，临床应用经验少，其使用剂量、时间、药物不良反应等临床问题缺乏研究。对此，本文以我院收治的80例CRKP血流感染患者为例，分析了上诉三种治疗方案的应用疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年7月—2020年6月本院收治的80例CRKP血流感染患者为观察对象，男43例，女37例，年龄34～69岁，平均年龄(51.54±4.51)岁，其中，肾病21例，心血管疾病15例，慢性肝病11例，糖尿病12例，慢性阻塞性肺疾病16例，自身免疫病5例。根据所选治疗方案不同，分为三组，A组26例，B组与C组各27例，三组两两对比，一般资料无统计学差异(P>0.05)，可对比。

1.2 方法 A组采用美罗培南(生产企业：Dainippon Sumitomo Pharma Co.，Ltd.Oita Plant；批准文号：H20090959)治疗，静脉注射，2.0g，以5%葡萄糖溶液250ml稀释，1次/8h。B组在A组的治疗基础上，采用替加环素(生产企业：美国惠氏制药有限公司；注册证号H20110111)治疗，初始剂量100mg，维持剂量50mg，静脉滴注，1次/12h，滴注时间30～60min。C组在B组治疗无效后，联合使用多粘菌素B治疗(生产企业：上海新先锋药业有限公司；国药准字H31022973)，静脉注射，1.5～2.5mg/kg，2～3次/d。

1.3 病原学鉴定与药敏试验 利用全自动微生物分析仪(生产厂家：法国生物梅里埃公司；型号：VITEK2)对肺炎克雷伯菌鉴定，并展开药敏试验。

1.4 观察指标 (1)根据药敏试验，分析三组耐药菌情况。(2)分析三种方案在治疗第7、14、21、28天患者病死率。(3)分析检验三种抗感染方式对肝肾功能损害情况。

2 结果

2.1 细菌培养与药敏试验 对80例患者痰液进行细菌培养与药敏试验，结果发现，A组22例患者对美罗培南有耐药性，占84.62%；B组2例对替加环素产生耐药性，占比7.41%；C组1例对多粘菌素B产生耐药性，占比3.70%。

2.2 三组抗感染方案患者28d病死率比较 A组患者在第7、14、21、28天的病死率均高于B组与C组，差异有显著性(P<0.05)；B组在第7、14、21、28天的病死率高于C组，但差异无显著性(P>0.05)，见表1。

表1 三种抗感染方案患者28d病死率比较[n(%)]

2.3 不良反应发生情况 A组治疗期间，肝肾功能损害率高于B组与C组，差异有显著性(P<0.05)；B组不良反应发生率低于C组，差异无显著性(P>0.05)，见表2。

表2 三种抗感染方式肝肾功能损害情况对比[n(%)]

3 讨论

近年来，随着我国医学对CRKP的研究，CRKP分离率逐年升高，CRKP对一般抗生素的耐药性明显升高，增大了CRKP治疗难度，影响了CRKP感染的预后效果[6-7]。本文中，A、B、C三组治疗方案的应用，CRKP血流感染患者的病死率均高于50%，28d病死率分别为76.92%、59.26%、51.85%，验证了CRKP治疗难度大、预后效果差。

实际上，CRKP血流感染患者在治疗期间，病死率高主要因感染治疗方案疗效不足导致。在本文中，通过对比三种不同抗感染方案，服用美罗培南患者的病死率最高，达到76.92%。可见，CRKP对美罗培南的耐药性较高，单纯通过加大药物剂量，延长药物输注时间，对于患者病情并无显著改善，在CRKP血流感染治疗时，不应将美罗培南作为主要治疗方案。替加环素的应用，患者28d病死率明显下降。相较于B组患者病死率，C组患者病死率呈下降趋势，但是B组与C组的28d病死率比较并无明显差异，可能是因多粘菌素B应用时间过晚，错过最佳治疗时间，因此，应及早使用多粘菌素。另外，药物不良反应也是影响患者预后的重要因素。根据多粘菌素B药代动力学数据可知，足量药物能够达到理想血药浓度，更好地对抗CRKP血流感染，与其他药物协同作用，进一步提高抗感染效果[8-9]。但是，药剂浓度使用过高，易引发肝肾损伤，影响了多粘菌素B的使用。本文中，A组不良反应发生率高于B组与C组，差异有显著性(P<0.05)，可能是因美罗培南使用剂量过高，用药时间延长，增大了对肝肾的影响。C组不良反应发生率高于B组，可能因多粘菌素B联合替加环素，两种药物提升治疗效果的同时，增大了患者神经系统毒性反应，损害肝肾，影响了治疗效果。

综上所述，为有效控制CRKP血流感染，提高患者生存率，可积极使用替加环素与多粘菌素B联合治疗，同时，加强用药监测，避免用药错过最佳时间或剂量过大，增加肝肾损害，影响预后效果。