基于《中医方剂大辞典》研究增强记忆能力中药组方用药规律

雷添翔 江如依 陈夏雨 黎潇湘 赖鸿鹄

【摘要】目的：基于中医传承辅助平台，对《中医方剂大辞典》中增强记忆能力的方剂用药规律进行系统分析。方法：提取《中医方剂大辞典》中增强记忆能力的方剂，应用中医传承辅助平台软件，录入方剂信息，构建数据库，使用软件的关联规则、复杂系统熵聚类等数据挖掘算法，分析治疗慢性疲劳综合征中常用的药物、药对、发现新方等。结果：通过对70首方剂的关联规则分析，得到增强记忆力和缓解疲劳的方剂中使用频率较高的药物21个，药对24个，演化新方7个。结论：《中医方剂大辞典》中增强记忆能力和缓解疲劳的方药规律显示，治疗时可优先使用补益药、安神药，如人参、黄芪、当归、熟地黄、远志等为主，再根据临床具体症状辨证加减，或祛湿化痰、或填精益髓，挖掘到的新方具有潜在的临床应用价值。

【关键词】处方规律;慢性疲劳综合征;学习记忆;数据分析

【中图分类号】R289   【文献标识码】A 【DOI】10.12332/j.issn.2095-6525.2021.12.192

慢性疲劳综合征 （ Chronic fatigue syndrome，CFS）是以运动后不适、极度疲劳、疼痛、肌肉无力等症状组成的虚损性疾病症候群。近年来伴随疲劳的持续存在，记忆力下降、注意力不集中等症状也不断出现在患者主诉及各类报道中。研究发现慢性疲劳综合征患者认知功能障碍，记忆功能受损为突出表现，由于CFS患者体力、脑力活动长期过度紧张，导致各系统调节失常，严重威胁人类身心健康，使生活质量明显下降，青少年患者以工作记忆功能受损为最突出表现[1-2]。改善慢性疲劳综合征引起学习记忆能力下降逐渐成为治疗的难点之一，越来越多的临床研究表明，中医药治疗慢性疲劳综合征引起学习记忆下降难题具有良好的疗效，为进一步探讨中医药治疗慢性疲劳综合征引起学习记忆能力下降的用药规律，同时为临床选药治疗慢性疲劳综合征引起学习记忆下降难题提供用药思路，本文基于“中医传承辅助系统”，对《中医方剂大辞典》中增强记忆能力的方剂用药规律进行系统分析。

《中医方剂大辞典》收载了自秦汉到1986年的相关文献中方剂9万多首，虽然其中没有直接记载治疗慢性疲劳综合征的方剂，但是通过分析《中医症状学研究》，对与慢性疲劳综合征记忆力下降症状有关的治疗方剂进行整理、挖掘，有利于总结慢性疲劳综合征的中医防治规律，也可以为中药新药开发利用提供处方来源和研究依据，具有一定的现实意义。

1  资料与方法

1.1 方剂来源

检索《中医方剂大辞典》中记载的方剂主治或功效中含“健忘、好忘、善忘、虚、困、惰、倦、乏、疲、劳、损、怠”等关键字的所有方剂。

1.2方剂筛选

筛选标准：主治或功效中含有与记忆能力下降和疲劳有关的关键字，与改善记忆、缓解疲劳有关者;功效主治未含关键字，但是在主治敘述中描述与改善记忆、疲劳有关者;主要保留与改善记忆、疲劳的方剂，排除中风、外伤、癫狂等导致记忆减退的方剂;主治叙述中改善记忆及疲劳不是作用的主要方面者剔除;涉及智力减退及痴呆描述者剔除。通过筛选共收集明确体现改善记忆力和疲劳的方剂70首。

1.3 规范化处理

要求方剂所包含的基本信息（方名、方源、组成、用法等）较完整。 方剂所含中药名称以《中华人民共和国药典》与《中华本草》记载的正名为准。

1.4方剂录入与分析

将上述筛选的处方由专人录入中医传承辅助系统，录入完成后由双人负责对录入数据源的审核以确保数据的准确性。

1.5数据分析

通过“中医传承辅助平台”中“数据分析”模块中“方剂分析”功能进行组方规律分析。统计分析方法为该软件自带的挖掘算法。

2  结果

2.1治疗慢性疲劳综合征记忆力下降的常用中药频数分析  在70首增强记忆缓解疲劳的方剂中涉及中药148味，通过频次统计，得到增强记忆力和缓解疲劳的方剂中使用频率≥9次的药物21味，见表1。

表1  在抗慢性疲劳综合征引起学习记忆下降方剂中

出现频次9次或以上的药物

2.2基于关联规则的增强记忆力和缓解疲劳的方剂组方规律分析

应用关联规则挖掘方法，将支持度设置为11%，得到常用药对及组合40个，见表2;将药物间关联规则置信度设置为0.85，见表3。

表2  基于关联规则的抗慢性疲劳综合征引起学习记忆

下降常用药物组合模式（支持度11%）

表3  抗慢性疲劳综合征引起学习记忆下降常用药物之间的关联性分析（支持度≥8，置信度≥0.85）

2.3基于复杂熵聚类算法的潜在药物组合及新方分析

应用复杂系统熵聚类算法分析，得到关联系数较高的潜在药对 24 个，见表 4。通过软件集成的熵层次聚类算法，挖掘得到可聚类成新方的组合，这些组合中对应的两个组合可以聚合成抗慢性疲劳综合征记忆力减退的新方（药物组成不同于 70 首已有方剂），其中，用于新方聚类的组合有2对，见表 5;2对药物组合聚合成 2个新方，见表 6。

表4  抗慢性疲劳综合征引起记忆下降方剂中的潜在药对

表5  用于新方聚类的药物组合

表6  基于复杂系统熵层次聚类的抗慢性疲劳增强记忆新方

3  讨论

慢性疲劳综合征 （ Chronic fatigue syndrome，CFS）引起学习记忆下降问题是现代临床常见的一类疾病，主要是以学习记忆能力下降为主要临床症状。研究发现慢性疲劳综合征患者认知功能障碍，记忆功能受损为突出表现，由于CFS患者体力、脑力活动长期过度紧张，导致各系统调节失常，严重威胁人类身心健康，使生活质量明显下降，青少年患者以工作记忆功能受损为最突出表现[3]。

美国疾病控制与预防中心预测CFS将成为21世纪影响人类健康的主要问题之一。然而，CFS发病机制尚未明确，现有的某些研究结果相互矛盾，使得关于CFS的诊断标准及有效治疗策略尚未形成共识。现在有关CFS的近期现代医学研究主要集中在病因和治疗两个方面。在病因方面，目前主要集中在病毒感染、免疫系统异常、内分泌系统异常、代谢异常和心理、行为异常等方面的研究。然而现代医学对CFS还未发现特别有效的治疗手段，所以常用类固醇和抗抑郁药物治疗，只能短期改善CFS患者的临床症状，药停后疗效就会消失，副作用多，停药后还可能出现严重的情绪不稳定等不良反應[4]。中医文献对CFS没有相应的记载，记忆力下降在中医古籍中被描述为“健忘”“多忘”“无记性”等，疲劳在古代以“懈怠”，“解惰”，“倦怠”，“虚劳”等记载，中医古籍没有明确区分脑力疲劳和体力疲劳，但是中医文献中关于治疗疲劳及增强记忆力的方药有不少记载，由于增强记忆抗疲劳药物对防治慢性疲劳综合征有积极的作用，因此通过研究以发现药症之间的关系，明确症状与治疗药物的相互关系，对于指导治疗有积极意义[5-6]。

3.1高频药物使用分析

对涉及的148味中药进行使用频次分析，总用药频次为 655次，其中使用频次最高的前10味中药大多为补虚药。人参（39次，补虚药） ，当归30次，茯苓（28次，利水渗湿药）、熟地黄（ 26 次，补血药），黄芪（ 26次，补虚药），远志（ 23次，安神药）、酸枣仁、朱砂（12次，安神药）、肉桂（17次，温里药），木香（11次，理气药），人参、远志、茯苓、肉桂、木香的使用频次分别位列补虚药、安神药、利水渗湿药、温里药和理气药之首。人参性甘微苦微温、具有安神益智、生津养血功效;远志性苦辛温、具有安神益智、交通心肾功效;茯苓性甘淡平、具有健脾、宁心功效;肉桂性辛甘大热、具有补火助阳、引火归元功效;木香性辛苦温、具有行气止痛、健脾消食功效。以上这些代表的药物都对慢性疲劳综合征引起的学习记忆下降问题有一定作用。

3.2药物功用分类分析结果

对148味中药进行药物归类。相关文献70篇中，涉及中药148味，主要归属于19大类，依据使用频次，补虚药、安神药、利水渗湿药、温里药和理气药居前5位。

3.3关联规则分析显示

相关性最高配伍为人参-茯苓，其次为人参-当归，人参-远志，当归-茯苓，人参-黄芪，熟地黄-人参，人参-茯神。其中，人参、当归、黄芪、熟地黄为补益药，人参归脾肺心肾经，大补元气、补脾益肺;黄芪归脾肺经，固表止汗，补气升阳;当归补血活血;熟地黄味甘，性微温，入肝肾经，补血滋阴、益精填髓。

体现了慢性疲劳综合征记忆力下降治法大致为气血双补，填精益髓，宁心安神，皆为补药说明医家处理相似病症的时候都使用补益的药进行治疗。

3.4基于复杂系统熵层次聚类的新处方分析

在核心组合提取的基础上，得到7个新处方，包括：（1）木香、龙眼肉、远志、附子、硇砂;（2）白芍、半夏、生姜、炙甘草、桂枝;（3）白芍、黄芪、生姜、五味子、肉桂;（4）陈皮、益智仁、乌梅、三棱;（5）陈皮、半夏、乌梅、前胡;（6）沉香、五味子、知母、虎骨、杜仲、黄柏;（7）当归、甘草、茯苓、菟丝子、肉苁蓉。

综上所述，慢性疲劳综合征记忆力下降发病机制主要为体力、脑力活动长期过度紧张，导致各系统调节失常，通过研究《中医方剂大辞典》中治疗记忆下降及疲劳的方剂，发现其中常用药及药性、药物组合规律，得出治疗时可优先使用补益药、安神药，如人参、黄芪、当归、熟地黄、远志等为主，再根据临床具体症状辨证加减，或祛湿化痰、或填精益髓。临床实践固然重要，但为了满足临床需求，需要不断更新治疗方法，本次研究范围较小，有一定的局限性，在后续的相关研究应继续扩大文献搜索范围。同时，本次研究根据组方规律提供的新组方或优选药物也需进一步在临床中验证，以更好地为慢性疲劳综合征引起学习记忆下降问题治疗提供更有力的依据。

参考文献：

[1]赵海，姚刚，钱宁，等.慢性疲劳综合征小鼠的空间学习和记忆功能降低.四川动物， 2016，35（6）： 879-883

[2]李永杰，高旭光，王得新，等. 慢性疲劳综合征患者心理学特征的研究[J].中华医学杂志，2005，85（41）：26 -29

[3]唐迪，张德安，吴琼.医护人员慢性疲劳综合征的情绪记忆改变中国疗养医. 2018， 27（8）：793-795

[4]张翠珍，季绍良.慢性疲劳综合征发病因素、证候规律及疲劳特征的研究[D].北京中医药大学. 2002年：40-47

[5]贾丹兵，李乃民 . 《疲劳学》[M]. 北京：学苑出版社，2009

[6]孙国欣，田振军.有氧训练及大强度疲劳训练对小鼠学习、记忆能力的影响[J].西安体育学院学报， 2002，19（4） ： 45-47

基金项目：

广西中医药大学赛恩斯新医药学院大学生创新创业训练计划项目（编号：202013643056）。

作者简介：

雷添翔（2000.07-），男，汉族，四川省泸州市，广西中医药大学赛恩斯新医药学院 本科在读，研究方向：中医药。