经典瘟疫方药用药思想数据挖掘研究*

河北医科大学医学影像学院

李 芳 袁同山△ 韩云鹏△△ 仲连青△△△(石家庄 050017)

提要 目的：探讨中医经典瘟疫方剂遣方用药规律。方法：整理经典瘟疫方剂，利用计算机中医药智能分析系统，以及中医辅助传承平台，对治疗瘟疫的药物进行数据分析。结果：初步探析经典瘟疫常用方剂中的高频药物以及药物归经,其药物分类主要以补虚、解表药和清热药为主。最终通过熵层次聚类算法及系统集成功能，得出7个核心药物组合。结论：通过对经典瘟疫方剂药物用药研究，挖掘经典方剂的配伍规律、药用原理，以期为当代瘟疫防治提供一定的参考意义。

瘟疫是由于一系列强烈致病性物质如细菌、病毒引起的传染病，且多数是由于自然灾害、环境卫生不佳引起[1]。进入21世纪以来，以SARS、埃博拉病毒的频发，成为全球公共卫生事件，影响居民生活及健康。中医学认为，瘟疫又称为时疫、时行，是由于人体感染疫疠之气，引起的具有较强的传染性疾病[2]。而中医对于瘟疫早有记载，《周礼·天官·冢宰》中指出，疾医掌养万民之疾病，四时均有痢疾[3]。《吕氏春秋·季春纪》中指出，季春行夏令，则民多疾疫。由此看出，瘟疫一年四季均可发生，主要是由于时令之气不正常，“非时之气”引起[4]。清代《广瘟疫论》中不拘门派，不避寒温，采诸家之长，为其所用，并形成温病学理论，进一步促进了中医对于温病学的发展[5]。中医中药不仅在流感、禽流感及SARS的防治中发挥了作用，对其他瘟疫亦发挥了重要的作用，但是临床上对于患者用药规律研究较少[6]。因此，基于上述背景，本研究主要选取《景岳全书》为对象，探讨瘟疫方药用药规律，以期更好地继承中医药宝贵财富，并为瘟疫防疫治疫给予一定的启发。

1 资料与方法

1.1 方药来源 利用传统文献学研究方法，检索《景岳全书》中有关瘟疫治疗的处方，借助中医药智能分析系统[7]和中医辅助传承平台(2.5版)对方剂中的用药情况进行统计分析。

1.2 方药的筛选 收集《景岳全书》中关于治疗瘟疫的全部方剂，合计相关方剂78首，含有药物105味，与既往文献统计的方剂、药味数相符。

1.3 研究方法

1.3.1 数据库分析：中医药智能分析系统、中医辅助传承平台；网络药理学数据库中TCMSP、UniProt数据库、PharmGKB数据库；GeneCards数据库、Omicshare数据库、String数据库、KOBAS数据库[8]。

1.3.2 瘟疫方用药规律分析：收集《景岳全书》中关于治疗瘟疫的全部方剂，借助中医药智能分析系统和中医辅助传承平台(2.5版)对方剂中的用药情况进行统计、分析，包括方药的类型、频数、归经(五经规范)、关联规则及熵聚类等，分析中医对瘟疫治疗的用药规律，并挖掘药物的配伍。将收集最终获得的处方置入TCMISS软件，建构数据库模型、完成相关参数的设定、完成不同药物的组合，最终进行分析。借助复杂系统熵聚类方法，以基础药物之间的相互作用作为基础，完成药物相关系数、惩罚系数的设定，获得核心组合。基于核心组合完成有用信息的提取，并借助“提取组合”功能进一步获得新药组合的作用，完成网络化展示[9-10]。

1.3.3 数据规范、录入标准：录入中药基本信息，包括药物名称、归经，将新药方中纳入的姜、大枣、葱等进一步规范，规范时参考《中华人民共和国药典》，规范78首方药的处方组成，并完成标准化处理，如草果仁统一为草果等。录入经典瘟疫方剂的基本信息，主要包括每个方剂名称、药物组成及功用、主治症状。上述操作完毕后将获得的方剂由双人录入及审核，保证数据挖掘结果的可靠性[11]。

1.4 统计分析 采用中医药智能分析系统和中医辅助传承平台进行处理，并完成数据库的检索，由双人录入方式记录方药的类型、频数、关联规则及熵聚类等。

2 结果

2.1 瘟疫方剂药物频次统计 本研究所选《景岳全书》中治疗瘟疫方剂78首，药物105味，数据显示使用频次较高的19种药物，排在前4位的分别为：炙甘草、生姜、人参和大枣，使用频次分别为45、31、26及25次；药物分类主要以补虚、解表药和清热药为主，分别占32%、32%和12%；化痰止咳平喘药、活血化瘀药、理气药、利水渗湿药、温里药、泻下药各占4%。分析19味药物其归经(五经规范)，脾经出现频数最高，占84.2%，其次为肺经、心经。详见表1。

表1 瘟疫方药药物频次及归经分析

2.2 瘟疫方剂药物关联规则 《景岳全书》中治疗瘟疫方剂使用频次较高药物组合，排在前4位的分别为：知母与石膏组合；白术、人参和甘草组合；茯苓、白术组合以及熟地黄和甘草组合，置信度分别为1.000、0.952、0.941、0.892。详见表2。

表2 瘟疫方剂药物关联规则

2.3 瘟疫方剂药物熵聚类 在预实验基础上，完成相关度、惩罚度测定，对复杂系统熵聚类进行分析，并完成核心药物组合分析(详见表3、表4)；并在此基础上，通过熵层次聚类算法及系统集成功能，最终确定7个新药组合，分别是黄芩-柴胡-栀子-黄连、生地黄-白芍-当归-远志、茶-栀子-黄柏-淡豆豉、人参-茯苓-川芎、防风-桔梗-川芎-独活-薄荷、防风-甘草-独活-薄荷、麦冬-大黄-黄连-厚朴。

表3 核心药物组合分析

表4网络分析

3 讨论

瘟疫因感非其时之气而发，由于天地之间存在一种异气而生，能通过口鼻侵犯肌体，从而引起脏腑损伤，破坏人体正常的生理机能[12]。正气充盛，邪气不易侵入；正气亏虚，则易引起瘟疫的发生、发展。从既往文献看出，瘟疫具有起病急、病情变化快、传染性强及流行性等特点。因此，应加强中医对瘟疫的治疗干预[13]，为指导临床治疗提供依据。在中华民族五千年的发展史中，诸多名医著中都有防治传染病经验的记载，对中医中药的发展影响深远。加强古典医籍的研究利用，加强历代瘟疫方药的整理，挖掘经典方剂的配伍规律、药用原理及精华，是传承中医药宝库精华精髓的主要形式和手段。应有效收集整理经典瘟疫方剂的药物信息，挖掘经典方剂的相关数据，在传承中创新并以期在新发疫情中指导临床用药，是给中医药带来新思维的有效途径[14]。

本研究从《景岳全书》典籍入手，通过对瘟疫方剂药物分析发现，瘟疫药物归经多属脾、肺、心经，脾经占84.2%，其结果符合瘟疫用药发展规律。使用频次较高的药物主要为甘草、生姜、人参和大枣。甘草属于补益药，具有补中益气、清热解毒、润肺止咳功效[15]，其在瘟疫方药中主要起调和诸药作用；生姜具有解表散寒、温中止呕及温肺止咳和解毒功效，主归肺脾经；人参具有大补元气、补脾益肺、补血养血功效；其次黄芩清热燥湿、泻火解毒，茯苓利湿健脾药出现频数也较高，揭示该书中瘟疫治疗以补虚、解表药和清热药为主，且从统计数据分析可以看出补虚与解表作用相当。而瘟疫的病性则以虚、热、毒、湿等为核心，可见，此书中瘟疫方剂既注重清热解毒的治疗，又重视驱逐外感邪气从而辅助正气。

通过对《景岳全书》中治疗瘟疫方药收集、整理和分析，得出使用频次较高药物组合，如：知母-石膏、白术-人参-甘草、茯苓-白术、熟地黄-甘草等。并在预实验基础上，完成相关度、惩罚度测定，对复杂系统进行熵聚类进行分析[16]及系统集成功能，最终确定7个新药组合。其中置信度排第1位的组合，知母归经为肺、脾、肾，石膏归经为肺、脾，此药物组合归经的综合作用较为集中，主归肺、脾；而置信度排第2的组合白术-人参-甘草，白术归经为脾、人参归经为脾、肺、心、肾，甘草归经为心、肺、脾，药物组合归经的综合作用主归脾、肺。此2种药物组合，以顾护肺脾药物为主， 能发挥肺脾互补之功效。排第3位的茯苓-白术组合，白术归脾，健脾燥湿，而茯苓渗湿健脾，此2药组合，益气健脾、燥湿利水。方剂中的药物是决定方剂功用的主要元素，药物组合的不同及增减都有可能会改变方剂的功用和主治，本研究中78首方剂涉及到的瘟疫药物有105味之多，药物组合的综合作用范围覆盖面较广，在治疗瘟疫使用过程中需要辨证论治。

近年来，随着瘟疫的不断发展和传播，采用中医治疗时，应因时、因地、因人，结合古典文献中对于瘟疫的治疗方法，酌情选用合适的药物以提高治疗效果。《景岳全书》对于瘟疫的治疗思想虽以补法、汗法、下法及清法为主，又会根据实际情况配用温补、调和等药物。该书防疫治疫的学术思想，对于当代瘟疫防治具有一定的指导价值，值得深入研究。