右美托咪定联合氟哌利多防治全身麻醉术后老年认知障碍的疗效观察

祝华芬，陈梦玮，吴小琴，徐欢林，陈华燕，王宇川

鹰潭市人民医院，江西 鹰潭 335000

认知障碍是在老年全身麻醉（全麻）手术患者中较为常见的并发症，其病因尚不明确，多认为与手术、麻醉、疼痛等因素有关，易导致患者出现感觉迟钝、记忆错误、妄想等症状，严重影响患者的生活质量［1］。因而，采取合理有效的手段防治老年全麻手术患者认知障碍显得尤为重要。既往临床针对老年全麻手术患者的麻醉药物多以瑞芬太尼、丙泊酚为主，且在防治术后认知障碍方面取得了一定效果，但受相关因素的干扰，部分患者仍存在认知障碍风险。右美托咪定是一种麻醉辅助药，相关研究显示，其虽在预防术后认知障碍方面有一定效果，但仍有部分患者单用该药的效果不显著［2］。而氟哌利多作为一种抗精神病药，也有预防术后认知功能障碍的功效［3］。基于此，本研究观察右美托咪定联合氟哌利多防治全麻术后老年认知障碍的疗效。报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2019年1月至2020年12月在鹰潭市人民医院拟行静脉全麻手术治疗的60例老年患者，依据随机数字表法将60例患者分为对照组（n=30）和观察组（n=30）。对照组男16例，女14例；年龄（74.38±1.05）岁，年龄范围65～80岁；美国麻醉医师协会（American Society of Anesthesiologists，ASA）分级：Ⅰ级18例，Ⅱ级12例。观察组男17例，女13例；年龄（74.29±1.08）岁，年龄范围66～78岁；ASA分级：Ⅰ级19例，Ⅱ级11例。两组一般资料对比（P＞0.05），具有可对比性。

1.2 入选标准

（1）纳入标准：①均有高度认知障碍发生风险，且行全凭静脉麻醉［4-5］；②依从性较高；③心肝肾功能正常。（2）排除标准：①合并严重肺部感染或精神疾病；②存在听力障碍；③存在镇痛药物滥用史；④过度肥胖；⑤近期服用过抗抑郁药物或对本研究药物过敏。所有患者或其近亲属均自愿签署知情同意书；本研究符合医学伦理原则要求。

1.3 治疗方法

对照采用基础方法，所有患者术前8 h禁水、禁食，进入手术室后取仰卧位，常规消毒、铺巾、监测生命体征、吸氧、气管插管。麻醉诱导。静脉滴注注射用盐酸瑞芬太尼（国药集团工业有限公司廊坊分公司，国药准字H20123421，规格：2 mg）2.3 μg/kg、苯磺顺阿曲库铵注射液（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20183042，规格：5 mL∶10 mg）0.1 mg/kg、丙泊酚乳状注射液（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20123138，规格：20 mL∶0.2 g）4～6 mg/kg、咪达唑仑注射液（江苏九旭药业有限公司，国药准字H20153019，规格：3 mL∶15 mg）0.1 mg/kg。维持麻醉。静脉微量泵持续泵注瑞芬太尼0.1～0.5 μg/kg、丙泊酚4～6 mg/kg。观察组则在对照组基础上采用右美托咪定联合氟哌利多，麻醉维持时静脉泵注盐酸右美托咪定注射液（辰欣药业股份有限公司，国药准字H20130027，规 格：2 mL∶200 μg）0.1～0.3 μg·kg-1·h-1），直至手术结束；手术结束时，静脉注射小剂量氟哌利多注射液（上海旭东海普药业有限公司，国药准字H31020895，规格：2 mL∶5 mg）0.025 mg/kg。

1.4 评价方法

（1）记录两组麻醉、清醒及拔管时间。（2）记录两组术前、术后5 min、拔管前5 min、拔管后30 min时平均动脉压、心率、脉搏血氧饱和度及脑氧饱和度。（3）术前1 d（T0）、术后1 d（T1）、3 d（T2）和术后7 d（T3），采用简易智能精神状态评分（mini-mental state examination，MMSE）［6］和蒙特利尔认知评估量表（montreal cognitive assessment，MoCA）［7］评估两组认知功能，其中MMSE包括30个问题，每题1分，共30分，分值越高患者认知功能正常；MoCA则包含11个评分项，各评分项计分不等，总分30分，分值越高患者认知功能越正常。（4）认知功能障碍的判断标准。若患者MMSE评分＜24分或MoCA评分＜26分，则判定患者存在认知功能障碍。（5）记录两组恶心呕吐、寒战、呼吸抑制、嗜睡、严重高血压（SBP＞180 mm Hg）的发生情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 麻醉效果

两组麻醉时间对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组清醒及拔管时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组麻醉效果对比（min，）

表1 两组麻醉效果对比（min，）

组别 例数 清醒时间 拔管时间 麻醉时间对照组 30 20.71±3.41 17.19±3.22 161.86±21.37观察组 30 16.15±3.35 13.25±3.18 162.15±21.42 t 5.225 4.769 0.053 P＜0.001 ＜0.001 0.958

2.2 不同时点临床指标

整体分析显示，两组组间、时间及交互比较，均差异有统计学意义（P＜0.05）；两两比较，组内比较显示，两组术后5 min、拔管前5 min、拔管后30 min时的心率、平均动脉压、脉搏血氧饱和度以及脑氧饱和度相较于术前均缓慢降低；组间比较显示，观察组心率、平均动脉压、脉搏血氧饱和度以及脑氧饱和度均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组不同时点临床指标对比

2.3 不同时点认知功能障碍评分

整体分析显示，两组组间、时间及交互比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；两两比较，组内比较显示，两组T1、T2、T3时MMSE、MoCA评分均低于T0时；组间比较显示，观察组MMSE、MoCA评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组不同时点MMSE、MoCA评分对比（分，）

表3 两组不同时点MMSE、MoCA评分对比（分，）

注：与同组T0时点比较对比，aP＜0.05。

组别 例数MMSE评分MoCA评分T0 T1 T2 T3 T0 T1 T2 T3对照组 30 28.35±1.41 22.08±1.39a 24.13±0.52a 25.24±0.46a 28.10±1.22 21.11±1.18a 24.18±0.54a 25.23±0.40a观察组 30 28.46±1.36 23.13±1.45a 25.62±0.54a 26.88±0.43a 28.12±1.24 23.25±1.22a 25.34±0.56a 26.78±0.39a t 0.308 2.863 10.886 14.265 0.063 6.906 8.167 15.197 P 0.760 0.006 ＜0.001 ＜0.001 0.950 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 F组间，P组间 243.787，＜0.001 362.713，＜0.001 F时点，P时点 1 095.295，＜0.001 1 351.058，＜0.001 F交互，P交互 14.859，0.026 27.426，＜0.001

2.4 术后认知功能障碍发生情况

观察组术后认知功能障碍发生率为3.33%（1/30）低于对照组26.67%（8/30），差异有统计学意义（χ2=4.706，P=0.030）。

2.5 不良事件发生

两组均未见明显不良事件。

3 讨论

临床防治术后认知障碍的手段虽多，但至今仍未明确一种特效的防治手段。而相关研究显示，麻醉方式是老年全麻术后发生认知障碍的影响因素之一，优化麻醉方案或可降低患者出现认知障碍的概率［8］。因此，本研究探讨右美托咪定联合氟哌利多在防治全麻术后认知功能障碍方面的效果。

右美托咪定作为一种α2肾上腺素受体激动剂，具有较好的催眠效果，使得其在麻醉中应用越来越广泛［9］。而氟哌利多是一种中枢多巴胺受体的拮抗药，具有神经安定和镇痛的效果，相关研究已证实其与麻醉药物联用，可产生特殊的麻醉状态［10］。本研究结果显示，两组麻醉时间无明显差异，但观察组清醒以及拔管时间短于对照组，且两组均未见明显不良事件，表明右美托咪定联合氟哌利多可缩短全麻术后老年患者术后清醒和拔管时间，且安全性较高。分析其原因在于，右美托咪定可通过阻滞肾上腺素的释放，抑制疼痛信号的传导，从而起到麻醉的效果［11-12］。此外，在全麻手术中持续缓慢输注右美托咪定，可减少丙泊酚和瑞芬太尼的输注量，从而缩短患者术后清醒、拔管时间，且降低麻醉药物的副作用发生率。本研究结果还显示，相较于术前，两组术后5 min、拔管前5 min、拔管后30 min时心率、平均动脉压、脉搏血氧饱和度及脑氧饱和度均缓慢降低，但观察组术高于对照组；两组T1、T2、T3时MMSE、MoCA评分均低于T0时点，但观察组高于对照组；且观察组术后认知功能障碍发生率低于对照组，表明右美托咪定联合氟哌利多防治全麻术后老年认知障碍的效果较好，可改善患者血气指标。分析其原因在于，右美托咪定可抑制患者术中交感神经的异常兴奋，使其神经自主反射降低，从而使其血流动力学维持稳定水平，进而有助于避免患者因脑部缺血缺氧而出现意识障碍［13-14］。而氟哌利多不仅可阻滞多巴胺受体，而且可促进脑内多巴胺转化，具有较强神经兴奋作用，可降低手术对机体的刺激，从而减轻患者的神经损伤，进而降低患者出现认知障碍的概率［15］。

综上所述，右美托咪定联合氟哌利多防治全麻术后老年认知障碍的效果较好，可缩短患者的苏醒、拔管时间，改善心率、平均动脉压、脉搏血氧饱和度及脑氧饱和度，预防认知障碍的，且不会增加不良事件的发生率。