低剂量胸部CT与癌胚抗原、Cyfra21-1水平在早期肺癌检查中的价值

花 荣，胡金秀，薛蔚佳，贺 莉，张家春

成都市第六人民医院1呼吸内科，3彩超室，4放射科，四川 成都 610051；2凉山彝族自治州中西医结合医院心血管内科，四川 凉山615000

肺癌是全世界已知癌症中发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，多数肺癌患者确诊时已失去手术机会，预后较差，手术、放疗、化疗、靶向治疗和生物免疫治疗已广泛应用于肺癌的治疗，但患者的长期生存率依然很低，因此原发性支气管肺癌的早期诊断和治疗至关重要［1］。既往研究发现胸部CT已成为早期筛查肺部肿物的重要手段，检出率较高，显著降低了原发性支气管肺癌患者的死亡率，但其特异性较差［2］。肿瘤标志物目前已被广泛应用于肺癌的诊断、疗效评价及预后评估，血清中癌胚抗原（CEA）和细胞角蛋白19的片段（Cyfra21-1）在肺癌的诊断中应用最为广泛，但是一些良性的肺部病变有时也会出现血清肿瘤标志物升高的表现，而且肿瘤标志物诊断肺癌的敏感度较低，目前临床将CT影像检查与血清学治疗联合应用在肺癌诊断筛查中的诊断效能临床说法不一［3-4］。本研究分析了低剂量胸部CT扫描与癌胚抗原、细胞角蛋白19片段抗原在早期肺癌检查中的作用，以期为临床提供指导和依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月～2021年1月在我院就诊的肺部亚实性结节患者108例。纳入标准：单结节患者；结节直径≤30 mm；在我院行低剂量CT扫描；同时行手术或穿刺活检病理检查；患者及家属知情同意。排除标准：有放化疗等抗肿瘤史；合并有其他系统恶性肿瘤；有肝肾功能障碍、免疫系统疾病等其他严重疾病。108例患者中，男性64例，女性44例，年龄35～72（56.25±11.15）岁。经病理确诊为早期肺癌患者76例，其中原位癌34例，微浸润性癌22例，浸润性癌20例；非肺癌患者32例。早期肺癌和非肺癌患者一般资料比较，差异无统计学意义，具有可比性（表1）。本次研究获得医院伦理委员会批准。

表1 早期肺癌和非肺癌患者一般资料比较Tab.1 Comparison of general data of patients with early lung cancer and non lung cancer

1.2 CT扫描

CT检查：所有患者均行平扫加强化扫描，仪器为primay 单排螺旋CT（日立），从肺尖直至肺底区域进行检查，扫描参数设定：螺距1.08，电压120 kV，电流250 mA，重建层厚5 mm，扫描时间为5～7 s，矩阵512×512。同时开展高分辨率靶扫描，参数设定：螺距0.64，电压120 kV，电流300 mA，重建层厚1 mm，扫描时间为5～7 s，矩阵1024×1024，按照高分辨算法进行计算。采用双盲法进行阅片，由影像科主治医生和副主任医师进行分析，对肺结节、支气管开展观察，存在意见分歧进行讨论获取一致意见。某肺癌患者CT表现（图1）。

图1 某肺癌患者CT表现Fig.1 CT image of a lung cancer patient

1.3 实验室检查

抽取患者空腹静脉血5 mL，3000 r/min离心10 min，分离血清待检［7600全自动生化分析仪（日立）］，采用电化学发光微粒子免疫检测法测定癌胚抗原、细胞角蛋白19片段抗原变化，试剂盒为南京建成生物制品有限公司提供。

1.4 统计学分析

采用SPSS22.0软件对数据进行统计学分析，正态分布的计量资料采用均数±标准差表示，组间差异的比较行t检验；计数资料以n（%）表示，组间差异的比较行χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肺癌和非肺癌患者血清CEA、Cyfra21-1水平比较

肺癌患者血清CEA、Cyfra21-1明显高于非肺癌患者（P＜0.001，表2）。

表2 肺癌和非肺癌患者血清CEA、Cyfra21-1水平比较Tab.2 Comparison of serum CEA and CYFRA21-1 levels between lung cancer and non lung cancer patients (ng/mL,Mean±SD)

2.2 CT联合血清CEA、Cyfra21-1水平诊断价值

CT联合血清CEA、Cyfra21-1诊断早期肺癌的灵敏性和阴性预测值明显高于CT检查（P＜0.05，表3）。

表3 CT联合血清CEA、Cyfra21-1水平诊断价值Tab.3 Diagnostic value of CT combined with serum CEA and CYFRA21-1 levels(%)

2.3 肺癌不同病理类型患者CT 参数、血清CEA、Cyfra21-1比较

浸润性癌病灶直径、CT值明显高于原位癌和微浸润性癌（P＜0.05）；原位癌、微浸润性癌和浸润性癌患者CEA、Cyfra21-1比较差异无统计学意义（P＞0.05，表4）。

表4 肺癌不同病理类型患者CT定量参数、血清CEA、Cyfra21-1比较Tab.4 Comparison of CT quantitative parameters,serum CEA and CYFRA21-1 in patients with different pathological types of lung cancer(Mean±SD)

2.4 病灶直径、CT值诊断浸润性癌的价值

病灶直径、CT值诊断浸润性癌的ROC曲线下面积分别为0.941（95%CI：0.860～1.000）和0.816（95%CI:0.708～0.924）（P＜0.05），截断值分别为15.86 mm 和-422.52 Hu，敏感度分别为90.00%和65.00%，特异性分别为91.10%和89.30%（图2）。

图2 ROC曲线图Fig.2 ROC curve

3 讨论

肺癌属于临床常见的肺部恶性肿瘤，目前发病率和死亡率均位居榜首，近年来发病率呈现逐年升高趋势，已成为威胁人类身心健康的重要问题之一，肺癌由于具有发病隐匿、侵袭性高等特点因此早期诊断对降低肺癌病死率具有至关重要的意义［5］。肺癌主要起源自支气管黏膜上皮，按照病理分型主要包括非小细胞肺癌和小细胞肺癌，前者占到所有肺癌发生比例的80%～85%，多数患者就诊时已处于中晚期，失去了手术根治的机会。因此多数患者需要采取综合征治疗，有学者指出尽早发现肺癌并开展治疗可以改善患者预后，其中Ia期诊断并开展治疗可以使患者5年生存率提升80%［6］。目前临床诊断肺癌的方法较多，包括临床症状、影像学检查、组织病理检查以及肿瘤标记物等方法，但是多数患者早期临床症状不明显，因此单纯依靠临床症状不具有特异性，影响学检查可以反映肿瘤病灶的大小和变化，但是无法对肿瘤细胞活动进行显现，而且在微小病灶的检出上效果一般；病理学检查则一直是临床肺癌诊断的金标准，特异性较高，但是具有创伤性，而且受到组织类型以及标本留取等多种因素影响患者常无法接受，在早期诊断和评价治疗效果方面具有局限性［7］。

螺旋CT检查在肺癌诊断中发挥了越来越重要作用，通过CT可以对某个断面组织密度进行显示，分辨率高，受到组织结构的干扰较小，该方法利用X线球管连续性的旋转曝光并配合纵轴的匀速移动完成螺旋形空间分布的扫描并进行数据的采集［8］。螺旋CT检查一方面扫描的速度更快，患者在一次屏气的时间可以完成扫描，因此有助于减少呼吸运动产生的伪影；另一方面螺旋CT检查使用容积数据能够减少对于微小病灶的遗漏，同时通过计算机能够进行多平面的重建等处理，诊断准确性可以大大提升［9］。此外通过注入造影剂进行增强扫描能够提升对于正常组织和中立病变的密度差分析，通过病变是否强化以及强化的类型判定病变的性质，而且在一定时间开展连续多期的扫描检查有利于了解人体组织、器官以及病变部位血流状况，为临床提供诊断依据［10］。本研究中浸润性癌病灶直径、CT值明显高于原位癌和微浸润性癌，提示在浸润性癌中CT检查发现病灶直径大，CT值高，通过绘制ROC曲线发现，病灶直径、CT值诊断浸润性癌的敏感度分别为90.00%和65.00%，特异性分别为91.10%和89.30%，提示通过低剂量CT检查在诊断浸润性癌具有一定的诊断价值。肺结节的实性成分是指结节内能够遮盖支气管、血管轮廓的成分，实性成分的大小与肺结节的侵袭成分直接相关，根据肺结节实性成分的大小可以预测结节的病理分级及评估患者的预后，同本研究结果基本一致［11-12］。结节体积在精确度和重复性方面优于直径测量，可以由CT值计算得来，CT值受到肿瘤内血管密度或支气管的影响，浸润性癌由于侵袭性高，肿瘤内血管丰富，因此在CT值上表现高［13］。

近年来，随着现代医疗技术的飞速发展，分子生物学领域和免疫学等领域发现细胞在癌变以及发生发展过程中会分泌活性物质，主要存在肺癌组织和体液中，通过技术手段检测在肿瘤患者体内含量评价患者治疗效果，为早期诊断和评估预后奠定了基础［14-15］。CEA是细胞表面的一种糖蛋白，在胚胎时期机体合成、出生后终止合成，健康人群外周血中一般无CEA的表达。既往研究结果表明，CEA与结肠癌密切相关，已经被用作结肠癌的一种特异性肿瘤标志物，有学者认为CEA可作为肺癌的诊断标志物，但这一观点受到了另一部分学者的质疑，目前研究结果表明很多良性疾病都会导致血清中CEA水平升高［16-17］。Cyfra21-1属于天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶分解细胞角蛋白19片段产生的可溶解片段，目前研究证实了天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶在这一过程中起重要作用［18-19］。本研究中肺癌患者血清CEA、Cyfra21-1明显高于非肺癌患者，提示在肺癌患者血清中CEA、Cyfra21-1 显著升高。CT 联合血清CEA、Cyfra21-1诊断早期肺癌的敏感度和阴性预测值明显高于CT检查，提示联合诊断方法诊断效能优于单一诊断方式。研究发现，在肺部出现一些病变时上皮细胞的骨架结构会裂解释放细胞角蛋白19的片段，导致血清中Cyfra21-1水平升高，当然这些肺部疾病也包括一些肺部良性病变［20-22］。有学者发现血清Cyfra21-1水平升高作为诊断条件对小细胞肺癌的诊断价值高于CEA和鳞癌抗原，血清Cyfra21-1水平升高作为诊断条件诊断小细胞肺癌的敏感度为79%，血清CEA水平升高作为诊断条件诊断小细胞肺癌的敏感度为31%，血清鳞癌抗原水平升高作为诊断条件诊断小细胞肺癌的敏感度为21%，三者各自作为诊断条件诊断肺部良性病变的特异性均为95%，因此单纯以肿瘤标记物作为诊断敏感度和特异性均不高［23-25］。

本研究证实了低剂量CT联合血清CEA、Cyfra21-1诊断效果优于单一诊断方法，可以为早期临床诊断肺癌提供了新的手段，有助于早发现、早诊断、早治疗，同时通过低剂量CT检查有助于区分肺癌病理类型，特别是在诊断浸润性癌方面具有一定优势，可以为早期筛查肺癌并进行诊断提供了新的诊断联用方法，提升了诊断效能。但是本研究纳入患者数量少，来源于单一中心，同时缺少对肺癌患者生存状况分析，今后还需要进一步开展多中心、大样本量研究论证分析。

综上所述，低剂量胸部CT与CEA、Cyfra21-1水平在早期肺癌诊断中有较好的价值，同时病灶直径及CT值在鉴别浸润性癌中有一定应用价值。