益肾活血安胎方治疗子宫动脉血流异常致复发性流产的疗效

柴欣（河南省新乡仁爱妇产医院超声科 新乡 453003）

复发性流产（RSA）是妇科常见病，病因复杂多样，以子宫动脉血流高阻力为最常见原因[1]。RSA会直接对母体造成损伤，且给患者精神上造成较大的思想负担，甚至影响整个家庭和谐[2]。近年来，抗凝被认为是治疗RSA的有效手段，能有效改善血液高凝治疗状态。中医学将RSA归属于“数堕胎、滑胎”等范畴，治疗上积累了丰富的临床经验，从中医辨证论治角度分析，肾虚血瘀证是本病最为常见的证型，治疗关键在于补肾活血。基于此，本研究探讨在子宫动脉血流异常致RSA患者中应用低分子肝素结合益肾活血安胎方治疗的效果。现报道如下；

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2018年11月～2021年1月我院收治的RSA患者84例，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各42例。对照组年龄22～36岁，平均年龄（30.45±2.13）岁；流产次数3～5次，平均流产次数（4.02±0.24）次。观察组年龄20～37岁，平均年龄（30.57±2.08）岁；流产次数3～5次，平均流产次数（4.10±0.22）次。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：西医诊断符合《妇产科学》[3]相关标准；自然流产连续3次或以上，一侧或双侧子宫动脉血流的阻力指数（RI）≥0.8；中医诊断符合《中医临床诊疗指南释义（妇科疾病分册）》[4]相关诊断标准：屡孕屡堕，伴阴道出血，颜色黯，且夹杂血块，腰膝酸软，舌苔薄白，舌质淡，或有瘀斑，脉沉涩或滑；患者知情同意。排除标准：生殖系统解剖畸形者；精神疾病者；自身免疫性抗体阳性者；对本研究所使用药物治疗者。

1.2 治疗方法所有患者均给予保胎治疗，叮嘱患者卧床休息和均衡营养，口服地屈孕酮片（注册证号H20170221），首剂量40 mg/d，之后调整为30 mg/d；并口服维生素E软胶囊（国药准字H13022601），0.1 g/次，1次/d。对照组自孕6周起皮下注射低分子肝素钙注射液（国药准字H20060190）治疗，4 000 IU/次，1次/d。观察组在对照组基础上加用益肾活血安胎方治疗，方药组成：黄芪30 g，续断、菟丝子、桑寄生、杜仲、生地黄各15 g，当归、白术、白芍各12 g，丹参、川芎、黄芩、柴胡各10 g，益母草6 g。腹痛者加陈皮12 g，砂仁6 g；腹坠胀者加升麻、苏梗各10 g。水煎取汁200 ml，分早晚2次温服，1剂/d。两组均连续治疗8周。

1.3 观察指标（1）子宫动脉血流参数：于治疗前、治疗后采用美国GELOGIQ多普勒超声诊断仪检测双侧子宫动脉收缩期峰值流速/舒张末期流速（S/D）和双侧子宫动脉血流RI。（2）血清学指标：于治疗前、治疗后抽取患者5 ml清晨空腹静脉血，检测血管内皮生长因子（VEGF）、血清同型半胱氨酸（Hcy）水平，采用酶联免疫吸附法检测。（3）不良反应：恶心呕吐、皮疹等。

1.4 统计学分析采用SPSS22.0统计学软件分析处理数据，计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以%表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血清学指标比较两组治疗后VEGF水平高于治疗前，且观察组高于对照组，Hcy水平低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后血清学指标比较（±s）

表1 两组治疗前后血清学指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

Hcy（μmol/L）治疗前 治疗后对照组观察组组别 n VEGF（μg/L）治疗前 治疗后42 42 t P 961.21±90.27 963.45±93.42 0.112 0.911 1 914.55±102.34*2 381.55±124.36*18.792 0.000 12.14±1.72 12.08±1.84 0.154 0.878 9.23±1.11*4.70±1.22*17.799 0.000

2.2 两组子宫动脉血流参数比较治疗前，两组子宫动脉血流参数比较无明显差异（P＞0.05）；两组治疗后右侧RI、左侧RI、S/D低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组子宫动脉血流参数比较（±s）

表2 两组子宫动脉血流参数比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

左侧RI治疗前 治疗后对照组观察组组别 n 右侧RI治疗前 治疗后S/D治疗前 治疗后42 42 t P 0.90±0.06 0.89±0.05 0.830 0.409 0.83±0.07*0.77±0.06*4.218 0.000 15.28±1.12 15.14±1.09 0.581 0.563 12.06±1.27*10.75±1.30*4.671 0.000 0.88±0.08 0.89±0.07 0.610 0.544 0.81±0.09*0.76±0.08*2.691 0.009

2.3 两组不良反应发生情况比较对照组出现发热3例，恶心呕吐6例，不良反应发生率为21.43%（9/42）；观察组出现恶心呕吐、发热各1例，不良反应发生率4.76%（2/42）。观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=5.126，P=0.024）。

3 讨论

RSA发病病因、病机尚不十分明确，普遍认为是子宫动脉血流异常所致。正常妊娠时，子宫动脉会随着孕周的增加而增粗，以减少阻力，加快血流速度。但RSA患者由于螺旋动脉受到滋养细胞侵入出现障碍，致使子宫动脉血流阻力增加，胚胎缺氧缺血，最终诱发RSA[5～6]。低分子肝素除具有抗凝及调控滋养细胞增殖、凋亡外，还能够通过控制子宫内膜受容性、诱导自然杀伤细胞分化等途径调节胚胎发育[7]。

中医学认为肾主生殖，肾虚冲任不固，胎失系载，故胎堕；肾气不足，虚热内生，热灼脉络破血妄行脉外而血瘀，瘀血阻滞，无法濡养胞宫，致胎动不安[8]。故RSA病机为肾虚血瘀，正如《女科经纶》中记载：“女子肾脉系于胎，……，若肾气亏损，便不能固摄胎气”，《灵枢》云：“有所堕坠，恶血留内”。故治疗RSA应以补肾活血为基本之法。VEGF是重要的促血管生成因子，能够促进血管内皮增殖及微血管生成。Hcy可损伤血管内皮细胞，促进血栓形成，导致微循环障碍。本研究结果显示，观察组治疗后VEGF水平高于对照组，Hcy水平、不良反应发生率及双侧RI、S/D低于对照组，提示在子宫动脉血流异常致RSA患者中应用益肾活血安胎方结合低分子肝素治疗效果确切，可改善微循环，降低不良反应。益肾活血安胎方中黄芪生津养血、益气壮阳；续断、桑寄生、益母草、杜仲、川芎补益肝肾、活血祛瘀；当归、白芍补血活血；菟丝子、生地黄补肾益精、养阴生津；白术安神养胎；丹参养血安神、活血祛瘀；黄芩安胎、止血；柴胡疏散退热。诸药合用共奏活血化瘀、补益肝肾之效。现代药理研究显示，益母草、川芎能够提高血小板活性，抑制血小板堆积，减少血栓形成；黄芪能够增强造血功能，提高机体免疫功能；丹参能够发挥有效的抗血栓作用，改善血流动力学[9～10]。

综上所述，在子宫动脉血流异常致RSA患者中应用益肾活血安胎方结合低分子肝素治疗，利于子宫动脉血流及微循环的改善，安全可靠，利于预后。