去氧孕烯炔雌醇片辅助宫腔镜手术在子宫内膜息肉中的应用

张娜 娄雪玲

（1河南省通许县中心医院妇产科 通许 475499；2郑州大学第三附属医院妇一科 河南郑州 450052）

子宫内膜息肉（Endometrial Polyp,EMP）是临床常见子宫内膜病变，且随着年龄增长发病率呈逐渐升高趋势，易导致子宫异常出血，影响生育需求及降低生活质量[1]。本研究选取我院EMP患者104例，分析去氧孕烯炔雌醇片辅助宫腔镜子宫内膜息肉切除术（TCRP）治疗EMP的效果。现报道如下：

1 资料和方法

1.1 一般资料选取我院2019年3月～2020年3月收治的EMP患者104例，按照随机数字表法分为手术组和联合组，各52例。手术组年龄26～51岁，平均（40.59±5.19）岁；病程1～5年，平均（2.36±0.59）年；孕次1～4次，平均（2.29±0.57）次；息肉直径0.6～4.5 cm，平均（2.61±0.91）cm。联合组年龄27～52岁，平均（41.47±5.23）岁；病程1～6年，平均（2.41±0.61）年；孕次1～4次，平均（2.33±0.54）次；息肉直径0.5～4.7 cm，平均（2.66±0.95）cm。两组基线资料均衡可比（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 入组标准（1）纳入标准：病理学检查确诊为EMP；经腹部超声检查可见子宫病灶周围有强回声，宫腔镜检查可见息肉且部分息肉表面合并出血或感染，妇科检查可见子宫偏大，部分患者可见子宫口赘生物；临床表现为腹痛、子宫不规则出血、白带异常等症状；近期无生育需求；均为首次宫腔镜手术；签署知情同意书。（2）排除标准：术前6个月做过刮宫术或使用过激素类药物；存在TCRP手术禁忌证或对去氧孕烯炔雌醇片过敏；合并子宫肌瘤或子宫内膜癌等严重子宫器质性恶性病变；合并肝、肾功能障碍等禁用孕激素药物的疾病。

1.3 治疗方法

1.3.1 手术组采用TCRP治疗，均行全身麻醉，取膀胱截石位，膨宫介质采用5%葡萄糖或0.9%氯化钠，采用宫腔镜电切系统及配套设备，经宫颈管扩张至12号，放置电切镜于宫腔内并对宫腔全貌、息肉部位、大小及宫角进行详细观察；采用环状电极实施横扫法、后拉法进行电切，设置电切功率为70～80 W，对息肉基底进行切除，然后进行电凝止血，功率为50 W，及时对切除组织进行病理诊断。术后给予常规抗感染药物。

1.3.2 联合组在手术组基础上采用去氧孕烯炔雌醇片（注册证号H20171176）治疗，术后第5天口服去氧孕烯炔雌醇片，1片/d，3周为一个疗程；第2、3个疗程均自月经第5天起开始口服，共治疗3个疗程。

1.4 观察指标（1）比较两组术前、术后9周两组子宫内膜厚度及月经量，子宫内膜厚度采用彩色多普勒超声诊断系统检查，月经量采用称重法测定。（3）比较两组术前、术后9周血清性激素水平，采集空腹静脉血5 ml，以3 000 r/min速度离心10 min，离心半径为10 cm，分离得到血清，采用化学发光法检测促卵泡生成素（FSH）、雌二醇（E2）、促黄体生成素（LH）。（4）比较两组术前、术后9周两组宫腔灌洗液细胞因子，采用扩阴器对阴道进行扩展，注入无菌生理盐水5 ml，反复冲洗3次，收集灌洗液15 ml于离心管中，采用酶联免疫吸附法测定灌洗液中γ干扰素（IFN-γ）、白细胞介素-1β（IL-1β）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平，严格按照试剂盒（上海哈灵生物科技有限公司）说明书步骤进行操作。

1.5 统计学方法采用SPSS22.0统计学软件分析处理数据，计数资料以%表示，采用χ2检验，计量资料以（±s）表示，采用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清性激素水平比较术后9周两组血清性激素FSH、E2、LH水平低于术前，且联合组低于手术组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血清性激素水平比较（±s）

表1 两组血清性激素水平比较（±s）

注：与同组术前比较，*P＜0.05。

LH（mIU/ml）术前 术后9周联合组手术组组别 n FSH（mIU/ml）术前 术后9周E2（pg/ml）术前 术后9周52 52 t P 5.42±0.59 5.21±0.62 1.769 0.080 3.29±0.38*4.35±0.45*12.978＜0.001 64.84±5.87 63.13±5.92 1.479 0.142 43.26±4.12*52.48±5.23 9.986＜0.001 3.63±0.65 3.72±0.64*0.712 0.478 2.49±0.33*2.88±0.51*4.630＜0.001

2.2 两组宫腔灌洗液细胞因子比较术后9周两组宫腔灌洗液细胞因子IFN-γ、IL-1β、IGF-1低于术前，且联合组低于手术组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组宫腔灌洗液细胞因子比较（Pg/ml，±s）

表2 两组宫腔灌洗液细胞因子比较（Pg/ml，±s）

注：与同组术前比较，*P＜0.05。

IGF-1术前 术后9周联合组手术组组别 n IFN-γ术前 术后9周IL-1β术前 术后9周52 52 t P 88.25±9.87 89.61±10.21 0.691 0.491 26.98±3.56*43.98±5.69*18.264＜0.001 60.26±5.69 58.67±5.48 1.451 0.150 21.26±2.69*32.69±4.25*16.387＜0.001 10.69±1.36 11.05±1.42 1.325 0.188 4.69±0.51*7.54±0.89*20.035＜0.001

2.3 两组子宫内膜厚度及月经量比较术后9周两组子宫内膜厚度、月经量低于术前，且联合组低于手术组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组子宫内膜厚度及月经量比较（±s）

表3 两组子宫内膜厚度及月经量比较（±s）

注：与同组术前比较，*P＜0.05。

月经量（ml）术前 术后9周联合组手术组组别 n 子宫内膜厚度（mm）术前 术后9周52 52 t P 11.26±1.25 11.72±1.29 1.847 0.068 7.15±0.66*9.58±0.89*15.815＜0.001 262.59±23.67 258.74±22.98 0.842 0.402 61.59±16.98*76.57±19.57*4.169＜0.001

3 讨论

EMP是由于子宫内膜雌激素持续高水平，导致子宫局部内膜腺体或间质过度增生，形成突出子宫内膜。EMP虽为良性病变，但恶化风险高达0.5%～4.8%，临床积极采取措施控制病变及复发具有重要意义[2～3]。

随着超声及宫腔镜技术的不断发展，TCRP在临床应用逐渐广泛，能准确定位子宫息肉，并进行完全切除，具有创伤小、术后恢复迅速等优势，是治疗EMP的标准术式[4]。TCRP虽能有效切除息肉，但对子宫内膜具有一定破坏性，易导致术后复发，积极寻找相关药物降低术后复发率是目前妇科研究热点。本研究结果显示，术后9周联合组子宫内膜厚度、月经量及血清性激素FSH、E2、LH水平低于手术组（P＜0.05）。分析原因为，去氧孕烯炔雌醇片属于第3代短效口服避孕药，通过术后周期性治疗，能抑制下丘脑-垂体-卵巢轴，对性激素水平进行调节，避免子宫内膜继续增生；并将子宫内膜增殖期转化为分泌期，限制子宫内膜生长，促使子宫内膜萎缩变薄，从而降低子宫内膜厚度；且能修复TCRP术后内膜损伤，具有快速调经止血作用，快速恢复月经周期[5]。

IFN-γ、IL-1β、IGF-1等细胞因子可通过旁分泌或自分泌机制对子宫内膜具有一定作用，并调节、介导孕激素，促进子宫内膜生长、分化，参与EMP的发生发展。本研究结果显示，术后9周联合组宫腔灌洗液细胞因子IFN-γ、IL-1β、IGF-1低于手术组（P＜0.05）。IFN-γ会诱导Th1/Th2细胞因子偏移，引起子宫内膜异常增生，形成息肉；高水平IL-1β会引起慢性炎症、组织损伤，并刺激成纤维细胞增殖，诱导EMP的发生；IGF-1通过与其受体IGF-1R结合，参与细胞有丝分裂及增殖，调节血管内皮生长因子水平。去氧孕烯炔雌醇片通过抑制卵巢功能，降低宫腔灌洗液中细胞因子水平，纠正机体分泌紊乱状态，维持孕雌激素水平，改善子宫内膜微环境。因此去氧孕烯炔雌醇片辅助TCRP治疗EMP能降低宫腔灌洗液细胞因子水平。本研究不足之处为分组时未与盲法结合，选例具有一定偏倚性，临床进一步探讨过程中应采用随机双盲法，减少主观偏差。