他达拉非联合波生坦治疗先天性心脏病术后肺动脉高压的临床疗效

张建辉

（河南省信阳市第三人民医院心血管内科 信阳 464000）

先天性心脏病患者临床症状存在较大差异，病情较轻患者可能终生不会出现明显症状，病情较重患者会出现缺氧、休克等临床症状，严重时甚至死亡[1]。手术是治疗的主要手段，能够快速改善患者病情及临床症状，促进患者病情转归，改善预后，但由于患者对手术应激反应、肺血管病变及体外循环系统障碍等因素，导致术后极易发生肺动脉高压，病情危重，致死率大大提升。药物是治疗先天性心脏病术后肺动脉高压的主要手段[2]，其中波生坦为临床极具代表性的药物之一，治疗效果较好，可有效改善患者症状，但对于先天性心脏病术后肺动脉高压患者而言，病情危重，仅采用一种药物进行治疗，效果不理想，且需要大剂量用药，不良反应较严重，患者不易接受，病死率较高[3]。他达拉非是一种磷酸二酯酶-5 抑制剂，研究指出，该药可用于治疗肺动脉高压，效果显著[4]。因此，本研究对先天性心脏病术后肺动脉高压患者采用他达拉非联合波生坦进行治疗，分析患者心功能及不良反应发生情况。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年1 月～2018 年9 月我院就诊的82 例先天性心脏病术后肺动脉高压患者，随机分为单一组和联合组，各41 例。单一组男23例，女18 例；肺动脉高压严重程度：轻度13 例，中度16 例，重度12 例；受教育程度：初中及以下8 例，高中及中专23 例，大专及以上10 例；年龄15～35 岁，平均年龄（21.63±2.01）岁。联合组男21 例，女20例；肺动脉高压严重程度：轻度15 例，中度17 例，重度9 例；受教育程度：初中及以下5 例，高中及中专20 例，大专及以上16 例；年龄16～35 岁，平均年龄（21.89±2.23）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入组标准 纳入标准：符合《2015 年先天性心脏病相关性肺动脉高压诊治中国专家共识》[5]中先天性心脏病相关性肺动脉高压诊断标准；未使用过抗心律失常药物进行治疗。排除标准：合并自身免疫性疾病者；对他达拉非、波生坦药物产生过敏反应者。

1.3 治疗方法 两组患者术后均给予供氧、监测生命体征等措施。单一组患者采用波生坦（注册证号H20110291）治疗，口服，62.5 mg/次，2 次/d，治疗4周后，药物剂量增加至125 mg/次，2 次/d，共治疗8周。联合组患者在单一组基础上加用他达拉非片（注册证号H20170283）治疗，口服，10 mg/次，1 次/d，共治疗8 周。

1.4 观察指标（1）采集两组治疗前与治疗8 周后空腹肘静脉血3 ml，采用胶体金免疫层析法检测N端脑利钠肽前体（NT-proBNP）；采用多功能彩色多普勒超声诊断仪（Hitachi 公司，HIVISION900 型）检测左室舒张末期内径（LVEDd）、左室射血分数（LVEF）指标。（2）记录两组治疗期间不良反应发生（头痛头晕、面部潮红、恶心呕吐、胃肠不适）情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件分析处理数据，计数资料以%表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以（）表示，组间比较采用t检验；以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组心功能指标对比 治疗后，联合组NT-proBNP、LVEDd 水平均明显低于单一组，LVEF水平高于单一组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组心功能指标对比（）

表1 两组心功能指标对比（）

注：与同组治疗前对比，*P＜0.05。

2.2 两组不良反应发生情况比较 联合组不良反应发生率低于单一组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

先天性心脏病患者发病后会出现反复呼吸道感染、心悸、气喘及紫绀等，导致患者发生循环系统功能障碍，影响患者生长发育。先天性心脏病患者术后并发症较多，其中肺动脉高压为较为严重的并发症之一，对患者术后病情恢复有着严重影响，严重时甚至导致死亡[6]。因此，寻求一种合理有效的治疗方法显得尤为重要。

药物治疗是先天性心脏病患者术后肺动脉高压疾病治疗的首选方案，波生坦是治疗肺动脉高压的常用药物之一，属于双重内皮素受体拮抗剂，为靶向药物，能够亲和受体激动剂（ETA）和血管收缩剂（ETB）受体，继而降低患者肺以及全身血管阻力，改善肺动脉高压症状。但有研究表明，对肺动脉高压进行治疗时，仅采用一种靶向药物治疗，临床治疗效果不理想[7～8]。他达拉非是环磷酸鸟苷（cGMP）特异性磷酸二酯酶-5（PDE-5）的选择性、可逆性抑制剂，具有扩张血管的作用，能够松弛平滑肌，对肺血管重构产生有利影响，从而改善肺循环。有研究表明，PDE-5 抑制剂能够有效抑制PDE-5 的活性，通过一氧化氮/环磷酸鸟苷（NO/cGMP）通道来扩张血管，对血流动力学有明显改善作用[9～10]。因此，采用他达拉非联合波生坦治疗先天性心脏病术后肺动脉高压具有可行性。本研究结果显示，治疗后联合组NT-proBNP、LVEDd 水平均低于单一组，LVEF 水平高于单一组，不良反应发生率低于单一组，表明采用他达拉非联合波生坦治疗可改善先天性心脏病术后肺动脉高压心功能指标，且不良反应较少，安全性高。原因为他达拉非能够扩张患者肺血管，松弛肺动脉平滑肌，并抑制肺血管重构现象，从而改善肺循环。因此，结合他达拉非的优势，将其与波生坦联合治疗先天性心脏病可进一步改善患者病情，促进良性预后。综上所述，先天性心脏病术后肺动脉高压患者采用他达拉非联合波生坦治疗效果显著，能够有效改善患者心功能指标，降低不良反应发生情况，安全性较高。