桂枝甘草龙骨牡蛎汤加减联合西药治疗不寐的临床疗效观察

陈金欣 董艳艳 王真

（河南省南阳市卧龙区中医院中医科 南阳473139）

不寐为常见的睡眠障碍性疾病，多以睡眠时间、深度不足或入睡异常为主要表现，对患者身心健康及生活、学习影响较大。西医治疗不寐主要以艾司唑仑片等镇静类药物为主，虽然能够改善临床症状，但长期服药会形成药物依赖性，且不良反应多[1~2]。在古代文献中不寐有“不得卧、目不暝、不得眠”之称，中医治疗不寐具有丰富的临床经验。阴虚不寐病证在临床较为常见，治疗应以调整阴阳、补虚泻实为主，并佐以安神之品[3~4]。鉴于此，本研究分析桂枝甘草龙骨牡蛎汤加减联合西药治疗不寐的临床疗效，旨在提供一种更为有效、确切的治疗方案。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择 2019 年 10 月 ~2021 年 1 月于我院治疗的86 例不寐患者，按随机数字表法分为观察组和对照组，各43 例。观察组男27 例，女16例；年龄 22~76 岁，平均年龄（48.67±5.26）岁；病程2~43 个月，平均病程（19.74±3.21）个月；匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评分8~18 分，平均（13.26±2.04）分；受教育年限3~16 年，平均受教育年限（10.61±1.38）年。对照组男 23 例，女 20 例；年龄20~75 岁，平均年龄（48.73±5.30）岁；病程 2~45 个月，平均病程（19.81±3.16）个月；PSQI 评分 8~17分，平均评分（13.38±1.95）分；受教育年限 3~15年，平均受教育年限（10.57±1.40）年。两组一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究获医院医学伦理委员会批准。

1.2 入组标准 （1）纳入标准：患者签署知情同意书；西医诊断标准参照《CCMD-3 中国精神障碍分类与诊断标准》[5]：睡眠时间＜5 h，晨醒过早，入睡困难，时常觉醒；中医诊断标准参照《中医病证诊断疗效标准》[6]阴虚不寐证；时寐时醒或心烦不寐，健忘，心悸，手足心热，头晕耳鸣，口干少津，苔少舌红，脉细数；PSQI 评分＞7 分。（2）排除标准：对治疗药物过敏；妊娠、哺乳期；由外界环境干扰或全身性疾病所致的不寐；精神药物滥用或酗酒；合并双相情感障碍、抑郁或焦虑等精神类疾病；经影像学检查存在颅内器质性病变。

1.3 治疗方法 对照组采用艾司唑仑片（国药准字H34023805）睡前 30 min 口服治疗，0.5 mg/d。观察组采用桂枝甘草龙骨牡蛎汤加减联合艾司唑仑片治疗，方药组成：龙骨、牡蛎、酸枣仁、茯神各30 g，炙甘草20 g，佛手、合欢皮各15 g，桂枝、白芍、柴胡各10 g，远志5 g；心脾两虚、健忘、纳呆、神疲者加太子参、白术、茯苓；心肝火旺、口干口苦、烦躁易怒者加栀子、牡丹皮，1 剂/d，午餐后、晚上睡觉前服用；艾司唑仑片使用方法与剂量同对照组。一个疗程14 d，两组均治疗2 个疗程。

1.4 评价指标 （1）临床疗效：治疗2 个疗程后依据《中医病证诊断疗效标准》中标准评估，症状消失，睡眠正常为治愈；症状改善，睡眠时间延长为好转；症状未改善为无效。治疗总有效=好转+治愈。（2）睡眠质量：治疗前、治疗2 个疗程后采用PSQI 评分[7]标准评估，评分范围0~21 分，睡眠质量与评分呈负相关。（3）中医证候积分：治疗前、治疗2 个疗程后依据《中医病证诊断疗效标准》中标准评估，依据时寐时醒或心烦不寐、健忘、心悸、手足心热、头晕耳鸣、口干少津等症状严重程度，按重（3 分）、中（2 分）、轻（1 分）、无（0 分）进行评分，计算中医证候总积分。（4）不良反应：嗜睡、汗多。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件分析处理数据，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组PSQI 评分及中医证候积分比较 治疗前两组PSQI 评分及中医证候积分对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组PSQI 评分及中医证候积分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 2。

表2 两组PSQI 评分及中医证候积分比较（分，）

表2 两组PSQI 评分及中医证候积分比较（分，）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

中医证候积分治疗前 治疗后对照组观察组组别 n PSQI 评分治疗前 治疗后43 43 t P 13.38±1.95 13.26±2.04 0.279 0.781 8.81±1.72*4.16±1.05*15.131 0.000 12.67±2.31 12.74±2.26 0.142 0.887 8.04±1.60*4.97±1.13*10.277 0.000

2.3 两组不良反应发生情况比较 观察组出现嗜睡1 例，汗多2 例，不良反应发生率为6.98%；对照组出现嗜睡、汗多各3 例，不良反应发生率为13.95%。两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（χ2=0.496，P=0.291）。

3 讨论

久病后体质虚弱、思想情绪波动大及长期过度紧张脑力活动是导致不寐的重要原因。近年来由于人们工作压力增大、生活习惯不规律及情志不舒等，不寐患者占比不断增加。艾司唑仑片属于抗失眠、抗焦虑药物，有利于改善患者负性情绪，缓解睡眠障碍，用药后起效快速，但长期应用依赖性强、副作用大，会影响患者治疗依从性[8~9]。

中医认为内伤、外感致脏腑功能失调，心神不安而诱发不寐，其中以阴虚不寐证较为多见，阴虚为不寐本质，由于虚阳浮越于外，患者可见手足心热、盗汗等症状，故临床治多以辨证论治、因证施治为原则[10~11]。桂枝甘草龙骨牡蛎汤方中龙骨、牡蛎收涩重镇、医治烦躁、潜敛心神；酸枣仁、茯神宁神养心、补肝益阴、健脾益气；佛手、柴胡疏肝理气；合欢皮、桂枝解郁安神、温通心阳；白芍、远志柔肝养血、安神宁心；炙甘草养心以缓急躁[12~13]。诸药合用可奏重镇安神、阳复烦止、疏肝养心之功，同时随症加减进行辨治，可增强治疗效果[14]。现代药理证实，桂枝甘草龙骨牡蛎汤具有抗惊厥、安定、催眠及镇静等作用，能够改善患者睡眠障碍，稳定患者情绪[15~16]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，治疗后观察组PSQI 评分、中医证候积分低于对照组（P＜0.05），两组不良反应总发生率对比，差异无统计学意义。表明在艾司唑仑片治疗基础上，辅以桂枝甘草龙骨牡蛎汤加减治疗不寐效果更佳，有利于改善患者睡眠质量，减轻临床症状，且不良反应发生率较少，临床应用安全、可行，患者易于接受。但本研究中仅纳入86例不寐患者，样本量较小，仍需后续大样本量深入研究，以进一步证实桂枝甘草龙骨牡蛎汤加减在不寐治疗中应用效果及安全性，更好的指导临床治疗。

综上所述，桂枝甘草龙骨牡蛎汤加减联合艾司唑仑片治疗不寐行之有效，有利于改善患者睡眠障碍，消除临床症状，减轻不寐程度，临床应用安全性较高。