张宇
(河南省周口市淮阳区第三人民医院心内科 周口466000)
慢性心力衰竭(CHF)为多种心血管疾病的终末阶段,主要由心肌细胞能量代谢紊乱所致,具有较高病死率。据统计,CHF 患者5 年存活率与恶性肿瘤相仿(4 年中有50%的患者死亡)[1]。目前临床治疗CHF 患者以β 受体阻滞剂、强心剂、血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂等为主。依那普利可降低血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平,抑制肾素-血管紧张素(Ang)-醛固酮系统(RAAS),延缓心室重构。富马酸比索洛尔可抑制交感神经兴奋,降低心肌耗氧量,缓解心脏负荷,改善心功能。本研究选取我院CHF 患者为研究对象,探讨富马酸比索洛尔联合依那普利治疗的效果。现报道如下:
1.1 一般资料 选取2016 年6 月~2018 年8 月我院收治的CHF 患者96 例,按随机数字表法分为对照组与实验组各48 例。对照组女21 例,男27 例;年龄 41~79 岁,平均(58.14±7.58)岁;基础疾病:瓣膜反流性心脏病6 例,扩张型心肌病14 例,缺血性心肌病28 例。实验组女22 例,男26 例;年龄40~82岁,平均(58.62±7.73)岁;基础疾病:瓣膜反流性心脏病5 例,扩张型心肌病13 例,缺血性心肌病30例。两组基线资料均衡可比(P>0.05)。
1.2 纳入与排除标准 纳入标准:符合CHF 诊断标准;患者及家属知情同意。排除标准:合并严重肝肾功能不全;合并慢性阻塞性肺疾病;合并风湿病;合并活动性肝炎;合并甲状腺功能异常;患恶性肿瘤。
1.3 治疗方法 两组均给予吸氧、利尿、扩血管、强心等对症治疗。对照组给予马来酸依那普利片(国药准字H32022378)治疗,起始剂量5~20 mg/d,口服。实验组给予富马酸比索洛尔片(国药准字H20023132)、依那普利联合治疗,富马酸比索洛尔初始剂量1.25 mg/次,口服,1 次/d,根据患者耐受程度增加剂量,最大剂量10 mg/d,依那普利用法用量同对照组。两组均持续治疗2 个月。
1.4 观察指标 (1)疗效。症状、体征显著缓解,心功能改善≥2 级为显效;症状、体征有所好转,心功能改善1 级为有效;未达到上述标准为无效。将显效、有效计入总有效。(2)对比两组治疗前后心功能指标,包括左室收缩末期内径(LVESd)、左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDd)。(3)对比两组治疗前后生活质量评分、6 分钟步行试验(6MWT)距离,生活质量采用明尼苏达心力衰竭生活质量问卷(MLHFQ)评估,评分越低,生活质量越好。(4)对比两组治疗前后血清B 型利钠肽(BNP)、超敏C 反应蛋白(hs-CRP)、血管内皮生长因子(VEGF)水平。取静脉血3 ml,离心,分离血清,采用酶联免疫吸附法检测 BNP、VEGF,采用激光散射比浊法测定hs-CRP。
1.5 统计学分析 运用SPSS21.0 软件分析数据,计量资料以()表示,采用t检验,计数资料以%表示,采用χ2检验,P<0.05 表示差异有统计学意义。
2.1 两组疗效对比 实验组总有效率91.67%较对照组72.92%高(P<0.05)。见表1。
表1 两组疗效对比[例(%)]
2.2 两组心功能指标对比 治疗前两组心功能指标对比,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后实验组 LVESd、LVEDd 低于对照组,LVEF 高于对照组(P<0.05)。见表 2。
表2 两组心功能指标对比()
表2 两组心功能指标对比()
注:与同组治疗前相比,*P<0.05。
LVEDd(mm)治疗前 治疗后实验组对照组组别 n LVESd(mm)治疗前 治疗后LVEF(%)治疗前 治疗后48 48 tP 51.93±5.68 52.04±5.82 0.094 0.926 41.09±4.47*47.58±3.96*7.529 0.000 40.63±4.76 40.38±4.81 0.256 0.799 59.91±4.48*51.43±3.86*9.935 0.000 60.71±5.84 61.13±5.92 0.350 0.727 51.28±4.40*56.89±5.67*5.416 0.000
2.3 两组血清 BNP、hs-CRP、VEGF 水平对比 治疗前两组血清 BNP、hs-CRP、VEGF 水平对比,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后实验组血清BNP、hs-CRP、VEGF 水平低于对照组(P<0.05)。见表 3。
表3 两组血清 BNP、hs-CRP、VEGF 水平对比()
表3 两组血清 BNP、hs-CRP、VEGF 水平对比()
注:与同组治疗前相比,*P<0.05。
VEGF(pg/ml)治疗前 治疗后实验组对照组组别 n BNP(ng/L)治疗前 治疗后hs-CRP(mg/L)治疗前 治疗后48 48 tP 514.81±49.62 521.63±54.29 0.642 0.522 387.55±36.27*445.49±46.58*6.800 0.000 0.85±0.16 0.89±0.19 1.116 0.267 0.57±0.09*0.68±0.14*4.579 0.000 114.36±15.68 116.07±16.15 0.526 0.600 75.36±9.14*91.58±10.26*8.178 0.000
2.4 两组MLHFQ 评分、6MWT 距离对比 治疗后实验组MLHFQ 评分低于对照组,6MWT 距离长于对照组(P<0.05)。见表 4。
表4 两组 MLHFQ 评分、6MWT 距离对比()
表4 两组 MLHFQ 评分、6MWT 距离对比()
注:与同组治疗前相比,*P<0.05。
6MWT 距离(m)治疗前 治疗后实验组对照组组别 n MLHFQ 评分(分)治疗前 治疗后48 48 tP 73.12±10.95 72.84±11.26 0.124 0.902 43.58±8.42*53.79±9.31*5.635 0.000 276.48±43.72 280.04±44.69 0.395 0.694 425.39±74.48*347.61±62.70*5.535 0.000
CHF 为常见心血管综合征,其主要生理、病理改变为心肌细胞损害、神经内分泌系统异常、血流动力学异常及心室重构,具有较高发病率、病死率。临床研究表明,交感神经、RAAS 系统激活程度与CHF 患者的预后密切相关[3]。依那普利为治疗CHF一类药物,可抑制RAAS 系统,降低AngⅡ水平,扩张小静脉、小动脉,延缓心室重构,并可促进水钠排泄。李燕等[4]研究表明,依那普利应用于CHF 患者,可使再住院率、病死率分别降低35%、23%。富马酸比索洛尔为第2 代β 受体阻滞剂,可抑制交感神经活性,降低心肌耗氧量,减少室性早搏,以改善心肌舒张功能,缓解心脏负荷,并可保护心肌,降低儿茶酚胺过量引起的心肌损伤,改善心功能。彭慧等[5]研究表明,心室重构主要由RAAS 过度激活、细胞因子浓度平衡破坏等所致。富马酸比索洛尔可抑制RAAS 过度激活,抑制成纤维细胞胶原降解,调节内皮素、Ang 受体动态平衡,改善心肌结构。本研究结果显示,实验组总有效率高于对照组,治疗后实验组LVESd、LVEDd 水平及 MLHFQ 评分低于对照组,LVEF 水平高于对照组,6MWT 距离长于对照组(P<0.05),表明富马酸比索洛尔联合依那普利治疗CHF 患者,可改善心功能,提高运动耐力、生活质量,疗效显著。
本研究结果发现,治疗后实验组血清BNP、hs-CRP、VEGF 水平低于对照组(P<0.05)。BNP 是CHF 患者死亡的独立预测因子;hs-CRP 是常见炎症反应标记物,与动脉粥样硬化、心力衰竭发生发展着密切相关;VEGF 是强效促血管生成因子,CHF 患者血清VEGF 高表达,可能与内皮功能受损、组织缺氧、非特异性炎症等有关[6]。上述结果表明,富马酸比索洛尔联合依那普利治疗CHF 患者,可降低血清BNP、hs-CRP、VEGF 水平。
综上可知,富马酸比索洛尔联合依那普利治疗CHF 患者,可降低血清 BNP、hs-CRP、VEGF 水平,改善心功能,提高运动耐力、生活质量,疗效显著。