不同剂量米非司酮对子宫肌瘤患者血清激素水平的影响

王婷婷

（河南省驻马店市平舆县人民医院妇科 平舆463400）

子宫肌瘤是女性生殖系统常见肿瘤，多发于30~50 岁妇女，发病率逐年上升且趋于年轻化[1]。子宫肌瘤临床多表现为月经异常、下腹痛、白带增多等，严重时会出现不孕不育、子宫出血、恶变等情况[2]。传统治疗以药物、手术为主，但患者多处于孕龄期，保留子宫需求大，加之确诊时症状较轻，多选择药物治疗。米非司酮是新型强抗孕激素，并有抗糖皮质激素的活性，临床多用于抗早孕、催经止孕、药物流产以及妇科手术操作[3]。本研究旨在探讨不同剂量米非司酮对子宫肌瘤患者的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究经医院医学伦理委员会批准[伦审 2016（102）号]，选取 2017 年 1 月 ~2019 年7 月河南省驻马店市平舆县人民医院收治的70 例子宫肌瘤患者，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各 35 例。对照组病程 3~14 个月，平均（7.33±2.46）个月；年龄 30~50 岁，平均（39.02±5.11）岁；子宫肌瘤类型：黏膜下肌瘤7 例，浆膜下肌瘤10 例，肌壁间肌瘤9 例，单发性肌瘤5 例，多发性肌瘤4 例。观察组病程 3~15 个月，平均（7.49±2.51）个月；年龄 31~50 岁，平均（39.50±5.81）岁；子宫肌瘤类型：黏膜下肌瘤6 例，浆膜下肌瘤9 例，肌壁间肌瘤10例，单发性肌瘤5 例，多发性肌瘤5 例。两组一般资料比较无明显差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准 （1）纳入标准：符合子宫肌瘤相关诊断标准[4]；患者近2 个月内未进行子宫肌瘤相关治疗；精神状态良好；交流沟通无障碍；自愿签署知情同意书。（2）排除标准：合并心、肝、肾严重病变或肾上腺皮质功能不全；合并糖尿病、高血压等疾病；对米非司酮过敏；合并全身感染性疾病以及血液系统疾病；精神疾病；中途退出本研究或未完成随访。

1.3 治疗方法 两组患者入院后均行子宫肌瘤常规治疗，包括止痛、抗炎、抗感染等。对照组睡前且进食2 h 后口服米非司酮片（国药准字H20000628）25 mg/次，1 次/d，连续治疗3 个月。观察组睡前且进食2 h 后口服米非司酮片12.5 mg/次，1 次/d。连续治疗3 个月。

1.4 观察指标

1.4.1 性激素 分别于治疗前及治疗3 个月后月经周期第5~7 天抽取空腹静脉血4 ml，以3 000 r/min 离心5 min 提取血清，用酶联免疫吸附法检测血清雌二醇（Estradiol,E2）、促卵泡生成素（Follicle Stimulating Hormone, FSH） 及促黄体生成素（Luteinizing Hormone,LH）水平。

1.4.2 不良反应 观察治疗期间胃肠道不适、头晕乏力、乳房胀痛、子宫内膜增厚等发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0 软件分析数据。计量资料以（）表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组性激素指标对比 两组治疗前E2、FSH 及LH 水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3个月后，两组血清E2、FSH 及LH 水平均下降，但组间对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组性激素指标对比（）

表1 两组性激素指标对比（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

LH（IU/L）治疗前 治疗3 个月后对照组观察组组别nE2（pmo/L）治疗前 治疗3 个月后FSH（IU/L）治疗前 治疗3 个月后35 35 tP 383.77±46.54 384.09±46.60 0.029 0.977 172.54±39.06*178.42±38.20*0.637 0.526 6.51±1.52 6.50±1.57 0.027 0.976 4.52±1.47*4.56±1.32*0.157 0.876 18.64±3.55 18.63±3.61 0.012 0.991 11.31±2.80*12.02±2.11*1.198 0.235

2.2 两组不良反应发生情况对比 观察组不良反应发生率为5.71%，较对照组的22.86%低（P＜0.05）。见表 2。

表2 两组不良反应发生情况对比[例（%）]

3 讨论

子宫肌瘤是一种常见的妇科疾病，初期多无明显症状，难以发现，但若未及时治疗，容易造成不孕、流产、妇科炎症、继发性贫血等多种危害[5]。子宫肌瘤作为一种常见的女性生殖器良性肿瘤，多发于中年女性，但随着生活方式的不断改变及女性初潮时间提前，子宫肌瘤发病率也逐年提高且趋于年轻化，严重影响女性生理健康。子宫肌瘤的病因可能涉及染色体异常、正常肌层的细胞突变、性激素及局部生长因子间较为复杂的相互作用。雌激素受体和孕激素受体的高度结合是导致肌瘤发生的重要原因之一[6]。一般来说，子宫肌瘤超过5 cm 时需手术切除，但如果在5 cm 以下则可采取药物治疗，以控制肌瘤的生长。

米非司酮可与孕激素受体相结合，下调肌瘤组织雌、孕激素水平，从而缩小肌瘤体积，达到改善患者临床症状的目的[7~8]。本研究结果显示，连续治疗3个月后，两组血清E2、FSH 和LH 水平均下降，但组间对比无差异，同时观察组不良反应发生率更低，表明小剂量与大剂量米非司酮均能有效治疗子宫肌瘤，但小剂量米非司酮的不良反应更少。与黄体酮相比，米非司酮和孕酮受体的亲和力更强，可使已形成的黄体发生溶解，从而抑制孕激素、雌激素的活性，进而降低血清激素内E2、FSH 及LH 水平[9]。此外，长期服用米非司酮可有效缩小子宫肌瘤体积，进而达到治疗作用。与大剂量米非司酮相比，服用小剂量米非司酮引发的不良反应更少，程度轻，同时可抑制子宫内膜增生，降低子宫内膜癌发生风险。杨慧瑛[10]研究将消结安胶囊与米非司酮联合用于子宫肌瘤治疗，可显著减小患者子宫体积并改善性激素水平。此结论与本研究结果具有一定相似之处，但本研究通过探讨不同剂量米非司酮对子宫肌瘤患者性激素指标改善情况，发现小剂量米非司酮更适用于子宫肌瘤患者。综上所述，小剂量及大剂量米非司酮均能在短期内有效改善患者性激素水平，但小剂量米非司酮可减少不良反应的发生，具有较高安全性。值得注意的是，本研究纳入样本量较少、随访时间较短，加之尚无较多的循证学依据可作为理论支持，存在一定的局限性，需在未来进一步扩大研究样本量，深入实施多中心、前瞻性的研究加以验证。