美金刚联合多奈哌齐治疗帕金森病痴呆患者临床研究

罗永丽

（河南省潢川县人民医院神经内科 潢川465150）

帕金森病（Parkinson's Disease,PD）主要表现为肌肉强直、肌肉震颤、姿势障碍等，随着疾病进展能导致患者出现神经系统功能障碍，降低其运动功能及认知能力，甚至部分重度患者伴有痴呆表现，严重影响生活质量[1]。研究显示，盐酸美金刚可阻止谷氨酸浓度病理性升高导致的神经元损伤，促进帕金森病痴呆（Parkinson's Disease with Dementia,PDD）患者智力及认知功能恢复[2]。本研究探讨美金刚联合多奈哌齐治疗PDD 的临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2020 年2~10 月收治的138 例PDD 患者，通过随机抽签法分为常规组（69例）与实验组（69 例）。常规组男 43 例，女 26 例；年龄 61~78 岁，平均（68.96±2.89）岁；病程 2~12 年，平均（7.82±2.04）年。实验组男 37 例，女 32 例；年龄 63~76 岁，平均（69.27±2.48）岁，病程 3~13 年，病程（8.09±2.37）年。两组基线资料均衡可比（P＞0.05）。本研究经过我院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准 （1）纳入标准：经CT、MRI及临床症状确诊为PDD 患者；患者家属同意并签署知情同意书。（2）排除标准：合并严重肝、肾疾病者；患癫痫等不稳定性疾病者；患严重精神疾病者；对本研究药物过敏者。

1.3 治疗方法 两组均进行认知康复训练。

1.3.1 常规组 给予盐酸多奈哌齐片（国药准字H20030472）治疗，起始剂量 5 mg/次，1 次 /d，治疗 4周后剂量调整为10 mg/次，1 次/d。连续治疗3 个月。

1.3.2 实验组 在常规组基础上给予盐酸美金刚片（国药准字H20193268）治疗，起始剂量5 mg/次，1次/d，每周增加5 mg/次，直至第4 周增至20 mg/次，1 次/d，并持续维持。连续治疗3 个月。

1.4 评估标准 显效：主要症状消失，神经功能基本恢复，日常生活基本自理，统一帕金森病评定量表（UPDRS 评分）进步率＞70%；有效：症状明显改善，生活部分能自理，UPDRS 评分进步率20%~70%；无效：症状无改善或加重，生活不能自理，UPDRS 评分进步率＜20%。显效、有效计入总有效。

1.5 观察指标 （1）对比两组临床疗效。（2）对比两组治疗前后血清脑源性神经营养因子（BDNF）、表皮生长因子（EGF）水平。（3）对比两组治疗前后生活质量问卷（PDQ-39 量表）评分。PDQ-39 量表评分包括日常活动、运动、情感状态、认知等，总分0~156分，分数越高，生活质量越差。（4）观察对比两组不良反应（头晕、恶心、乏力、日间嗜睡）发生率。

1.6 统计学分析 采用SPSS22.0 软件对数据进行分析，计量资料用（）表示，行t检验，计数资料用%表示，行χ2检验，P＜0.05 示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗后，实验组总有效率94.20%高于常规组的82.61%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后BDNF、EGF 水平比较 治疗前，两组BDNF、EGF 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，实验组 BDNF、EGF 水平高于常规组（P＜0.05）。见表 2。

表2 两组治疗前后BDNF、EGF 水平比较（）

表2 两组治疗前后BDNF、EGF 水平比较（）

注：与同组治疗前比较，#P＜0.05；与常规组治疗后比较，*P＜0.05。

EGF（ng/L）治疗前 治疗后实验组常规组组别 n BDNF（mg/L）治疗前 治疗后69 69 11.55±4.36 11.23±4.67 22.46±6.52#*19.27±5.74# 548.17±91.42542.69±90.16 948.81±157.12#*842.69±136.58#

2.3 两组治疗前后PDQ-39 评分比较 治疗前，两组PDQ-39 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，实验组PDQ-39 评分小于常规组（P＜0.05）。见表 3。

表3 两组治疗前后PDQ-39 评分比较（分，）

表3 两组治疗前后PDQ-39 评分比较（分，）

注，与同组治疗前比较，#P＜0.05；与常规组治疗后比较，*P＜0.05。

组别 n 治疗前 治疗后实验组常规组69 69 106.58±13.47 108.31±13.64 30.34±7.26#*46.19±7.57#

2.4 两组不良反应发生率比较 治疗后实验组出现头晕 1 例，恶心 2 例，乏力 1 例，日间嗜睡 1 例；常规组头晕1 例，恶心1 例，日间嗜睡1 例。实验组不良反应发生率 7.25%（5/69） 与常规组的 4.35%（3/69）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

PDD 是PD 常见非运动症状之一，患者确诊为PD 后，3~5 年内有 20%~57%的 PD 患者出现轻度认知功能损伤，最终约80%患者可发展为PDD[3]。由于发病机制尚未完全明确，目前药物治疗主要为减轻或延缓PDD。因此，在PDD 治疗中不仅需改善患者临床症状，还需重视恢复其认知能力。

盐酸多奈哌齐属可逆性乙酰胆碱抑制剂，主要药理机制为抑制突触后膜乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱水解作用，提高患者脑组织乙酰胆碱含量，改善患者血管性认知功能。盐酸美金刚属甲基天冬氨基酸受体拮抗剂，能降低脑脊髓液中磷酸化Tau 蛋白浓度，抑制AI3 毒性与生成速度，增加边缘皮质中BDNF 浓度，对中枢神经递质平衡进行调节，并能阻断N- 甲基-D- 天冬氨酸（NMDA）受体通道，降低NMDA 受体兴奋性，从而保护神经细胞，促进认知功能改善，缓解痴呆症状[4]。BDNF 受体参与神经元的生长和再生，且在神经元结构和功能维持中起重要作用；EGF 可给予脑室下区神经元及中脑多巴胺（DA）神经元营养支持与功能保护。有研究表明，EGF 低表达可明显增加PD 患者认知功能障碍发生风险，EGF 水平可作为PD 认知功能损害预测敏感标志物[5]。本研究结果显示，实验组总有效率高于常规组，实验组治疗后BDNF、EGF 水平高于常规组，PDQ-39 评分小于常规组。提示美金刚联合多奈哌齐治疗PDD 患者可提升BDNF、EGF 水平，改善认知功能，提高生活质量，疗效显著。综上所述，美金刚联合多奈哌齐治疗PDD 患者临床效果显著，可改善生活质量，促进患者认知功能恢复，且不良反应少。