经颅磁刺激联合左乙拉西坦治疗癫痫的疗效观察

王亚杰

（河南科技大学第一附属医院神经内科 洛阳471003）

癫痫俗称“羊角风”，是临床发病率较高的神经系统疾病。有研究显示，中枢神经系统出现病理性改变是导致癫痫产生的主要原因[1]。癫痫患者会因为大脑神经元骤然出现异常放电而引起大脑短暂性功能障碍[2]。癫痫病情迁延难愈，治疗周期漫长，对患者正常工作与生活质量产生了严重影响。经颅磁刺激（rTMS）能对大脑皮质层功能产生影响，可发挥减轻癫痫临床症状的效果。而左乙拉西坦为常用抗癫痫类药物。本研究主要探讨rTMS 联合左乙拉西坦治疗癫痫的疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年3 月~2020 年2 月我院收治的80 例癫痫患者，根据随机数字表法分成观察组与对照组各40 例。观察组女22 例，男18 例；病程 1~7 年，平均病程（4.56±0.54）年；年龄 20~49岁，平均年龄（35.46±2.18）岁；体质量指数（Body Massindex, BMI）23~27 kg/m2，平均 BMI（24.07±0.35）kg/m2。对照组女 23 例，男 17 例；病程 1~6 年，平均病程（4.54±0.52）年；年龄 22~47 岁，平均年龄（35.38±2.20） 岁 ；BMI 23~28 kg/m2， 平 均 BMI（24.10±0.40）kg/m2。两组一般资料对比无明显差异（P＞0.05），可对比。

1.2 入选标准 （1）纳入标准：符合《临床疾病诊断与疗效判断标准》[3]中癫痫诊断标准：患者和（或）家属签署知情同意书且配合研究；免疫功能正常；心、肝、肾功能无异常。（2）排除标准：对研究药物严重过敏；患传染性疾病、感染性疾病；合并其他精神疾病；遗传性果糖耐受异常。

1.3 治疗方法 对照组采用rTMS 治疗，采用洛阳康贝公司生产的CNC-3ⅡTMS 仪，使用MF-125 圆形磁头，经“8”字线圈精确固定后，参数设定为频率1 Hz、磁场0.2~0.8 T。患者取平卧位，重复刺激右背外侧前额叶皮层，10 s/次，间隔5 s/次，总时长30 min，1 次 /d，总脉冲数为 1 800，合计 100 次，持续治疗4 周。rTMS 过程中如果发生眩晕、头痛、抽搐等严重不良反应，要结束当前操作并实施对症治疗。观察组在对照组基础上加用左乙拉西坦片（国药准字H20193256），口服，1 g/次，2 次 /d，连续治疗 4 周。

1.4 评价指标 （1）临床疗效：治愈为病情不再发作；好转为病情发作频率降低＞50%；无效为未达上述标准。治疗总有效率=（治愈例数+好转例数）/总例数×100%。（2）不良反应发生率：治疗期间嗜睡、抽搐、头痛发生情况。

1.5 统计学方法 使用SPSS24.0 统计学软件对数据进行分析和处理，计数资料以%表示，行χ2检验，计量资料以（）表示，采用t检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 观察组临床总有效率较对照组高（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效对比[例（%）]

2.2 两组不良反应发生情况对比 观察组治疗期间不良反应发生率较对照组低（P＜0.05）。见表2。

表2 两组不良反应发生情况对比[例（%）]

3 讨论

癫痫在国内的总体患病率高达7.0‰，近年来一直居高不下，且呈有逐年上涨趋势[4]。癫痫以骤然性意识丧失以及全身强直与抽搐痉挛等为主要症状表现，发作时间一般持续超过5 min，发作期间脑细胞膜的极性被刺激，使得大脑皮质出现周期性异常兴奋感，神经元也会同步出现高度异常放电现象，呈现异常兴奋状态，向全身部分性或广泛性扩散，出现咬伤舌头、大小便失禁等临床症状，甚至窒息，严重损害患者身心健康[5]。因此，对癫痫患者采取合理有效的治疗来缓解及控制临床症状至关重要。

随着科学技术的发展，具备连续可调重复刺激的经颅磁刺激仪器越来越广泛用于精神病、神经疾病及康复领域的临床治疗实践中。rTMS 能通过设置不同的刺激频率来达到不同的治疗效果，＞1 Hz是高频率，能发挥兴奋神经元的治疗效果；≤1 Hz是低频率，能发挥抑制神经元的治疗效果。rTMS 作为高效且特异性较强的神经调控治疗手段，可以快速且无衰减地穿透颅骨，然后发挥高效刺激脑神经、脑血管、脑细胞等中枢神经系统的作用。rTMS 也能对受损的神经细胞发挥修复作用，不断刺激脑部血液循环系统，还能对异常脑电的产生与传达进程产生阻碍作用，发挥改善脑神经细胞功能的效果[6]。本研究在rTMS 治疗期间使用1 Hz 的低频以及0.2~0.8 T 的磁场，可高效作用于皮质层神经组织膜电位，引发电流感应现象，对大脑皮质兴奋度产生抑制作用，让大脑的兴奋与抑制功能处在动态平衡的状态，有效减弱脑内代谢及神经电活动度，进而起到控制癫痫发作频率的效果[7]。有研究表明，rTMS 具备无痛、无创、穿透力强、安全性高、治疗费用低等有点，被广大患者所青睐[8]。但癫痫发作时，患者的脑组织会处于高度缺氧、缺血状态，神经元长期处于该种状态下极易产生坏死，严重损害神经元功能。而左乙拉西坦是一种新型的抗癫痫类药物，是吡咯烷酮衍生物的一种，药理作用为：癫痫患者口服左乙拉西坦后，绝对生物利用度接近100%，药物可有效阻碍癫痫患者脑部海马CAI 区域锥体神经元的生成及分泌进程，可对负性变构抑制剂通路产生阻碍作用，进而不断增强左乙拉西坦对海马区神经元回路的抑制效果[9]。并且，左乙拉西坦能有效切断患者的大脑皮质GA-BA 受体下调通路，将大脑皮质GA-BA 阻滞在人体的海马体内；左乙拉西坦能很好地对人体脑内神经突触囊泡蛋白2A（SV2A）产生亲和性，可以与突触细胞SV2A 蛋白有效结合，调节释放神经递进过程，治疗效果良好[10~11]。本研究结果表明，与对照组相比，观察组临床总有效率明显升高，不良反应发生率明显降低，表明rTMS 联合左乙拉西坦治疗癫痫，可提升临床治疗效果，减少不良反应的发生。综上所述，癫痫患者采用rTMS 与左乙拉西坦联合治疗效果显著，可减少不良反应发生，利于缓解癫痫临床症状，改善患者预后。