前列地尔联合七氟醚维持对体外循环心脏瓣膜置换术患者心肾功能及氧化应激的影响

刘淑娟 赖海峰 廖清飞

（1 北京大学深圳医院麻醉科 广东深圳518036；2 广东省茂名市中医院手术麻醉科 茂名525000）

心脏瓣膜病主要为二尖瓣、主动脉瓣狭窄，是临床常见心脏疾病之一，体外循环（CPB）下的心脏瓣膜置换术（HVR）为其主要疗法，对降低患者病死率至关重要，但作为侵入性操作，容易对机体组织功能产生较大影响[1]。有研究指出，CPB-HVR 患者治疗中选取合适的麻醉方式对于改善预后至关重要[2]，其中，七氟醚为常用麻醉维持药物，但对机体血液流变学和微循环改善作用欠佳，而前列地尔可通过多靶点、多环节发挥对重要器官的保护功能，还可有效改善机体微循环。本研究旨在分析前列地尔联合七氟醚维持对CPB-HVR 患者心肾功能及氧化应激的影响，为CPB-HVR 患者临床治疗提供参考。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年1 月~2021 年1 月于北京大学深圳医院就诊的60 例CPB-HVR 患者为研究对象，采用随机数字表法分为A 组和B 组，各30 例。A 组男 16 例，女 14 例；瓣膜置换类型：二尖瓣18 例，主动脉瓣12 例；年龄40~69 岁，平均（57.03±2.11）岁。B 组男 17 例，女 13 例；瓣膜置换类型：二尖瓣16 例，主动脉瓣14 例；年龄41~69岁，平均（56.97±2.09）岁。两组性别、瓣膜置换类型、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学研究伦理委员会审批。

1.2 纳入标准 符合《美国心瓣膜疾病治疗指南》[3]中疾病相关诊断及CPB-HVR 手术指征者；单瓣病变者。排除标准：存在心脏手术史者；伴其他心血管疾病者；术中死亡者。

1.3 治疗方法 两组均建立静脉通道，常规全麻和麻醉诱导后气管插管并连接呼吸机实施机械通气，行常规麻醉维持。B 组在此基础上予以1%七氟醚（吸入用七氟烷，注册证号H20150020）持续吸入至主动脉阻断结束时，呼吸末七氟醚浓度应维持在1.00~1.50 最低肺泡有效浓度。A 组则在B 组基础上于麻醉诱导前5 min 予以前列地尔注射液（国药准字H20103101）1 ml 静脉推注，然后取1 ml 前列地尔注射液+49 ml 生理盐水置于注射泵中静脉泵入（1.00 μg/h）至主动脉阻断结束时。两组均在CPB 下行HVR 治疗。

1.4 观察指标 （1）心肾功能指标：采集两组诱导前（T0）、主动脉阻断即刻（T1）、主动脉开放即刻（T2）、主动脉开放后30 min（T3）时静脉血3 ml，3 500 rpm 离心10 min，取血清，以酶联免疫吸附试验（ELISA）检测两组血清肌酸激酶（CK）、肌钙蛋白Ⅰ（cTnⅠ）、N 端脑钠肽前体（NT-proBNP）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Cr）水平。（2）氧化应激指标：采集 T0、T1、T2、T3 时静脉血 3 ml，抗凝，3 500 rpm 离心10 min，取血浆，以ELISA 检测两组血浆丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）水平。（3）临床结局：记录两组住院期间术后心肾并发症（急性肾损伤、低心排血量综合征）、心脏复跳率、复跳后心律失常发生率等临床结局发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 软件处理数据，计数资料以%表示，采用χ2检验；计量资料以（）表示，两组比较用独立样本t检验，组内比较用配对t检验，多组间比较用F检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组心肾功能指标比较 T0、T1、T2、T3 时，两组血清 CK、cTnⅠ、NT-proBNP、BUN、Cr 水平呈逐渐升高趋势，但 T1、T2、T3 时，A 组血清 CK、cTnⅠ、NT-proBNP、BUN、Cr 水平低于 B 组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组心肾功能指标比较（）

表1 两组心肾功能指标比较（）

注：与 T0 比较，*P＜0.05；与 T1 比较，#P＜0.05；与 T2 比较，&P＜0.05。

指标 组别 n T0 T1 T2 T3 CK（IU/L）cTnⅠ（ng/ml）NT-proBNP（ng/L）BUN（mmol/L）Cr（μmol/L）A 组B 组A 组B 组A 组B 组A 组B 组A 组B 组30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 55.01±10.23 54.98±10.17 0.03±0.01 0.04±0.02 119.21±20.85 120.20±21.22 5.20±1.22 5.18±1.18 73.55±14.62 73.45±14.43 190.45±30.71*201.89±41.21*1.30±0.15*2.51±0.19*340.05±57.28*421.01±68.25*6.01±1.25*6.54±1.50*80.88±18.87*89.56±22.21*270.48±41.22*#318.86±64.53*#3.69±0.89*#5.84±1.04*#446.78±72.05*#560.62±80.03*#6.58±1.47*#7.39±1.68*#91.35±17.20*#108.77±18.41*#338.12±56.45*#&395.99±80.87*#&5.39±1.40*#&6.83±1.71*#&514.21±81.25*#&624.20±93.22*#&7.75±1.51*#&8.87±1.82*#&98.55±14.62*#&117.45±15.43*#&

2.2 两组氧化应激指标比较 T0、T1、T2、T3 时，两组血浆MDA 水平呈逐渐升高趋势，但T1、T2、T3时，A 组血浆 MDA 水平低于 B 组（P＜0.05）；T0、T1、T2、T3 时，两组血浆 GSH-Px、SOD 水平呈逐渐降低趋势，但 T1、T2、T3 时，A 组血浆 GSH-Px、SOD水平高于 B 组（P＜0.05）。见表 2。

表2 两组氧化应激指标比较（）

表2 两组氧化应激指标比较（）

注：与 T0 比较，*P＜0.05；与 T1 比较，#P＜0.05；与 T2 比较，&P＜0.05。

指标 组别 n T0 T1 T2 T3 MDA（IU/L）GSH-Px（mmol/L）SOD（μmol/L）A 组B 组A 组B 组A 组B 组30 30 30 30 30 30 4.04±0.65 3.96±0.73 230.65±54.69 230.37±54.45 98.47±12.42 98.24±12.63 4.81±0.97*5.39±1.06*202.62±45.28*192.23±41.31*89.48±10.85*82.63±10.50*5.16±0.77*#6.20±0.96*#173.59±43.64*#156.36±32.24*#72.29±10.36*#66.24±10.04*#6.14±0.85*#&7.36±0.93*#&151.85±36.69*#&140.37±20.45*#&65.24±9.63*#&60.47±8.42*#&

2.3 两组临床结局比较 住院期间，A 组术后心肾并发症、复跳后心律失常发生率低于B 组，心脏复跳率高于 B 组（P＜0.05）。见表 3。

表3 两组临床结局比较[例（%）]

3 讨论

随着近年来心脏外科技术的不断发展与完善，CPB-HVR 治疗二尖瓣、主动脉瓣狭窄逐渐得到临床推广应用，是挽救心脏疾病患者生命的重要措施。其中，CPB 又被称为心肺转流，可保障心脏外科手术顺利进行，但期间可能因接触到心肺转流机相关管道、氧合器而产生一系列氧化应激损伤，进而引起心肾功能损伤，不利于CPB-HVR 患者预后，而选择合理麻醉方法及药物对于CPB-HVR 患者术中脏器保护意义重大[4]。

CPB-HVR 患者在治疗期间，容易因相关仪器的接触及缺血-再灌注现象而造成机体氧化应激，使得氧化、抗氧化系统失衡，导致血浆MDA 水平升高、GSH-Px、SOD 水平下降，进而心、肾等器官脂质过氧化损伤。本研究结果显示，T1、T2、T3 时，A 组血清 CK、cTnⅠ、NT-proBNP、BUN、Cr 及血浆 MDA水平低于 B 组，血浆 GSH-Px、SOD 水平高于 B 组，提示前列地尔联合七氟醚可减轻CPB-HVR 患者氧化应激及心肾功能损伤。分析原因为，相较于七氟醚单独麻醉维持，前列地尔辅助使用可提高SOD 活性、降低MDA 含量，进而抑制氧化应激反应，对心、肾功能产生保护作用。此外，前列地尔活性成分为前列腺素E1，可降低外周血管阻力、扩张动脉血管，还可抑制血栓素A 的合成而抑制血小板活化、促进三酰甘油分解代谢等，有助于降低血脂和血浆黏稠度，进而改善患者血流动力学及机体微循环，对心、肾功能产生较好的保护作用，有助于提高CPB-HVR 的临床疗效而改善患者预后[5]。本研究结果还显示，A组术后心肾并发症、复跳后心律失常发生率低于B组，心脏复跳率高于B 组，与韩快娟等[6]研究结果基本一致，进一步肯定了前列地尔联合七氟醚对CPB-HVR 患者的临床价值。

综上所述，前列地尔联合七氟醚可减轻CPB-HVR 患者氧化应激及心肾功能损伤，有助于改善患者临床结局。值得临床推广与应用。