不同剂量左旋甲状腺素钠片治疗妊娠合并甲减的临床效果分析

薛延辉，李春霞

（河南省平顶山市新华区人民医院 内分泌科，河南 平顶山 467000）

甲状腺功能减退简称甲减，是一种由甲状腺激素分泌减少、促甲状腺激素（TSH）分泌增多引发的内分泌疾病。女性妊娠期间随着孕龄不断增加，对甲状腺激素需求也随之增加，若孕妇自身甲状腺激素无法满足妊娠期需求，则会发生甲减，进而引发妊娠期高血压、糖尿病等并发症，严重影响其妊娠结局［1－2］。目前，妊娠合并甲减以药物治疗为主，而由于女性妊娠期的生理特殊性，药物的选择不仅效果要好，而且要保证母婴健康。左旋甲状腺素钠片是治疗妊娠合并甲减的首选药物，可有效调节内分泌紊乱［3］，但关于其用药剂量临床仍存在争议。鉴于此，本研究分析不同剂量左旋甲状腺素钠片治疗妊娠合并甲减的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年5月至2020年4月我院收治的妊娠合并甲减患者86例，采用随机数字表法将其分为对照组和观察组各43例。对照组年龄22~37岁，平均年龄（28.75±1.24）岁；BMI 20~29 kg／m2；平均BMI（24.15±1.07）kg／m2；孕周17~28周，平均孕周（22.29±1.50）周；初产妇27例，经产妇16例。观察组年龄23~36岁，平均年龄（28.81±1.21）岁；BMI 21~28 kg／m2；平均BMI（24.21±0.98）kg／m2；孕周18~27周，平均孕周（22.32±1.48）周；初产妇28例，经产妇15例。两组的一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准纳入标准：符合《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》［4］中相关诊断标准；单胎妊娠；临床资料完整；语言、认知功能正常；自愿参加本研究。排除标准：甲状腺疾病史；合并其他自身免疫性疾病；急性感染；恶性肿瘤；过敏体质；心、肝、肾功能不全；依从性较差，无法配合完成本研究。

1.3 方法两组患者均给予左旋甲状腺素钠片（深圳市中联制药有限公司，国药准字H20010008）治疗，对照组给予低剂量治疗，25μg／次，1次／d；每隔4周增加25~50μg／次，维持剂量50~100μg／次。观察组给予高剂量治疗，50μg／次，1次／d；每隔4周增加25~50μg／次，维持剂量100~150μg／次。每4周复查1次，所有患者均服用至分娩结束。

1.4 观察指标①临床疗效。疗效评价标准如下：显效：情绪抑郁、疲乏无力、食欲差等各项症状消失，TSH、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离四碘甲状腺原氨酸（FT4）均恢复至正常水平；有效：情绪抑郁、疲乏无力、食欲差等各项症状均有所改善，TSH、FT3、FT4明显改善，但未恢复至正常水平；无效：未达到上述标准。总有效率＝（显效例数+有效例数）／总例数×100%。②甲状腺功能：于治疗前、治疗4周后抽取患者清晨空腹静脉血5 mL，采用放射免疫法测定TSH、FT3、FT4水平。③不良妊娠结局：随访至分娩，记录两组患者的不良妊娠结局（胎儿窘迫、早产、胎膜早剥、低体重儿）情况。

1.5 统计学分析采用SPSS 22.0统计学软件处理数据。计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效观察组治疗总有效率为95.35%，明显高于对照组的76.74%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组的临床疗效比较［n（%）］

2.2 甲状腺功能治疗前，两组的TSH、FT3、FT4水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的TSH水平低于治疗前，FT3、FT4水平高于治疗前，且观察组的TSH水平低于对照组，FT3、FT4水平高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后的甲状腺功能比较（±s）

表2 两组患者治疗前后的甲状腺功能比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别n TSH（mU／L）FT3（pmol／L）FT4（pmol／L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组43 7.30±1.52 4.46±0.28*2.88±0.48 4.68±0.31*8.96±3.23 12.79±3.71*对照组43 7.28±1.49 6.55±0.34*2.91±0.51 3.29±0.33*9.01±3.17 10.37±3.19*t 0.062 31.116 0.281 20.131 0.072 3.243 P 0.951 0.000 0.780 0.000 0.942 0.002

2.3 不良妊娠结局观察组的不良妊娠结局发生率为4.65%，明显低于对照组的18.60%（P＜0.05）。见表3。

表3 两组不良妊娠结局比较［n（%）］

3 讨论

妊娠期合并甲减患者主要临床表现为情绪抑郁、疲乏无力、食欲差等，其营养状况往往较差，无法为胎儿提供一个良好的宫内生长发育环境，增加流产、早产等不良事件风险；同时甲状腺抗体可在胎盘产生免疫复合物沉淀，引发妊高征，提高早产、胎儿窘迫发生率［5－6］。因此，针对妊娠合并甲减疾病临床应及时予以治疗，以有效改善母婴结局。

左旋甲状腺素钠片是一种人工合成的四碘甲状腺原氨酸钠盐，具有促进代谢、增加产热、维持人体正常生长发育的作用，被广泛应用于各种原因引起的甲减的长期替代治疗中［7］。左旋甲状腺素钠片进入人体后，可转变为三碘甲酰胺酸，与人体分泌的甲状腺素相同，可与T3受体结合，提高机体FT3、FT4水平，抑制垂体分泌TSH，改善甲状腺功能［8］。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，治疗后的TSH水平低于对照组，FT3、FT4水平高于对照组，不良妊娠结局发生率低于对照组，表明高剂量左旋甲状腺素钠片治疗妊娠合并甲减可有效提高治疗效果，改善患者的甲状腺功能，降低不良妊娠结局发生率。分析原因在于随着孕期增加，孕妇和胎儿对甲状腺激素的需求不断增加，故给予高剂量的左旋甲状腺素钠片可进一步保证胎儿吸收母体的甲状腺激素，提高胎儿发育水平，改善不良妊娠结局。

综上所述，与低剂量左旋甲状腺素钠片治疗相比，高剂量左旋甲状腺素钠片治疗妊娠合并甲减的临床效果更好，可有效改善患者的甲状腺功能，降低不良妊娠结局发生率。