不同剂量地诺孕素治疗子宫内膜异位症患者的效果及对其CA125、IL-6、TNF-α的影响

王晓丽，张红娟*，徐梦娟

（1中国人民解放军联勤保障部队第九八八医院 妇产科，河南 郑州 450000；2郑州市第七人民医院 妇产科，河南 郑州 450016）

地诺孕素属于黄体激素类药物，是临床治疗子宫内膜异位症（EMT）的主要药物之一，可缓解患者的疼痛，有利于促进子宫内膜组织稳定［1］。研究［2］表明，地诺孕素对孕激素受体具有高度选择性，同时可抑制异位子宫内膜病灶内血管产生，在缓解疼痛、缩减病灶、促进生育方面效果显著。由于地诺孕素在国内批准上市的时间较短，现阶段对于地诺孕素的使用剂量存在一定的争议。本研究分析不同剂量治疗EMT的临床效果及对血清相关指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2019年10月至2020年10月我院收治的70例EMT患者，随机编号后按奇偶原则分为对照组和观察组各35例。所有患者均符合《妇科疾病诊断与疗效标准》［3］中EMT的诊断标准，且排除肝肾功能异常、合并恶性肿瘤或免疫性疾病者。对照组年龄24～49岁，平均（39.83±4.71）岁；病程8～39个月，平均（24.27±7.41）个月；体质量42～68 kg，平均（53.67±4.92）kg。观察组年龄25～51岁，平均（40.11±4.69）岁；病程6～43个月，平均（24.49±7.51）个月；体质量43～71 kg，平均（54.02±4.84）kg。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法对照组患者给予低剂量地诺孕素（生产厂家：Bayer Weimar GmbH und Co.KG，批准文号H20180090）治疗：于月经周期第5 d开始服用，2 mg／次，2次／d。观察组给予高剂量地诺孕素治疗：于月经周期第5 d开始服用，10 mg／次，2次／d，治疗期间若出现周期性出血状况且难以控制，则遵医嘱适当增加地诺孕素剂量至15 mg／次。两组患者服用药物间隔时间均为12 h，连续治疗3个月经周期。

1.3 观察指标①临床疗效评价标准［4］：基本治愈：盆腔囊肿明显缩小，月经周期正常，且经痛、非经期腹痛等症状消失；好转：盆腔囊肿有所缩小，月经异常、经痛、非经期腹痛改善明显；无效：临床症状及体征较治疗前无明显改善甚至加重。总有效率＝（基本治愈率＋好转例数）／总例数×100%。②比较两组患者治疗前后的经痛、非经期腹痛评分及囊肿直径。采用疼痛评定量表（NRS）［5］评价经痛和非经期腹痛状况：0分：无痛；1～3分：轻微疼痛，不影响睡眠；4～6分：中度疼痛，影响睡眠；≥7分：重度疼痛，难以入睡或睡眠中痛醒。③比较两组患者治疗前后的糖类抗原125（CA125）、白细胞介素6（IL－6）、肿瘤坏死因子α（TNF－α）水平。④比较两组患者的不良反应发生情况。

1.4 统计学方法采用SPSS 21.0统计软件处理数据。计数资料行χ2检验，计量资料行t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效观察组的总有效率为97.1%，高于对照组的82.9%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组的临床疗效比较［n（%）］

2.2 经痛、非经期腹痛评分及囊肿直径观察组治疗后的经痛、非经期腹痛评分及囊肿直径低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组的经痛、非经期腹痛评分及囊肿直径比较（±s）

表2 两组的经痛、非经期腹痛评分及囊肿直径比较（±s）

注：与同期对照组比较，*P＜0.05，#P>0.05。

组别 时间 经痛评分（分）非经期腹痛评分（分）囊肿直径（cm）观察组 治疗前 4.48±1.12# 4.11±0.92# 3.64±0.87#（n=35）治疗后 1.37±0.54* 1.04±0.33* 2.12±0.61*对照组 治疗前 4.42±1.06 4.09±1.97 3.71±0.89（n=35）治疗后 2.86±0.74 2.23±0.65 2.95±0.78

2.3 血清CA125、IL－6、TNG－α观察组治疗后的CA125、IL－6、TNF－α水平均低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组的血清CA125、IL－6、TNG－α水平比较（±s）

表3 两组的血清CA125、IL－6、TNG－α水平比较（±s）

注：与同期对照组比较，*P＜0.05，#P>0.05。

组别 时间 CA125（IU／mL）IL－6（ng／L）TNF－α（ng／L）观察组 治疗前 68.27±14.54# 140.67±24.56# 34.02±6.69#（n=35）治疗后 18.47±3.68* 16.28±3.35* 6.36±2.08*对照组 治疗前 67.49±14.73 141.39±24.77 33.84±6.75（n=35）治疗后 24.78±5.59 19.93±4.08 8.37±2.59

2.4 不良反应观察组的不良反应发生率为11.4%（4／35），与对照组的5.7%（2／35）比较，差异无统计学意义（χ2＝0.729，P＝0.393）。

3 讨论

目前，国内关于地诺孕素的具体药理机制尚无报道明确阐述。研究［6］表明，地诺孕素通过作用于腹腔内巨噬细胞发挥抗炎作用，进而有效缓解EMT患者的疼痛程度。也有研究［7］表明，地诺孕素通过激动孕激素受体A、B抑制TNF－α而降低神经生长因子活性，达到缓解盆腔疼痛的目的。在实际临床工作中，既往主要推荐的地诺孕素剂量为2 mg／次，一般认为在该剂量下可有效抑制EMT病灶，且不会产生明显不良反应，但在此基础上是否可通过适当增加剂量提高临床疗效目前尚不清楚，这也是本研究的主要目的所在。

本研究结果显示，与对照组相比，观察组的总有效率较高，经痛、非经期腹痛评分及囊肿直径较低，表明高剂量地诺孕素治疗EMT的效果更佳，与刘晓娟［8］的研究结果一致。CA125是一种高分子糖蛋白，存在于体腔上皮化生组织细胞膜表面，而由于EMT患者病灶部位腹膜损伤，导致CA125进入血液循环，使血清CA125水平升高，CA125也成为诊断EMT和评估预后的重要指标。IL－6来源于纤维细胞，可刺激细胞分化、生长；TNF－α是由巨噬细胞、淋巴细胞产生的多功能细胞因子，可介导机体免疫反应；二者均参与了子宫内膜异位的慢性炎性反应。本研究结果显示，观察组治疗后的血清CA125、IL－6、TNF－α水平低于对照组，提示高剂量地诺孕素治疗EMT可促进病灶腹膜损伤修复，改善患者炎性反应。另外，本研究结果也显示，两组的不良反应发生率比较无明显差异，表明适当增加地诺孕素剂量不会增加不良反应发生风险。

综上所述，高剂量地诺孕素治疗EMT的临床效果显著，可改善患者的临床症状和血清炎性因子水平，且用药安全性高，值得临床推广应用。