左乙拉西坦治疗成人癫痫的有效性与安全性研究

仲 婷

（新疆维吾尔自治区人民医院神经内科，新疆乌鲁木齐 830001）

癫痫为目前我国神经科收治病患中，数量仅次于头痛的常见慢性疾病。其主要特征为自限性异常放电所致短暂性、发作性、重复性、刻板性中枢神经系统功能失常的综合征[1]。癫痫患者发病时，可出现口吐白沫或血沫、瞳孔散大、面色青紫、肌肉强制性痉挛等情况[2]。癫痫易反复发作，需在发病早期予以及时治疗，有效控制病情，以免进展为顽固性癫痫后，既增加治疗难度，又加重患者负担。目前，临床多采用卡马西平、左乙拉西坦等药物治疗癫痫，目的在于遏制癫痫对患者日常行为的负面影响，以提高患者生活质量。其中，卡马西平为传统抗癫痫药物，其可对胃肠道内钙吸收造成影响，甚至引发代谢性骨病等[3]。左乙拉西坦为新型抗癫痫药物，其可对神经元高度同步化予以抑制，并行N 型钙通道阻断作用，经对机体氧化应激系统刺激起到抗癫痫效果[4]。本文主要以新疆维吾尔自治区人民医院收治的54 例成人癫痫患者为研究对象，分析左乙拉西坦治疗的有效性与安全性，现对研究结果做如下总结。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将新疆维吾尔自治区人民医院2018年1 月至2020 年1 月收治的54 例成人癫痫患者按照随机数字表法分为参比组、试验组，各27 例。试验组患者男性15 例、女性12 例，年龄25～75 岁，平均年龄（50.11±6.48）岁；病程2～10 年，平均病程（5.06±2.77）年；其中8 例单纯性部分发作，5 例全面强制性阵挛发作，7 例复杂部分性发作，7 例混合型发作。参比组患者男性16 例、女性11 例，年龄26～74岁，平均年龄（50.24±6.57）岁；病程1～11 年，平均病程（5.18±2.84）年；其中7 例单纯性部分发作，6 例全面强制性阵挛发作，8 例复杂部分性发作，6 例混合型发作。两组患者基础数据对比显示，差异无统计学意义（P ＞0.05），具可比性。本研究已经新疆维吾尔自治区人民医院医学伦理委员会批准，患者及家属知情同意。纳入标准：①符合国际抗癫痫联盟癫痫临床定义与分类标准[5]并经临床确诊者；②临床资料完整者。排除标准：①其他类型精神系统疾病者；②中枢神经系统病变及颅脑肿瘤等其他脑部疾病者；③患感染性疾病者；④血液系统病变者；⑤对本研究用药过敏者；⑥精神异常者；⑦意识障碍者；⑧沟通障碍者；⑨无家属照护者；⑩肝肾功能障碍者；⑪近期行其他抗癫痫药物治疗者。

1.2 方法 参比组患者予以卡马西平（广东华南药业集团有限公司，国药准字H44023982，规格：0.1 g×100片）口服治疗，即：初始剂量5 mg/（kg·d），后续按照患者病情情况调整用药剂量，每周可增加5 mg/（kg·d），最大剂量不可超过20 mg/（kg·d）。试验组患者予以左乙拉西坦（浙江华海药业股份有限公司，国药准字H20203042，规格：250 mg×30 片）口服治疗，即：初始剂量10 mg/（kg·d），2 次/d，后续按照患者病情情况调整用药剂量，每周可增加10 mg/（kg·d），经4 周用药后，调整剂量至35 mg/（kg·d）即可。两组患者均持续用药3 个月。

1.3 观察指标 比较两组患者临床疗效、癫痫发作次数、脑电图变化情况（对患者每分钟癫痫样波次数予以统计）、认知功能及不良反应发生情况。①患者临床疗效以患者症状改善程度为参考，分显效（经治疗，癫痫发作次数降幅＞85%，临床症状基本消除，体征基本恢复正常）、有效（经治疗，癫痫发作次数降幅50%～80%，病情仍有发生）、无效（经治疗，症状未有任何缓解，癫痫发作次数降幅＜50%，部分患者症状或加重）三级，治疗总有效率为显效率与有效率之和。②患者认知功能采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）[6]评定，内含视空间与执行功能、命名、注意、语言、抽象、延迟回忆、定向等7 个维度共30 项，每项1 分，总分30 分，若患者受教育年限在12 年及以上则加1 分，评分在26 分及以上为认知正常，分值与认知功能呈正相关。量表评估于安静状态下完成，并由1～2 名经专业量表培训的神经科医师等参与评估，再由神经科专家予以复核，未发现错误后方可明确结果。③不良反应，包括乏力、恶心呕吐、嗜睡、视力模糊、惊厥等。

1.4 统计学方法 以统计学软件SPSS 22.0 处理研究数据，计数资料描述为例（%），采取χ2检验，计量资料描述为（），采取t 检验，P ＜0.05 代表比较有统计学差异。

2 结果

2.1 对比两组患者临床疗效 试验组患者治疗总有效率高于参比组患者，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表1。

表1 对比两组患者临床疗效 [例（%）]

2.2 对比两组患者癫痫发作次数、脑电图变化情况 两组患者治疗前癫痫发作次数、脑电图变化次数进行比较，无统计学意义（P ＞0.05）两组患者治疗后癫痫发作次数、脑电图变化次数均低于治疗前，且试验组低于参比组，组间对比，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表2。

表2 对比两组患者癫痫发作次数、脑电图变化情况（）

表2 对比两组患者癫痫发作次数、脑电图变化情况（）

2.3 对比两组患者认知功能 两组患者治疗前MoCA评分进行比较，无统计学意义（P ＞0.05）。两组患者治疗后MoCA 评分均高于治疗前，且试验组高于参比组，组间对比，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表3。

表3 对比两组患者MOCA 评分（，分）

表3 对比两组患者MOCA 评分（，分）

MOCA：蒙特利尔认知评估量表。

2.4 对比两组患者不良反应发生情况 试验组不良反应发生率低于参比组，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表4。

表4 对比两组患者不良反应发生情况 [例（%）]

3 讨论

癫痫为神经系统慢性疾病，发病时，患者会出现反复发作性肌肉抽搐，并伴有感觉、语言、意识及行为短暂异常情况。有研究显示，予以新确诊的癫痫患者抗癫痫药物治疗后，约有70%患者病情有所缓解[7]。作为传统抗癫痫药物，卡马西平可对儿茶酚胺积累予以阻滞，并抑制谷氨酸释放，从而确保神经膜稳定；还可对血管平滑肌细胞外Ca2+内流予以抑制，使神经细胞兴奋性减少，从而对脑细胞高频放电予以抑制，进而起到改善癫痫的作用[8]。也有研究发现，长期服用卡马西平，可对患者神经系统及肝肾、胃肠道等造成一定损害，影响患者认知功能，因此疗效有限[9]。

本研究结果显示，试验组治疗总有效率高于参比组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。两组患者治疗前癫痫发作次数、脑电图变化次数进行比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。两组患者治疗后癫痫发作次数、脑电图变化次数均低于治疗前，且试验组低于参比组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。两组患者治疗前MoCA 评分进行比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。两组患者治疗后MoCA 评分均高于治疗前，且试验组高于参比组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。试验组不良反应发生率低于参比组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。这与李静[10]等人的研究结果相近。由此可见，相比卡马西平，左乙拉西坦治疗成人癫痫的疗效与安全性均更佳。综合而言，口服左乙拉西坦具有吸收快、生物利用度高等优势，且其可选择性结合位于突触囊泡膜上的囊泡蛋白2（synaptic vesicle protein 2，SV2），对癫痫发作时异常放电予以抑制，并可对负性变构拮抗剂抑制神经元表面甘氨酸能等进行解除，行大脑皮层γ-氨基丁酸受体下调抑制作用，从而提高γ-氨基丁酸抑制神经元回路的作用，使脑神经兴奋性降低，以此达到抗癫痫之效。同时，左乙拉西坦还可对三磷酸腺苷合成予以促进，并使脑细胞供能增加，进而使乙酰胆碱合成加快，从而对胆碱能神经元兴奋传递予以维持，因此可有效改善患者认知功能。此外，其不会较大影响机体神经递质功能等，利于脑功能受损情况减轻，因此不良反应较少。

综上所述，采用左乙拉西坦治疗成人癫痫疗效确切，利于患者癫痫发作次数减少、癫痫样放电抑制及认知功能改善、不良反应发生率降低，安全性高，具临床推广价值。