恩替卡韦治疗乙肝肝硬化代偿期患者HBV-DNA水平及肝功能的临床观察

郭运萍

（运城市第二医院，山西 运城 044000）

0 引言

乙肝肝硬化是临床上常见的一种疾病，是指慢性乙肝引起的肝脏慢性、弥漫性病变，早期肝脏代偿功能较强，多数患者无明显临床症状，该期称为代偿期，后期肝脏失代偿，主要表现为门脉高压和肝功能损害，并伴多系统受累，晚期可出现诸多并发症，如继发感染、腹水、上消化道出血、脾功能亢进、肝性脑病、肿瘤等，对患者生命健康造成了严重威胁，因此，对其采取及时早期的治疗尤为重要[1]。目前临床上治疗该病以病因治疗（抗病毒治疗）为主，结合抗炎抗肝纤维化，实施有效的抗病毒治疗均可有效延缓疾病进展。临床上常见的抗病毒药物较多，恩替卡韦为抗病毒CHB核苷（酸）类似物，可有效抑制HBV DNA复制，进而延缓患者疾病进展[2]。本研究即分析探讨了恩替卡韦对乙肝肝硬化代偿期患者HBV-DNA水平及肝功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料。选取运城市第二医院2017年1月至2020年1月收治的296例乙肝肝硬化代偿期患者，其中男150例，女146例，年龄32~78岁，平均（55.36±8.46）岁。纳入标准[3]：①所有患者均经临床确诊；②临床资料完整；③对本研究知情并同意者；④签署服药同意书。排除标准：①并发恶性肿瘤者；②哺乳期或妊娠期女性；③治疗依从性较差者。

1.2 方法。所有患者均行保肝抗炎治疗，尽早开始综合治疗、病因治疗，必要时抗炎抗肝纤维化治疗，给予积极预防并发症等常规治疗，在此基础上，给予患者恩替卡韦片口服，0.5 mg/次，1次/d，该药国药准字为H20100129，由苏州东瑞制药有限公司生产。均治疗一年，嘱患者坚持科学用药，不可自行增减药量或停止用药，定期复查肝功能、乙肝病毒定量、甲胎蛋白、腹部彩超等，以评估病情和用药效果。

1.3 观察指标。观察HBV-DNA水平变化情况、肝功能和HBV-DNA转阴率，并对数据作以分析。肝功能主要观察谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、血清总胆红素（TBIL）等，分别于治疗前后检测。HBV-DNA转阴评价标准：定量检测结果低于高精度DNA检测值下限，统计HBV-DNA转阴率。

1.4 统计学分析。使用SPSS 22.0统计学软件分析数据，采用t检验，以（±s）表示，P<0.05表示数据有统计学差异。

2 结果

2.1 治疗前后HBV-DNA水平和肝功能指标对比。治疗后HBV-DNA水平及AST、ALT、TBIL等肝功能指标均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），详细结果见表1。

表 治疗前后HBV-DNA水平和肝功能指标对比（±s）

表 治疗前后HBV-DNA水平和肝功能指标对比（±s）

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2.2 HBV-DNA转阴率。296例患者中HBV-DNA转阴224例，HBV-DNA转阴率为75.68%。

3 讨论

肝硬化是消化系统常见病，发病率较高，具有病程较长、症状易反复、治疗难度高等特点，常见病因有病毒性肝炎、长期胆汁淤积、化学毒物或药物以及酒精中毒等，乙型病毒性肝炎是肝硬化最为常见的一种病因，乙肝肝硬化患者早期肝脏代偿功能相对较强，后期病情进展可出现诸多并发症，甚至可进展为肝癌，对患者生命健康造成了严重威胁，需对其采取及时早期的治疗[4]。于病情在慢性乙肝活动期、肝纤维化阶段、肝硬化代偿期或失代偿期时，及时采取抗病毒治疗，均可有效抑制乙型肝炎病毒（HBV）复制，从而延长患者生存期，并提高其生活质量。有研究发现，HBV不断复制是导致出现乙肝肝硬化代偿期或失代偿期，加速肝病进展，甚至出现肝癌的主要原因，HBV DNA复制使肝组织炎症持续存在，诱发肝细胞坏死，使病情加重，故治疗关键在于有效抑制HBV复制[5-6]。

常见抗病毒药物较多，慢性乙型肝炎防治指南（2019版）提出，乙肝肝硬化代偿期患者推荐采用替诺福韦酯、恩替卡韦、替诺福韦二代等进行长期抗病毒治疗，或采用Peg-IFN-α治疗，失代偿期患者推荐采用恩替卡韦、替诺福韦长期治疗，禁用干扰素治疗，若必要可应用替诺福韦二代治疗。替诺福韦酯对多种病毒具有抑制作用，该药主要通过抑制病毒逆转录酶而发挥良好的抗病毒作用，且该药使用后可生成替诺福韦双磷酸盐（磷酸化反应），该磷酸盐可竞争性结合天然脱氧核糖底物，抑制病毒聚合酶，从而有效抑制HBV DNA的复制。同时该药可通过插入病毒DNA终止DNA链，抑制病毒的增殖，该药起效迅速，具有较高的生物利用度，抗病毒效果更强[7]。恩替卡韦是临床上常见的一种鸟嘌呤核苷类似物，属于新一代、强效、耐药性低、安全性高的抗HBV药物，可有效抑制HBV多聚酶，改善肝脏炎症，使用该药后可在机体内转化为具有活性的三磷酸盐（经磷酸化），该磷酸盐可有效抑制HBV DNA正链的合成、HBV多聚酶的启动以及前基因组mRNA逆转录负链的形成等，可有效抑制HBV DNA复制[8]。同时恩替卡韦耐药性低，不良反应少，安全性较高[9]。

本研究结果显示，治疗后HBV-DNA水平及AST、ALT、TBIL等肝功能指标均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），可见恩替卡韦对乙肝肝硬化代偿期患者是切实有效的，对患者HBV-DNA复制的抑制极为明显，改善肝功能效果极为显著，分析可能与该药具有极强的抗病毒作用有关。同时296例患者中HBV-DNA转阴224例，HBV-DNA转阴率为75.68%，可见恩替卡韦治疗可有效提升HBV-DNA转阴率。

综上所述，针对乙肝肝硬化代偿期患者，采用恩替卡韦治疗具有显著疗效，可有效降低患者HBV-DNA水平，提高HBV-DNA转阴率，并改善其肝功能，临床使用价值高。