黄葵胶囊对糖尿病肾病患者肾小管损伤及氧化应激指标的影响

方一凡

(郑州大学第五附属医院 内分泌科，河南 郑州 450000)

糖尿病肾病是糖尿病患者在临床后期出现的一种微血管并发症，随着糖尿病发病率逐渐升高，糖尿病肾病的发病率也逐渐升高。患者的肾脏结构受损和肾功能渐进丧失，不仅是导致终末期肾衰竭的重要原因，也是造成糖尿病患者死亡的主要原因之一[1]。糖尿病肾病的治疗以缓解症状、延缓进展为主，内科治疗主要包括控制高血糖和高血压[2]。近年来，随着中医药事业的迅速发展，中医疗效已被越来越多的患者和临床医生所认可，中西医联合治疗也成为许多临床疾病的主要治疗方式，并取得了较好的效果[3]。本研究旨在观察黄葵胶囊对糖尿病肾病患者肾小管损伤及氧化应激指标的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年1月至2020年12月在郑州大学第五附属医院接受治疗的142例糖尿病肾病患者作为研究对象，根据随机数字表法分为观察组(71例)和对照组(71例)。观察组男38例，女33例；年龄40～77岁，平均(58.48±6.80)岁；糖尿病病程5～16 a，平均(10.26±1.56)a；Mogensen分期Ⅲ期37例，Ⅳ期34例。对照组男39例，女32例；年龄39～78岁，平均(58.25±6.87)岁；糖尿病病程5～18 a，平均(10.31±1.60)a；Mogensen分期Ⅲ期36例，Ⅳ期35例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经郑州大学第五附属医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合中华医学会糖尿病学分会微血管并发症学组2014年制订的《糖尿病肾病防治专家共识》中的诊断标准[4]；②糖尿病病程≥5 a；③对本研究内容知情，自愿签署知情同意书。(2)排除标准：①合并恶性肿瘤；②合并糖尿病其他严重并发症；③合并原发或继发肾脏疾病；④心、脑、肝等严重损伤；⑤合并感染性疾病、免疫系统疾病、精神疾病；⑥对本研究药物有变态反应。

1.3 治疗方法两组患者均接受运动疗法、饮食指导等基础治疗，以降低血糖、调节血脂。对照组口服缬沙坦胶囊(北京诺华制药有限公司，国药准字H20040217)，每天1次，每次80 mg, 治疗8周。观察组在对照组的基础上口服黄葵胶囊(江苏苏中药业集团股份有限公司，国药准字Z19990040)，每天3次，每次2.5 g，治疗8周。

1.4 观察指标(1)疗效。显效：患者蛋白尿、全身浮肿、高血压等主要临床症状和体征消失或明显减轻，血糖、血脂以及肾功能等实验室指标明显改善。有效：患者蛋白尿、全身浮肿、高血压等主要临床症状和体征有所缓解，血糖、血脂以及肾功能等实验室指标好转，但改善程度<50%。无效：患者蛋白尿、全身浮肿、高血压等主要临床症状和体征无变化，血糖、血脂以及肾功能等实验室指标的改善程度<30%。将显效、有效计入总有效，计算总有效率。(2)肾小管损伤指标。治疗前后留取患者晨尿5～10 mL，采用全自动分析仪检测尿α1-微球蛋白(α1-microglobulin，α1-MG)、β2-微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)和视黄醇结合蛋白(retinol binding protein，RBP)水平。(3)氧化应激指标。抽取患者空腹静脉血3 mL，离心后，通过Elisa法检测晚期氧化蛋白产物(advanced oxidation protein product，AOPP)水平，通过比色法检测超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH-Px)水平。

2 结果

2.1 疗效观察组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者疗效比较[n(%)]

2.2 肾小管损伤指标治疗前，两组患者尿α1-MG、β2-MG和RBP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者α1-MG、β2-MG和RBP水平降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后肾小管损伤指标比较

2.3 氧化应激指标治疗前，两组患者血清AOPP、SOD和GSH-Px水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者血清AOPP水平降低，SOD和GSH-Px水平升高；且观察组血清AOPP水平低于对照组，SOD和GSH-Px水平高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后氧化应激指标比较

3 讨论

糖尿病肾病由糖尿病患者血糖持续过高引起，严重时可发展至肾功能衰竭，患者生活质量差，经济、精神压力大。目前糖尿病肾病的治疗除需养成良好的生活习惯外，还应服用药物以强化血糖、血压以及血脂的控制效果，达到延缓病情的目的[5]。但是临床研究发现单纯使用西药的治疗效果并不十分满意。近年来随着中医学的快速发展，中成药辅助治疗越来越多地应用于临床治疗中[6]。糖尿病肾病在中医学属“消瘅”“水肿”“尿浊”等范畴，主要是由于阴虚燥热、肾络瘀痹所致，治疗以解浊毒、祛湿热、通络保肾为主[7]。黄葵胶囊是从黄蜀葵花中提取而制成的一种中成药制剂，具有清热解毒、活血祛湿之功效[8]，本研究发现，观察组患者的治疗总有效率高于对照组，说明黄葵胶囊联合缬沙坦可有效控制糖尿病肾病患者的血糖、血脂水平，改善患者临床症状，延缓病情进一步发展。

有研究表明，糖尿病肾病早期就已经出现肾小管损伤，持续高血糖状态会诱导上皮细胞释放多种细胞因子，使局部炎症、间质纤维化、上皮细胞凋亡以及肾小管萎缩等，导致肾功能进一步恶化[9]。α1-MG、β2-MG和RBP是评价肾小管损伤的重要指标，3种指标的相对分子质量较低，正常情况下几乎全部在近端小管被重吸收，当肾小管受到损伤时，尿中各指标水平会明显升高，可有效监测糖尿病肾病的病情程度[10]。翟英英等[11]发现，黄葵胶囊辅助治疗可以有效改善患者尿RBP、β2-MG、α1-MG水平。本研究同样发现，糖尿病肾病患者接受黄葵胶囊联合西药治疗后，尿α1-MG、β2-MG和RBP水平降低，且观察组水平低于对照组，说明黄葵胶囊辅助治疗可降低肾小管对钠离子和水分的重吸收，避免肾小管间质损伤以及上皮细胞坏死等，起到保护肾功能的作用。

氧化应激是指因机体清除活性氧的能力不足，引起脂质过氧化，进而组织细胞受损。研究表明，机体氧化应激状态会加重血管炎症和内皮功能损伤，在糖尿病肾病的发生和病情进展中的作用越来越受到重视[12]。AOPP、SOD和GSH-Px均为氧化应激的重要指标，胡红梅等[13]和李敏等[14]的研究发现，黄葵胶囊辅助治疗可改善糖尿病肾病患者SOD、GSH-Px、AOPP水平。本研究同样发现，治疗后，两组患者血清AOPP水平降低，SOD和GSH-Px水平升高；且观察组血清AOPP水平低于对照组，SOD和GSH-Px水平高于对照组。说明黄葵胶囊在抗氧化和消除脂质过氧化物、氧自由基方面发挥重要作用，可减轻肾小管间质受损程度，提高疗效。

综上所述，黄葵胶囊可减轻糖尿病肾病患者肾小管损伤程度，改善氧化应激水平，值得临床推广。