抗-Wra引起的溶血性输血反应1例报告

王晓宁，卢伟伟，吴天鸽，刘 冰*，张冬霞

1吉林大学第一医院输血科，吉林 长春 130021；2吉林大学第二医院输血科，吉林 长春 130041；3吉林省肿瘤医院输血科，吉林 长春 130103

Diego 血型系统ISBT 命名序号010、用DI 表示，共有7 个抗原，Wra 抗原为DI3（ISBT：01003），Wrb抗原为其对偶抗原DI4，有报道称Wr（a+b-）红细胞表型频率为0，Wr（a+b+）为1%，Wr（a-b+）为99%［1］，因此抗-Wra 抗体相对常见［2］，在同时含有其他同种抗体以及自身免疫性溶血性贫血患者中易检测到，目前已知，抗-Wra 可以引起严重新生儿溶血病，但抗-Wra引起溶血性输血反应的报道比较罕见，吉林大学第一医院输血科近期发现1例由抗-Wra引起溶血性输血反应的患者，报道如下。

1 病例资料

男，67 岁，恶性纤维细胞瘤，4 d 前输注悬浮红细胞4 U，输血前血红蛋白50 g/L，输血后第1天血红蛋白55 g/L，第2 天血红蛋白41 g/L，输血后血红蛋白的上升没有达到预期值反而有下降，怀疑有自身溶血或免疫性溶血，进一步鉴定血样。用抗-A、抗-B（批号：102141，DBL 公司）和反定型细胞（批号：20185309，上海血液生物医药有限责任公司）对患者ABO血型进行鉴定，结果显示患者ABO血型为O型；Rh血型为DCcEe（Rh分型卡，批号：50110.21.03，Bio-Rad公司，美国）。直接抗人球蛋白试验的结果显示患者为IgG：1+dcp、C3d：2+s（LISS/Coombs 卡，批号：50531.23.02、直抗分型卡，批号：50560.78.0，Bio-Rad公司，美国），抗筛结果显示对3 种谱细胞均为阴性反应，自身对照弱阳性（0.8%筛选细胞，批号：06300381，Bio-Rad 公司，美国；3%筛选细胞，批号：8000261271，Sanquin公司，荷兰）。为进一步分析红细胞上吸附的抗体是自身抗体还是免疫性抗体，我们对患者的血浆和红细胞放散液进行抗体鉴定，结果显示均为抗-Wra 弱阳性，结果如表1、表2（两套抗体鉴定谱细胞，批号：8000261273、8000260700，Sanquin 公司，荷兰）。对患者血样进一步行毛细管离心，对远心端红细胞和近心端红细胞分别进行抗体鉴定，结果显示：近心端细胞Wra 抗原阴性，远心端Wra抗原阳性，为1+dcp（抗-Wra，批号：MWraM033，CE公司，德国）。上述结果证实，患者为Wra 抗原阴性，在输入Wra 抗原阳性血液后产生了抗Wra抗体，从而造成慢性血管外溶血。

表1 患者抗体鉴定结果1*

表2 患者抗体鉴定结果2*

2 讨论

Wra（DI3）抗原是在1953 年由Holman 首先报道［3］，在苏格兰人中频率为1/1 000；英国人中为0.4/1 000［1］，西班牙献血者人群中为1/785［4］，中国人群中此抗原频率调查较少。Wrb（DI4）与Wra 是一组对偶抗原，Wrb 的表达依赖血型糖蛋白A（glycophorin A，GPA），温机智等［5］报道广州地区汉族人群Diego 血型基因型均为DI4/DI4（表型为Wrb 纯合）。但抗-Wra在经产妇以及含有其他同种抗体的患者中检出率大幅度升高［6-7］，台胜飞等［8］报道2 例抗-Wra患者合并检出IgG型抗-E和IgG型抗-e；魏玉平等［9］报道1 例骨髓异常增生患者血清中检出抗-Wra 合并抗-E；李秋进等［10］报道1 例多次输血患者体内检出抗-Wra 合并抗-S，在自身免疫性溶血性贫血患者中抗-Wra检出率约为1/3［4］，由于抗体筛选细胞没有Wra抗原，不能检出抗-Wra，因此在输血前检查中，抗体筛选阴性，交叉配血不合时，我们需要考虑患者产生抗-Wra 的可能，Schonewille 等［11］报道，在所有低频抗原抗体中，抗-Wra的发现频率是最高的，占28%，是最常见的低频抗原抗体。

抗-Wra抗体有IgM、IgG、或者两者都有，有报道称抗-Wra 的IgG 亚型多为IgG1 型［1］，同时也有报道IgG3 型抗-Wra 的存在，这些抗体多为免疫刺激产生［4］，抗-Wra 可以引起严重的新生儿溶血病，截至目前，国外共有5 例因抗-Wra 引起新生儿溶血病的报道，输血反应相关报道只有4例［9］，而国内针对此低频抗原抗体引起的相关输血反应报道很少。本例患者在输血后血红蛋白不升反降，高度怀疑患者发生了迟发型溶血性输血反应，检测结果证实患者是Wra 阴性，其抗体是输注Wra 阳性血液后产生的免疫性抗体，这在既往国内文献中鲜见报道，Wra为低频率抗原，大部分的抗筛细胞和抗体鉴定细胞都不包含Wra阳性抗原细胞，同时，只有Wra阴性的人在输血或怀孕后才有可能产生抗Wra 的免疫性抗体，作为低频抗原，这样的概率也很低。

本例报道提示抗-Wra具有临床意义，可引起溶血性输血反应，之前Bahri等［12］也曾报道1例由于抗-Wra 引起的溶血性输血反应，患者于48 h 内死亡。因此，在输血前检查中严格按照《临床用血技术规范》进行抗体筛查具有重要的现实意义，尤其是对于一些抗筛细胞谱不包括的低频抗原，要给予足够的关注，只有这样，才能最大限度地保障每一位输血患者的安全。