纤维支气管镜下支气管结核冷冻对肉芽增殖型支气管结核的疗效与安全性研究

李红建，李婧，单长波

1.单县中心医院呼吸内科，山东菏泽274000；2.单县中心医院医学影像科，山东菏泽274000

支气管结核是机体被结核分枝杆菌侵袭后，支气管黏膜下层、外膜等位置出现的结核病，有支气管狭窄闭塞的症状，其中肉芽增殖型支气管结核较为常见，若治疗不及时，支气管闭塞情况会加重，使肺不张等疾病不断出现，肺功能变差[1]。既往肉芽增殖型支气管结核者仅行局部用药治疗，病灶可得到清除，但清除效果并不彻底，使支气管结核有复发的可能，较强的反复性需多次治疗，经济压力大，身体痛苦感增加，肉芽增殖型支气管结核者的接受度降低[2]。冷冻技术发展迅速，予以肉芽增殖型支气管结核者冷冻治疗，能在一定温度下，将结核病变组织进行切除，切除有彻底性和安全性，且此技术在纤维支气管镜下实施，在支气管结核切除时的视野清晰，结核周围组织不会受到损伤，能使冷冻治疗的风险性降低，值得肉芽增殖型支气管结核者使用[3]。基于此，选取2019年8月—2020年8月肉芽增殖型支气管结核者62例为研究对象，探究纤维支气管镜下支气管结核冷冻的疗效和安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取肉芽增殖型支气管结核者62例为研究对象，参考组（n=31），病程6~21个月，平均病程（13.61±2.17）个月；年龄22~63岁；平均年龄（41.78±3.06）岁；女14例，男17例。治疗组（n=31），病程5~20个月，平均病程（14.08±2.34）个月；年龄21~64岁；平均年龄（42.95±3.24）岁；女15例，男16例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

纳入标准：确诊为肉芽增殖型支气管结核；精神意识清晰，无精神疾病史；支气管未完全闭塞；患者及其家属在同意书上签字；对课题所使用的药物不过敏；医院医学伦理委员会批准研究。

排除标准：完全性肺不张者；有其他肺部起病者；有肝炎、HIV等传染性疾病者；脏器组织功能不全者；管腔堵塞程度超过50%者；此前有肺结核治疗史者；糖尿病者。

1.2 方法

参考组给予普通抗结核治疗，利福平（国药准字H21020837），晨间空腹口服0.45 g；异烟肼（国药准字H32022930），晨间顿服0.3 g；乙胺丁醇（国药准字H21022349），以体质量调整服用剂量，为15 mg/kg，顿服剂量需在2.0 g以下；吡嗪酰胺 （国药准字H21022354），以体质量调整服用剂量为55 mg/kg，顿服剂量在3.0 g以下，3次/周。

治疗组给予纤维支气管镜下支气管结核冷冻治疗，冷冻治疗前禁食禁饮12 h，行利多卡因（国药准字H20065388）麻醉，麻醉浓度是2%，保持平卧位，在纤维支气管镜上涂抹石蜡油，润滑完成后经鼻腔插入纤维支气管镜，纤维支气管镜到达病灶后行分泌物的吸取，并进行痰液标本的获取。经活检孔插入冷冻探头，探头位置需深入病灶，保证冷冻效果，准确获取病灶后，行30 s的冷冻处理，形成冰球后让其自主消融，冻融循环时间约2 min。若结核体积较大，则在肉芽表面放置冷冻探头，在冷冻时切除并取出肉芽组织，完成后将支气管内分泌物用负压吸引器彻底清除。冷冻治疗后在纤维支气管镜下行异烟肼喷洒治疗，剂量、时间分别是0.2 g、10 min。

1.3 观察指标

疗效评估。①治愈：影像学中无肺不张、炎症反应，肉芽组织清除彻底，支气管通畅度恢复，无咯血、咳嗽症状；②有效：影像学中仍有轻微的肺不张、炎症反应，肉芽组织在纤维支气管镜下吸收程度较明显，支气管管腔有轻微狭窄情况，还有轻微的咯血、咳嗽症状；③无效：和上述不符。总有效率=治愈率+有效率。

安全性。即评估冷冻治疗的并发症，包括出血、支气管损伤、气胸等。

临床指标乳酸脱氢酶（LDH）、腺苷脱氨酶（ADA）。

1.4 统计方法

采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，计量资料用（±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验；计数资料采用[n(%)]表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

治疗组治疗总有效率比参考组更优，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组患者治疗安全性比较

治疗组并发症发生率9.68%，参考组为35.48%，前者比之后者更安全，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗安全性比较

2.3 两组患者临床指标比较

治疗前，治疗组和参考组LDH、ADA两项指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，治疗组LDH、ADA水平与参考组相比更低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组患者临床指标比较[（±s）,U/L]

表3 两组患者临床指标比较[（±s）,U/L]

组别 治疗前 LDH治疗后 治疗前 ADA治疗后治疗组（n=31）98.34±8.2952.07±4.8018.32±3.5510.26±1.83参考组（n=31）98.05±8.8368.75±5.9518.01±3.9114.97±1.70 t值0.13312.1480.32710.499 P值0.894<0.050.745<0.05

3 讨论

肉芽增殖型支气管结核特点是气道狭窄，且狭窄有不可逆性，很难用激素、抗结核药物达到清除结核的效果，且肺不张、肺炎等疾病会增加，患者无法保持良好的通气功能，有感染、高烧症状，预后差[4]。对肉芽增殖型支气管结核者行常规抗结核化疗治疗，能抑制结核组织的生长，但人体支气管结构有特殊性和复杂性，在纤维增生等因素下，各药物很难在病灶处发挥作用[5]。

近年来，冷冻技术、纤维支气管镜技术得到发展，在肉芽增殖型支气管结核者的治疗中，纤维支气管镜下结核冷冻治疗得到应用[6]。对肉芽增殖型支气管结核者行冷冻治疗，患者气道梗阻情况可得到减轻，结核出血、溃烂情况得到改善，能在短时间恢复狭窄、堵塞的支气管，且在纤维支气管镜辅助下，冷冻治疗准确性提升，结核冷冻时周围组织不会有损伤，安全性高[7]。在纤维支气管镜帮助下，肉芽增殖型支气管结核者的冷冻治疗针对性更强，能将支气管分泌物充分吸除，病灶吸收速度加快，并发症得到预防，结核组织清除彻底性也得到增强，疗效好[8]。此外，纤维支气管镜下支气管结核冷冻治疗有操作简单、经济性高的优势[9]。

以往研究结果发现，肉芽增殖型支气管结核者在冷冻治疗后，结核肉芽组织不会迅速脱落，为保证结核消除的彻底性，需行坏死组织的再次清除，手术次数增加[10]。在低温刺激下，肉芽结核组织被冷冻治疗后，化冻过程中有出血的可能性，且外观无特异性，可能有重复冷冻的现象，而冷冻探头的锋利性较低，很难穿过结核组织内部，存在冷冻范围浅，疗效差的情况[11]。基于此，要求术者有丰富的冷冻治疗经验，严格根据结核肉芽组织分布、体积进行冷冻治疗，以达到冷冻治疗的彻底性。

在该研究中，比较LDH、ADA两项肺部功能指标，前者作为糖酵解酶，在人体中的正常含量很低，若有支气管结核疾病，该指标会急剧上升。ADA，核酸分解代谢酶，在肺部中有着极高水平的分布，若ADA进入血液，支气管结核病情会加重，能作为支气管结核病情的评估指标。样本经纤维支气管镜下支气管结核冷冻治疗后，LDH、ADA指标有改善，且治愈率高、并发症少，则提示冷冻治疗的效果好，肉芽增殖型支气管结核得到有效的控制与清除。该研究的并发症数据比较中，治疗组是9.68%，参考组是35.48%，前者比之后者更安全（P<0.05）。涂乾伟等[12]观察96例支气管结核者，并发症数据于实验组、对照组分别是3.57%，25.00%，前者更低（P<0.05）。和该研究一致。

综上所述，纤维支气管镜下支气管结核冷冻优势有术野清晰、损伤小，能增强肉芽增殖型支气管结核者的治疗安全性及疗效。