大剂量促红细胞生成素低频率治疗肾性贫血的效果研究

秦盼盼 汪洪 吴六国

摘 要 目的：探讨促红细胞生成素（erythropoietin， EPO）10 000 U低频率治疗肾性贫血的效果。方法：选取行血透的尿毒症患者79例，按药物剂量将其分为高剂量组（n=39）与低剂量组（n=40）。高剂量组采用EPO 10 000 U每周1次+多糖铁复合物联合低通量透析，低剂量组采用EPO 3 000 U每周3次+多糖铁复合物联合低通量透析。治疗4个月后，观察两组疗效及实验室各项指标水平和不良反应情况。结果：治疗后，高剂量组、低剂量组总有效率分别为92.31%、87.50%（P>0.05）。高剂量组红细胞压积、血红蛋白、转铁蛋白饱和度、血清铁蛋白水平明显升高，且高于低剂量组（P<0.05）。在用药期间两组患者均未出现明显不良反应。结论：应用促红细胞生成素10 000 U每周1次、多糖铁复合物联合低通量透析仪器治疗肾性贫血效果高效，耐受性好且安全。

关键词 肾性贫血 促红细胞生成素 低频率

中图分类号：R973.3； R556.9 文献标志码：B 文章编号：1006-1533（2021）17-0034-03

Effect of high dosage erythropoietin at low frequency on renal anemia

QIN Panpan， WANG Hong， WU Liuguo

[Department of Nephrology， Guangan Peoples Hospital （West China Guangan Hospital of Sichuan University）， Guangan 638500， China]

ABSTRACT Objective： To investigate the effect of erythropoietin 10 000 U at low frequency on renal anemia. Methods： Seventy-nine uremic patients undergoing hemodialysis were divided into a high dosage group （n=39） and low dosage group（n=40） according to drug dosage. The high dosage group received EPO 10 000 U once a week combined with low-flux dialysis， and the low dosage group received EPO 3 000 U three times a week combined with low-flux dialysis. After 4 months of treatment， the therapeutic effects， laboratory indexes and adverse reactions were observed. Results： After treatment， Overall response rate was 92.31% in the high dosage group and 87.50% in the low dosage group （P>0.05）. The levels of hematocrit， hemoglobin， transferrin saturation， and serum ferritin were increased in both groups and furthermore were significantly higher in the high dosage group than the low dosage group （P<0.05）. There were no obvious adverse reactions in either group during the treatment. Conclusion： Erythropoietin 10 000 U once a week， polysaccharide iron complex combined with low-flux dialysis apparatus for renal anemia is effective with good tolerability and safety.

KEy WORDS renal anemia； erythropoietin； low frequency

腎性贫血（renal anemia， RA）是由于肾功能受损，肾脏分泌的促红细胞生成素（erythropoietin， EPO）相对或绝对不足导致的贫血[1]，以及尿毒症患者血浆中一些毒性物质通过对红细胞的生成与代谢进行干扰而造成的贫血[2]，临床表现为心悸、头晕、嗜睡等。RA是慢性肾脏病的常见并发症，也是慢性肾脏病患者合并心血管并发症的独立危险因素。临床上血液透析虽然可以改善患者的临床症状，但无法根治患者的贫血。国内外已大量文献证实，采用EPO治疗RA疗效佳[3]。既往临床多给予EPO 3 000 U每周3次皮下注射的方法治疗RA，但采用10 000 U每周1次的方法治疗RA报道并不多。本研究旨在对39例患者采用EPO 10 000 U每周1次治疗，分析治疗效果及其对患者实验室指标的影响，为临床治疗RA提供理论基础与依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月—2019年12月我院收治的进行维持性血液透析的尿毒症患者79例。纳入标准：①符合尿毒症的诊断标准，血肌酐（serum creatinine， Scr）>707 mmol/L，肌酐清除率<20 mL/min；血红蛋白（hemoglobin， Hb）50～90 g/L，红细胞压积（hematocrit， HCT）<0.3；②年龄大于18岁；③签署知情同意书。排除标准：①伴有严重的感染、营养不良者；②伴有继发性甲状旁腺功能亢进者；③伴有急慢性出血者；④伴有严重心肝功能异常及难控制性高血压者；⑤既往有EPO治疗史、过敏史者。

按药物剂量将其分为大剂量组（n=39）与小剂量组（n=40）。大剂量组中，男25例，女14例；年龄21～65岁，平均年龄（48.23±8.34）岁；病程6个月～9年，平均病程（4.88±1.15）年；Hb（66.35±18.09）g/L；HCT（0.22±0.06）；疾病类型：慢性肾小球肾炎25例，梗阻性肾炎2例，高血压性肾病6例，多囊肾1例，不明原因5例。小剂量组中，男27例，女13例，年龄25～79岁，平均年龄（49.84±8.90）岁；病程1～10年，平均病程（4.99±1.27）年；Hb（65.11±14.65）g/L；HCT（0.21±0.08）；疾病类型：慢性肾小球肾炎27例，梗阻性肾炎2例，高血压性肾病6例，多囊肾1例，不明原因4例。两组一般资料差异无统计学意义，具有可比性（P>0.05）。

1.2 方法

两组均口服叶酸5 mg/次，3次/d。应用德国贝朗透析机（Fresenius 4008S）与标准碳酸盐透析，透析液流速为500 mL/min，血流量流速为250～300 mL/min，之后应用低分子肝素进行抗凝，每周2～3次，每次4.5 h。均应用超滤系数5.5 mL/（h·mmHg）的F7低通量透析仪，同时均口服多糖铁复合物150 mg，每天1次。高剂量组：皮下注射重组人促红细胞生成素（rhEPO）10 000 U，每周1次。小剂量组：皮下注射rhEPO 3 000 U，每周3次。两组均治疗4个月。

1.3 观察指标

1）疗效 疗效标准分为显效、有效、无效3个级别。显效：治疗后Hb>100 g/L或与治疗前相比提高至少30 g/L以上，HCT>0.3或与治疗前相比提高至少 0.1以上；有效：治疗后Hb与治疗前相比提高15 g/L以上，或HCT与治疗前相比升高至少0.05以上；无效：治疗后Hb、HCT未发生变化。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

2）实验室指标 分别于治疗前、治疗4个月后采集患者静脉血，检测生化指标：肌酐（creatinine， Cr）、血清尿素（Urea）、微球蛋白（b2-microglobulin， b2-MG）；贫血指标：HCT、Hb、转铁蛋白饱和度（transferrin saturation， TS）、血清铁蛋白（serum ferritin， SF）。

3）不良反应 记录用药期间患者的不良反应情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 疗效

大剂量组、小剂量组治疗总有效率分别为92.31%、87.50%，差异无统计学意义（P>0.05，表1）。

2.2 对实验室指标的影响

治疗前，两组各项指标差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗4个月后，两组Cr、Urea、b2-MG明显降低（P<0.05），但两组间差异无统计学意义（P>0.05）；两组HCT、Hb、TS、SF均明显升高（P<0.05），且大剂量组治疗的贫血改善情况明显优于小剂量组（P>0.05，表2）。

2.3 不良反应

大剂量组患者在用药期间均未出现明显的不良反应，小剂量组出现恶心1例，腹痛1例。两组不良反应率差异无统计学意义（χ2=2.001，P=0.157）。

3 讨论

据现代流行病学研究發现，提前对RA患者进行预防或干预，可以有效降低RA患者的死亡率[4]。EPO又称红细胞刺激因子，是一种利用DNA重组手段由人工合成的内源性糖蛋白激素[5]。它的免疫学特点与生物学活性与天然EPO基本无异，可以达到刺激骨骼造血，促进患者红细胞增生与分化，改善肾性贫血的目的。目前临床认为RA主要原因包括：EPO的相对或绝对不足、铁缺乏、体内有红细胞抑制物生成等，其中EPO的相对或绝对不足是发生RA的首要因素。

目前临床EPO多采用皮下注射的给药方式，与静脉给药方式比较，优点在于可减少EPO的使用量。梁矛锋等[6]发现，每周1次与每周3次EPO皮下注射对肾性贫血指标的维持差异均有统计学意义（P<0.05），与本研究两组均能改善肾性贫血指标，且大剂量组贫血指标的改善情况明显优于小剂量组的结果是相一致的。另外，口服多糖铁复合物铁剂吸收率高、耐受性好[7]。缺铁也是RA的重要原因，EPO的应用提高了患者机体对铁的需求，使铁缺乏进一步加重。临床常用补铁手段是口服铁剂，但既往口服铁剂存在着吸收率不佳、胃肠道反应大等缺点。多糖铁复合物是低分子多糖与铁复合物，可以充分地被肠道吸收，基本没有胃肠道反应。本研究充分地证明了这一点。此外，高血钾是EPO治疗RA最危险的不良反应，血钾增高的原因可能是随着EPO使用量增多，钾离子释放量也随之增加。由于我们将这一情况提前做了宣教，即在日常食物中指导患者严格控制钾的摄取量，所以在用药期间未出现高血钾患者。血压升高是RA的主要不良反应[8]，但本研究大剂量组在用药期间未出现不良反应，可能与所选病例样本量小，来源单一有关。日后需进一步行多中心、大样本量研究EPO治疗RA患者的疗效。

综上所述，在低通量透析仪器和多糖铁复合物的基础上，采用EPO 10 000 U每周1次方法治疗肾性贫血效果高效，耐受性好且安全。

参考文献

[1] 段睿， 胡章学， 邓勇. 肾性贫血治疗的进展[J]. 当代医学， 2019， 25（16）： 188-191.

[2] Tomosugi N， Koshino Y. Tips for erythropoiesis-stimulating agent treatment of renal anemia[J]. Clin Exp Nephrol， 2020， 24（1）： 105-106.

[3] 江强. 用不同剂量的重组人促红细胞生成素治疗肾性贫血的效果研究[J]. 当代医药论丛， 2019， 17（13）： 138-139.

[4] Nowicki M， Peczek K. History of erythropoietin stimulating agents use for the treatment of renal anemia in Poland[J]. G Ital Nefrol， 2018， 35（Suppl 70）： 87-89.

[5] 石海燕， 蔡婷， 赵婷. 促红细胞生成素联合左卡尼汀对血液透析肾性贫血患者的临床疗效[J]. 上海医药， 2019， 40（19）： 20-22.

[6] 梁矛锋， 简汝堃， 刘春花. 大剂量促红细胞生成素治疗血液透析患者肾性贫血的效果及对血清铁蛋白、叶酸水平的影响研究[J]. 中国医药科学， 2019， 9（5）： 60-62.

[7] 李月琼， 刘雨田， 吕德. 重组人促红素联合多糖铁治疗血液透析后肾性贫血[J]. 深圳中西医结合杂志， 2018， 28（22）： 156-157.

[8] 胡建广， 闫静， 钟小仕， 等. 生血宁片联合rhEPO对老年肾性贫血患者微炎症状态的影响[J]. 实用中西医结合临床， 2019， 23（11）： 20-22.