高海拔地区红细胞计数与高血压的相关性研究

胡乃青，吕晋琳，尹雪艳，李利华

（大理大学第一附属医院老年病科，云南大理 671000）

在我国不同地区、不同民族、不同海拔之间，高血压的患病率存在较大差异，如北方地区居民高于南方地区居民，高海拔地区居民高于低海拔地区居民等。在高海拔地区，由于长期存在缺氧、低气压等可引起继发性红细胞增多，红细胞增多症患病率相对于低海拔地区明显增高。例如，高海拔地区藏族人群的红细胞增多症的患病率为1.2%，刚进入高海拔地区的汉族人群红细胞增多症的患病率约为5.5%〔1〕，而生活在安第斯山脉人的红细胞增多症的患病率为8.5%~15.6%〔2〕。有研究发现〔3〕，在高原地区红细胞增多和高血压发病相关，但机制尚不十分清楚。一方面，红细胞增多可使血液黏度增加，外周血管阻力随之增大，最终导致血压升高〔4〕。另一方面，由于高原地区空气中含氧量较低，红细胞的新陈代谢快，尿酸水平较高。当尿酸水平明显升高时，可通过激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin aldosterone system，RAAS），而引起血压升高。Mazzali等〔5〕研究发现，尿酸可促进血管平滑肌细胞增殖，而给予RAAS阻滞剂可抑制平滑肌细胞增生。既往研究多关注高原地区，而海拔处于中等水平的高海拔地区红细胞水平与血压和高血压关系的人群研究较少。本研究旨在分析大理（海拔约2 000 m）人群中红细胞计数与血压水平和高血压患病风险之间的关系，为本地高血压的防治提供科学依据。

1 研究对象与方法

1.1 研究对象邀请大理市某工厂所有在职及退休职工参与本研究，共计1 415例，所有参与者均签署知情同意书。本研究设定的入选标准为：同意参与本研究。排除标准：存在贫血者。

1.2 研究方法采用标准化问卷调查参与者的人口学信息、病史、服药信息、吸烟和饮酒情况及高血压家族史等信息。血压测量统一采用欧姆龙电子血压计（HEM-7011），测量时受试者静坐休息5 min后进行，对非优势臂测量3次，每次间隔1 min，取3次血压的平均值纳入分析。采用空腹静脉血检测血常规、血糖、肝功能、肾功能、血脂等指标。

1.3 诊断标准高血压诊断标准：收缩压≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 3 kPa）和（或）舒张压≥90 mmHg，或既往诊断高血压，现正服用降压药物者。糖尿病诊断标准：空腹血糖≥7.0 mmol/L或目前服用降糖药物或使用胰岛素者。体质指数（BMI）=体质量（kg）/ 身高（m2），超重/肥胖定义为 BMI≥25 kg/m2。红细胞正常值参考范围：成年男性：4.0×1012~5.5×1012个/L；成年女性：3.5×1012~5.0×1012个/L。血红蛋白正常值参考范围：成年男性：120~160 g/L；成年女性：110~150 g/L。血细胞比容正常值参考范围：成年男性：0.40~0.50 L/L，成年女性：0.37~0.48 L/L。

1.4 统计学分析数据库的管理与分析采用 SPSS 19.0统计软件。计数资料采用[n（%）]表示,采用χ2检验；计量资料采用表示，采用t检验。应用多元线性回归和Logistic回归分析红细胞相关参数与血压水平和高血压患病风险的关系。调整的协变量包括年龄、性别、BMI、吸烟、饮酒、尿酸、总胆固醇和三酰甘油。P值均为双侧P值，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究人群的基本特征共有1 415例参与本研究，其中3例数据不全被剔除，17例因存在贫血被剔除，最终有1 395例参加者纳入统计学分析。其中，包括460例高血压患者（33.0%）。男性的BMI、收缩压、舒张压、红细胞计数、血红蛋白、血细胞比容、尿酸水平均高于女性，差异有统计学意义（P<0.001），且男性吸烟和饮酒人数明显高于女性，差异有统计学意义（P<0.001）；女性三酰甘油水平高于男性，差异有统计学意义（P<0.001）。男性和女性之间年龄、高血压患病率、糖尿病患病率及总胆固醇水平差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

表1 研究人群的基本特征（n=1 395）

2.2 红细胞计数、血红蛋白、血细胞比容与血压的关系在调整协变量之前，红细胞计数、血红蛋白、血细胞比容与收缩压正相关。调整年龄、性别、三酰甘油、总胆固醇、尿酸、吸烟、饮酒、BMI等协变量后，红细胞计数仍与收缩压独立正相关，但血红蛋白和血细胞比容与收缩压无关。见表2。

表2 红细胞计数、血红蛋白、血细胞比容与收缩压的多元线性回归分析

在调整协变量之前，红细胞计数、血红蛋白、血细胞比容与舒张压正相关。调整年龄、性别、三酰甘油、总胆固醇、尿酸、吸烟、饮酒、BMI等协变量后，红细胞计数、血红蛋白与舒张压正相关，但血细胞比容与舒张压无关。见表3。

表3 红细胞计数、血红蛋白、血细胞比容与舒张压的多元线性回归分析

2.3 红细胞计数、血红蛋白、血细胞比容与高血压患病风险的关系调整性别、年龄、饮酒、吸烟、总胆固醇、三酰甘油、尿酸、BMI等协变量之后，红细胞计数增加与高血压患病独立正相关（OR=1.920，95%CI1.161~3.175，P=0.011），红细胞计数每增加1×1012个/L，高血压患病风险增加92%。然而，血红蛋白和血细胞比容与高血压患病风险无显著相关 （P >0.05）。见表4。

表4 红细胞计数、血红蛋白、血细胞比容与高血压患病风险的关系

3 讨论

本研究发现，在以大理为例的高海拔地区，红细胞计数与收缩压和舒张压均独立正相关，而血红蛋白水平仅与舒张压正相关，红细胞比容与血压水平无关。红细胞计数增加是高血压患病的独立危险因素。

本研究的结果与国内外多数研究结果一致，增加了高海拔地区及高原地区缺氧参与血压调节的重要依据。部分国外研究发现〔6-7〕，红细胞计数、血红蛋白、血细胞比容均与收缩压、舒张压正相关，且与高血压的患病风险增加有关。Emamian等〔7〕研究发现，高血压患者的红细胞计数、血红蛋白、血细胞比容均比血压正常者明显增高，并且他们还发现血细胞比容增高是高血压患病的一个独立危险因素。Jae等〔8〕在前瞻性男性人群研究中发现，血细胞比容增高，甚至还在正常范围内，都与高血压的发病风险增加有关。红细胞比容每增加1%，高血压的发病相对风险增加7%；两次随访之间红细胞比容增加者和红细胞比容下降者相比，高血压发病风险增高25%。Liu等〔9〕在我国的一项横断面研究中发现，血细胞比容与高血压前期的患病风险增加有关，但是老年人中不存在上述关系，且受低密度脂蛋白胆固醇的影响。Lee等〔10〕在体检人群中进行的研究发现，男性血红蛋白水平大于13.0 g/dL，女性血红蛋白水平大于11.0 g/dL时，血红蛋白水平与收缩压和舒张压正相关。在调整饮酒、吸烟、总胆固醇、体质量、年龄等混杂因素后，血红蛋白每升高1 mmol/L，收缩压可升高2.6 mmHg，而舒张压可升高3.2 mmHg。Atsma等〔11〕研究发现，血红蛋白与收缩压、舒张压正相关；此外，在男性中，血红蛋白每升高1 mmol/L，收缩压升高1.3 mmHg；在女性中，血红蛋白每升高1 mmol/L，收缩压可升高1.8 mmHg。Chen等〔12〕在研究儿童及青少年的血红蛋白、红细胞与血压的关系时发现，在高血压前期组和高血压组中，血红蛋白和红细胞数显著增高，随着红细胞、血红蛋白水平的升高，高血压的患病风险也呈上升趋势，与在成人中的研究结果〔6,13〕是保持一致的。高海拔地区或高原地区因为长期慢性缺氧，导致继发性红细胞增生，而增多的红细胞可能通过影响血流动力学〔9〕，激活RAAS〔2〕和影响血尿酸水平〔14〕等机制引起血压升高，从而参与高血压的发病。

本研究中，未发现血红蛋白水平与收缩压独立相关，亦未发现血红蛋白水平和高血压患病风险独立相关，这和之前部分研究结果不一致。在本人群研究中，红细胞计数与血红蛋白水平相比，更能反映高海拔地区缺氧导致继发性红细胞增生从而导致血压升高。上述研究的不一致可能和研究人群的构成（男女比例）、年龄、居住的海拔高度、盐摄入量、吸烟比例、种族等有关。

本研究为相对大样本的人群研究，且在统计分析时充分调整了可能影响血压水平的混杂因素。但本研究亦存在一些不足，包括非自然人群研究，且为横断面分析，不能得出因果关系等。

综上所述，本研究发现以大理为例的高海拔地区，红细胞增多可升高血压水平和增加高血压患病风险。有必要进一步开展长期慢性缺氧导致继发性红细胞增生参与高血压发病的确切机制研究，为高原地区及高海拔地区高血压防治提供新的思路。