鸦胆子油乳联合奥沙利铂、卡培他滨治疗晚期直肠癌患者的疗效及免疫功能分析

付岳亚（河南省南阳市第二人民医院,河南 南阳 473000）

直肠癌是常见肛肠外科恶性肿瘤，临床表现为便血、下腹痛等症状。我国直肠癌发病率仅次于肺癌、肝癌及胃癌，位居第四，且近年呈逐渐上升趋势。临床治疗晚期直肠癌主要给予化疗方案提高生存期，奥沙利铂、卡培他滨为晚期直肠癌化疗常用方案，但化疗毒副反应较大[1]。鸦胆子油乳具有提高机体免疫功能、调节生物反应的作用，近年来逐渐应用于临床。本文以我院收治的晚期直肠癌患者94例研究对象，旨在分析鸦胆子油乳联合奥沙利铂、卡培他滨的临床疗效及对免疫功能的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月-2020年10月我院收治的94例晚期直肠癌患者，按照随机数字表法分为观察组（n=47）、对照组（n=47），其中对照组男24例，女23例，年龄47-67岁，平均年龄（57.28±4.85）岁；观察组男26例，女21例，年龄48-68岁，平均年龄（57.72±4.81）岁。两组基线资料对比无显著差异（P＞0.05），本研究经我院伦理委员会审批通过。

1.2 纳入及排除标准 ①纳入标准：符合晚期直肠癌相关诊断标准[2]；KPS评分＞60分；近1个月未接受相关治疗；经评估生存期＞3个月；患者及家属均知情了解本研究并当面签订同意书。②排除标准：存在免疫系统疾病；伴有血液系统功能障碍；存在肝、肾、心等严重器质性病变；伴有化疗禁忌证；存在其他恶性肿瘤。

1.3 方法

1.3.1 对照组 给予奥沙利铂+卡培他滨治疗，其中奥沙利铂（120mg/m2）静脉注射，2次/d；卡培他滨（800mg/m2）口服，2次/d。21d为1个疗程，持续治疗3个疗程。

1.3.2 观察组 给予鸦胆子油乳联合奥沙利铂、卡培他滨，将鸦胆子油乳（30ml）加入生理盐水（250ml），静脉滴注，1次/d；奥沙利铂、卡培他滨剂量用法同对照组。21d为1个疗程，持续治疗3个疗程。

1.4 疗效判定标准 参照实体瘤疗效判定标准[3]：肿瘤完全消失，持续时间＞1个月为CR（完全缓解）；肿瘤垂直直径×最大直径减小≥50%为PR（部分缓解）；肿瘤垂直直径×最大直径减小＜50%或增大≥25%为SD（稳定）；肿瘤垂直直径×最大直径增大＞25%或发现新病灶为PD（进展）。将CR、PR计入总有效。

1.5 观察指标 ①对比两组临床疗效。②对比治疗前后两组细胞免疫功能，分别收集两组5ml空腹静脉血，离心（3000r/min，10min）处理，分离血清，通过免疫荧光法检测细胞免疫功能，包括：CD3+（T淋巴细胞）、CD4+、CD8+。③对比治疗前后两组血清肿瘤标志物水平，分别收集两组5ml空腹静脉血，离心（3000r/min，10min）处理，分离血清，通过电化学发光微粒子免疫分析法检测CEA（癌胚抗原）水平，通过双抗体夹心酶联免疫法检测CA125（糖类抗原125）及CA199（糖类抗原199），采用全自动免疫分析仪（上海聚慕医疗器械有限公司，规格：CL50）检测。④对比治疗前后两组生活质量，通过KPS（Karnofsky功能状态评分）评分评估，KPS计分0-100分，分值越高说明生活质量越好。

1.6 统计学分析 采用SPSS22.0对数据进行分析，计量资料以（±s）表示，t检验，计数资料以n（%）表示，χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效对比 观察组总有效率76.60%显著高于对照组的48.94%（P＜0.05），见表1。

表1 两组疗效对比[n(%)]

2.2 两组细胞免疫功能对比 治疗后两组细胞免疫功能CD3+、CD4+、CD8+水平高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组细胞免疫功能对比(±s,%)

表2 两组细胞免疫功能对比(±s,%)

时间 组别 例数 CD3+ CD4+ CD8+治疗前 观察组 47 60.22±15.95 42.95±15.08 24.92±4.39对照组 47 60.13±15.07 42.98±15.07 24.97±4.35 t 0.028 0.010 0.056 P 0.978 0.992 0.956治疗后 观察组 47 68.80±9.50 54.34±14.98 32.91±8.12对照组 47 61.35±10.07 42.36±12.92 26.24±7.10 t 3.689 4.152 4.239 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 两组血清肿瘤标志物水平对比 治疗后两组血清肿瘤标志物CEA、CA125、CA199水平均较治疗前明显下降，且观察组下降幅度大于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组血清肿瘤标志物水平对比(±s)

表3 两组血清肿瘤标志物水平对比(±s)

时间 组别 例数 CEA（ng/ml） CA125（μg/ml） CA199（μg/ml）治疗前 观察组 47 29.45±5.24 73.62±4.65 103.63±3.51对照组 47 30.64±4.63 72.83±5.34 102.43±3.26 t 1.167 0.765 1.717 P 0.246 0.446 0.089治疗后 观察组 47 15.52±5.02 41.64±5.22 67.82±4.47对照组 47 22.45±4.66 59.53±4.69 84.50±5.68 t 6.936 17.476 15.821 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.4 两组KPS评分对比 治疗后两组KPS评分均有提高，且观察组提高幅度大于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组KPS评分对比(±s,分)

表4 两组KPS评分对比(±s,分)

组别 例数 治疗前 治疗后观察组 47 70.13±4.42 85.56±3.64对照组 47 70.82±4.58 80.43±3.26 t 0.743 7.197 P 0.459 ＜0.001

3 讨论

直肠癌具有发病率高、恶性程度高的特点，晚期直肠癌患者直肠肿瘤极易发生局部浸润，直肠及周边其他盆腔器官的腹膜覆盖缺损，行切除手术风险较大，且肿瘤转移、复发可能性较高，因此药物治疗成为临床治疗晚期直肠癌主要方案。奥沙利铂通过释放烷化结合物，形成链间、链内交联，抑制肿瘤细胞活性，降低其DNA复制功能，同时可产生细胞毒性以诱导肿瘤细胞凋亡；卡培他滨属氟尿嘧啶类药物，可选择性进入肿瘤细胞，通过转化为5-氟尿嘧啶使肿瘤组织内5-氟尿嘧啶浓度升高，减少损伤机体其他组织正常细胞，广泛应用于乳腺癌、胃癌、直肠癌等肿瘤治疗。鸦胆子油乳属细胞周期非特异性抗肿瘤药，可提高免疫作用，有助于黏膜修复。鸦胆子油乳中的脂肪酸-油酸及亚油酸活性成分可干扰癌细胞DNA合成，并破坏其生物膜结构，提高自然杀伤细胞敏感性，杀伤肿瘤细胞的G0、G1期及S、M期，从而抑制癌细胞增殖。相关研究显示，鸦胆子油乳具有保护骨髓造血干细胞的作用，联合化疗有助于增强减毒效果[4]。本研究结果显示，观察组总有效率显著高于对照组，治疗后观察组细胞免疫功能及KPS评分改善幅度均大于对照组（P＜0.05）。由此可见，鸦胆子油乳联合奥沙利铂、卡培他滨治疗晚期直肠癌患者的疗效显著。

相关研究表明，包括直肠癌在内的多种消化系统恶性肿瘤患者血清中CEA上升明显，直接反映直肠癌病情进展。CEA作为非特异性肿瘤标志物，在胃、直肠等多种肠胃组织器官中均有表达，存在于消化系统肿瘤细胞表面；CA125相对分子量达20万-100万，属高分子量糖蛋白复合物，正常CA125浓度＜35U/ml，而直肠癌患者血清中CA125水平上升且释放于细胞间质中。CA199属糖类蛋白肿瘤标志物，高水平表达于消化系统恶性肿瘤，临床上常以CA199作为直肠癌辅助判定指标[5]。本研究结果显示，治疗后观察组血清肿瘤标志物CEA、CA125、CA199水平下降幅度大于对照组（P＜0.05）。提示鸦胆子油乳联合奥沙利铂、卡培他滨治疗晚期直肠癌患者可有效降低血清肿瘤标志物水平。

综上所述，鸦胆子油乳联合奥沙利铂、卡培他滨治疗晚期直肠癌患者的疗效显著，可有效降低血清肿瘤标志物水平，改善免疫功能，提高患者生活质量。