银杏叶片联合阿司匹林在缺血性脑卒中并发血管性痴呆患者中的应用研究

周磊（郑州市金水区总医院,河南 郑州 450000）

血管性痴呆（VD）是由脑血管疾病所致认知功能障碍综合征，临床症状表现为认知、记忆和逻辑思维等能力衰退或丧失[1]。VD发病诱导因素较多，包括合并基础病、心肌梗死和脑卒中等，缺血性脑卒中患者存在不同程度的学习或记忆障碍，超过一半以上VD患者发病与脑卒中有关[2]。因此，缺血性脑卒中是引起VD发病的主要因素之一。VD发病可导致患者生活自理能力降低，增加慢性疾病恶性进展风险，加重患者家庭成员的护理和经济负担[3]。VD目前尚未发现有效根治方案，主要以预防和控制疾病病情为主。阿司匹林是临床常用抗血栓形成药物，长时间持续用药可以改善痴呆患者的临床症状，但随着阿司匹林在临床的广泛使用导致在不同群体药效差异较大。银杏叶片是银杏叶提取物，具有活血、化瘀、通络功效，可改善机体循环功能，可用于中风、舌强语謇、心肌梗死和脑梗死等疾病治疗[4]。本研究旨在探讨银杏叶片联合阿司匹林在缺血性脑卒中并发血管性痴呆患者治疗效果。

1 材料和方法

1.1 一般资料 选取2019年11月-2020年12月本院收治缺血性脑卒中并发VD患者73例，纳入标准：纳入患者符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》[5]中缺血性脑卒中诊断标准者；患者均符合《血管性痴呆诊断标准草案》[6]中诊断标准；年龄52-75岁。排除标准：出血性脑卒中；抑郁症；合并肝、肾或心功能严重功能不全者；合并恶性肿瘤者；合并感染性疾病者；有脑部创伤、颅脑出血者；对治疗所用药物过敏者。根据患者自愿原则选取治疗方式，根据缺血性脑卒中并发VD患者治疗方式为分对照组（34例）和观察组（39例）。对照组：男21例，女13例；年龄53-74岁，平均（63.69±5.36）岁；病程0.5-4年，平均（2.14±0.54）年；痴呆严重程度，轻度10例，中度16例，重度8例。观察组：男23例，女16例；年龄52-75岁，平均（62.48±5.01）岁；病程0.5-4年，平均（2.23±0.46）年；痴呆严重程度，轻度12例，中度18例，重度9例。两组患者基本资料比较无统计差异，具有可比性（P＞0.05）。所有纳入患者及其家属对本研究均知情，自愿签署知情同意书，经过本院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 所有纳入患者均根据自身情况进行基础治疗，包括血液循环改善、抗血小板聚集等治疗，对照组在基础治疗的基础上给予口服阿司匹林治疗肠溶片，一次一片，一日一次，连续治疗3个月。观察组在对照组治疗基础上给予口服银杏叶片，一次一片，一日三次，连续治疗3个月。

1.3 观察指标 比较两组患者治疗前后认知功能情况、神经功能情况、日常生活能力和血清同型半胱氨酸（Hcy）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、脑源性神经营养因子（BDNF）水平。

认知功能情况评估：使用简易智能精神状态检查（MMSE）量表、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）对患者治疗前后认知功能进行评估，MMSE量表含有10个条目，总得分范围0-30分，总得分越低表示受试者的精神状态越严重；MoCA总得分范围0-30分，总得分越低表示受试者的认知障碍越严重.

神经功能情况评估：使用长谷川痴呆修正量表（HDS）、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）对患者治疗前后神经功能进行评估，HDS量表含有11个条目，总得分范围0-32.5分，总得分越高表示受试者的认知功能越好。NIHSS量表含有13个条目，总得分范围0-42分，总得分越高表示受试者的神经损伤程度越严重。

采用日常生活能力量表（ADL）对患者治疗前后日常生活能力进行评估，该量表涉及14个条目，总得分范围14-56分，得分越高表示受试者的日常生活能力越差。

血清Hcy、NSE和BDNF水平检测：于患者治疗前、治疗3个月时，抽取清晨空腹静脉血5mL，室温静置2h，以3500r/min离心10min，取上清液备用，采用酶联免疫法检测血清中Hcy、NSE和BDNF水平，所有试剂盒均购自广州万孚生物技术股份有限公司。

1.4 统计学处理 使用统计学软件SPSS22.0处理分析数据，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，两组间差异比较采用t检验，同组治疗前后采用配对t检验；计数资料以n（%）表示，两组间差异比较采用χ2检验，P＜0.05表示组间差异比较有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后MMSE和MoCA比较 两组治疗前后MMSE和MoCA变化情况见表1。

表1 两组患者治疗前后MMSE和MoCA比较（分）

2.2 两组患者治疗前后HDS、NIHSS和ADL比较 两组患者治疗前后HDS、NIHSS和ADL变化情况见表2。

表2 两组患者治疗前后HDS、NIHSS和ADL比较（分）

2.3 两组患者治疗前后血清Hcy、NSE和BDNF水平比较 两组患者治疗前后血清Hcy、NSE和BDNF水平变化情况见表3。

表3 两组患者治疗前后血清Hcy、NSE和BDNF水平比较

2.4 两组患者不良反应比较 两组患者治疗期间无不良反应发生。

3 讨论

VD是脑血管疾病常见并发症，不仅影响患者理解、学习和认知功能，还严重影响患者的正常生活，药物治疗是目前临床治疗VD的首选方式[7]。本研究结果显示银杏叶片联合阿司匹林对缺血性脑卒中并发VD患者的认知功能、神经功能以及日常生活能力的改善作用明显优于阿司匹林治疗，已有研究[8]表明在VD常规治疗基础上增加银杏叶片和阿司匹林治疗可以显著改善VD患者的认知功能障碍和精神状态，本研究结果也支持其观点。

阿司匹林虽然具有抗血小板聚集和血栓产生的作用，可以使痴呆患者临床症状得到改善，但是需要进行长期持续性使用药物，对快速改善痴呆患者的临床症状效果欠佳[9]。同时，阿司匹林使用范围扩大，导致机体对阿司匹林的耐药性增加，影响治疗效果。银杏叶片是银杏叶提取的中成药，其中含有银杏叶的大量药物活性物质，包括萜内酯类、黄酮类等，具有清除自由基、改善脑部微循环以及加快心脑细胞代谢等功能[10-11]，推测银杏叶片对缺血性脑卒中并发VD患者认知功能和神经功能的改善作用可能与调节神经功能相关因子水平有关。

本研究结果显示两组经治疗后血清Hcy、NSE水平显著降低，而血清BDNF水平显著升高，并且银杏叶片联合阿司匹林治疗患者的上述指标变化趋势更加明显。已有研究[12]表明银杏叶片提取物可以明显降低VD患者血清NSE水平，改善VD患者认知功能。Hcy属于蛋氨酸循环代谢产物，其水平异常升高可直接损伤海马神经元，降低中枢神经系统神经递质功能，从而影响患者的认知功能[13]。NSE是广泛分布于神经元细胞浆内的糖酵解代谢酶，是评估脑损伤程度敏感指标之一[14]。BDNF对突触生长有促进作用，保护神经元功能，维持人体大脑的学习和记忆能力[15]。本研究结果说明银杏叶片联合阿司匹林治疗对缺血性脑卒中并发VD患者的认知功能、神经功能的改善作用可能与调节血清NSE、Hcy、BDNF含量有关[16-19]。

综上所述，银杏叶片联合阿司匹林治疗对缺血性脑卒中并发VD患者认知功能、神经功能和生活能力具有改善作用，还能调节患者血清NSE、Hcy、BDNF水平，安全性较好。