富马酸卢帕他定对过敏性鼻炎患者免疫球蛋白、Th1/Th2平衡的影响

王红强（河南省延津县人民医院,河南 新乡 453200）

过敏性鼻炎（Allergic rhinits，AR）是一种鼻黏膜非感染性炎性疾病，与机体免疫功能亢进有关，主要临床表现为连续喷嚏、鼻痒及大量水样鼻涕等。其过敏原主要为冷空气、花粉、油漆等，有关资料显示，AR患者接触这些过敏原之后，会促使B细胞产生免疫球蛋白E（Immunoglobulin E，IgE）抗体，介导I型过敏反应，从而引发AR症状[1]。临床多采用药物治疗AR，盐酸西替利嗪可阻滞血管活性肽及P物质，限制炎性细胞的移动，从而抑制变态反应[2]。富马酸卢帕他定是新型抗组胺药，其抗组胺活性优于盐酸西替利嗪，且同时具备抗组胺和抗血小板活化因子的作用，但其作用机制尚不明确[3]。鉴于此，本研究将探讨富马酸卢帕他定对AR患者免疫球蛋白、Th1/Th2平衡的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年5月-2020年4月于我院就诊的84例AR患者，根据随机数表法将其分为对照组（n=42）和观察组（n=42）。观察组中男20例，女22例；年龄21-60岁，平均年龄（40.13±2.57）岁。对照组中男19例，女23例；年龄23-61岁，平均年龄（41.28±2.51）岁。比较两组一般资料（P＞0.05），研究具有可对比性。本研究经医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准 ①纳入标准：符合AR相关诊断标准[4]；知情研究内容，签署知情同意书；对研究药物无过敏。②排除标准：合并其他鼻部严重病变；妊娠期、哺乳期妇女；意识不清，不具备自理能力者。

1.3 方法 对照组采用盐酸西替利嗪片治疗，餐后口服，1片/次，1次/d，连续治疗10d；观察组采用富马酸卢帕他定片治疗，餐后口服，1片/次，1次/d，连续治疗10d。

1.4 观察指标 ①免疫球蛋白水平：分别于治疗前、治疗10d后采集患者空腹外周静脉血3ml，2500r/min，离心10min，分离血清，采用荧光酶免疫实验法检测血清IgE、分泌型免疫球蛋白E（Secreted immunoglobulin E，sIgE）水平。②Th1/Th2指标：分别于治疗前、治疗10d后采集患者空腹静脉血5ml，3000r/min离心，离心10min，分离血清，置于-80℃冰箱中存储，应用酶联免疫吸附法对血清干扰素-γ（Interferon gamma，IFN-γ）和白细胞介素-4（Interleukin-4，IL-4）水平进行检测，并计算IFN-γ/IL-4。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0统计数据，计数资料以n（%）表示，采用χ2检验；采用“±s”表示计量资料，组间以独立样本t检验，组内以配对样本t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 免疫球蛋白水平 治疗后，两组血清IgE、sIgE水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前、后血清IgE、sIgE水平比较（±s,IU/ml）

表1 两组患者治疗前、后血清IgE、sIgE水平比较（±s,IU/ml）

注：与同组治疗前对比，aP＜0.05。

时间 组别 IgE sIgE治疗前观察组（n=42） 201.37±35.41 3.54±0.37对照组（n=42） 203.72±35.28 3.48±0.42 t 0.305 0.695 P 0.761 0.489治疗后观察组（n=42） 91.48±12.84a 1.65±0.29a对照组（n=42） 100.54±13.75a 2.14±0.31a t 3.121 7.481 P 0.003 0.00

2.2 Th1/Th2指标 治疗后，两组血清IL-4水平均低于治疗前，血清IFN-γ、IFN-γ/IL-4水平高于治疗前，且观察组上述指标改善幅度较大，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前、后血清IL-4、IFN-γ水平比较（±s）

表2 两组患者治疗前、后血清IL-4、IFN-γ水平比较（±s）

注：与同组治疗前对比，aP＜0.05。

时间 组别 IFN-γ(pg/ml) IL-4（ng/ml） IFN-γ/IL-4治疗前观察组（n=42） 7.02±1.36 5.67±1.34 1.54±0.18对照组（n=42） 6.91±1.39 5.64±1.42 1.54±0.21 t 0.367 0.100 0.00 P 0.715 0.921 1.00治疗后观察组（n=42） 8.71±1.64a 3.68±1.07a 1.91±0.25a对照组（n=42） 7.88±1.67a 4.24±1.13a 1.79±0.24a t 2.298 2.332 2.244 P 0.024 0.022 0.028

3 讨论

AR是由过敏原引起的常见病之一，当人体免疫系统遭到过敏原攻击后，会通过亢进的方式引起机体产生过敏反应，从而引发炎症[5]。当人体免疫系统受到外界刺激因素攻击时，会释放抗体即免疫球蛋白，其中IgE抗体与抗原结合后，会促使炎性细胞分泌组胺，从而引发炎症反应。有资料显示，Th1和Th2分别介导细胞免疫和体液免疫，正常情况下Th1/Th2处于动态平衡状态，当机体受到病原体刺激后，Th1/Th2会发生偏移，一旦Th1/Th2平衡被破坏，会导致其分泌的细胞因子IFN-γ、IL-4平衡被打破，IL-4水平升高，会提升sIgE水平，从而引发炎症疾病[6]。因此，有效降低IgE水平、维持Th1/Th2平衡对于治疗AR至关重要。

目前，AR尚无治愈办法，但是可通过药物治疗来缓解过敏症状。盐酸西替利嗪是治疗AR的常用药，其属于人体内羟嗪的代谢产物，口服给药后，能够迅速结合外周H1受体，阻断组胺激活靶细胞，从而抑制变态反应[7-8]。同时，西替利嗪还可抑制参与变态反应的血管活性肽及P物质，减少炎症细胞的移动，进一步抑制皮肤变态反应，而这对于减轻AR患者过敏反应亦具有重要意义。而富马酸卢帕他定属于强效抗组胺药，同时具备血小板活化因子拮抗作用，此外，对肥大细胞、嗜碱细胞移动及细胞因子的释放有一定的阻滞作用，从而可减少组胺释放，维持Th1/Th2平衡，减轻机体过敏反应[9-10]。本研究结果显示，治疗后，与对照组相比，观察组血清IgE、sIgE及IL-4水平更低，血清IFN-γ及IFN-γ/IL-4水平更高，表明富马酸卢帕他定治疗AR作用优于盐酸西替利嗪，分析其原因在于，富马酸卢帕他定是具备组胺H1及血小板活化因子双效拮抗作用的抗过敏药，可有效阻滞机体炎性因子分泌组胺，从而控制过敏反应的发展，且其抗组胺活性要远高于西替利嗪、氯雷他定等常规药物，治疗AR效果较好。

综上所述，富马酸卢帕他定治疗AR可有效改善免疫球蛋白水平，维持Th1/Th2动态平衡，值得临床推广应用。