恩替卡韦对肺结核伴乙肝病毒感染患者肝功能的影响

孙丽慧

肺结核是一种比较常见且损伤较重的慢性传染病,在各种发病诱因中,最典型且最常见的是结核分枝杆菌感染。有报道［1］指出,我国不仅是结核病高发国,有着比较高的结核病患病率(1%～5%),而且还是HBV感染的重灾区,患病及病毒携带人数高达1.2 亿。另从相关资料中得知［2］,肺结核伴HBV 感染患者较为多见,当单纯采用抗结核药物进行治疗时,在2 个月内发生肝功能异常的患者比例达40%,因而对肺结核治疗造成了严重影响。当前,怎样消除肺结核伴HBV 感染患者抗结核治疗所造成的肝损伤,已经成为当前需要迫切解决的难题。有学者［3］指出,采用核苷与核苷酸类药物(NAs)治疗肺结核伴HBV 感染,能改善肝功能,减轻肝损伤。本文围绕本院收治的肺结核伴HBV 感染患者,采用恩替卡韦进行治疗,观察其对患者肝功能的影响,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年1 月～2020 年6 月收治的90例肺结核伴HBV 感染患者作为研究对象,纳入标准：①均与《慢性乙型肝炎防治指南(2015 年)》中HBV 感染诊断标准相符,且与国家卫生部(现卫健委)于2008 年所颁布的《肺结核诊断标准》中肺结核诊断标准相符；②肝功能正常,且经痰涂片证实均为阳性。排除标准：①严重肺外结核疾病、肺损伤；②甲状腺亢进、免疫系统异常；③近期(1 个月内)有与本文近似药物使用经历。将患者采用随机数字表法分为对照组(47例)和观察组(43例)。对照组患者年龄27～65 岁,平均年龄(37.4±9.2)岁；男女比例27∶20。观察组患者年龄27～64 岁,平均年龄(37.2±9.0)岁；男女比例25∶18。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组 采用传统的抗结核药及抗HBV 治疗：利福平胶囊(上海信谊万象药业股份有限公司,国药准字H31020036,规格：0.15 g×100 粒),0.45 g/次；异烟肼片(北京中新药业股份有限公司,国药准字H13022187,规 格：100 mg×100 片),300 mg/ 次；吡嗪酰胺片(太仓制药厂,国药准字H32025992,规格：0.25 g×100 片),0.5 g/次；均为q.24 h.,顿服(清晨起床后)；给予肝复乐片［康哲(湖南)制药有限公司,国药准字Z10940066,规格：0.5 g×60 片］治疗：口服,6 片/次,3 次/d。连用3 个月。

1.2.2 观察组 在对照组基础上给予恩替卡韦治疗。口服恩替卡韦(江西青峰药业有限公司,国药准字H20100141,规格：0.5 mg×7 片)0.5 mg/次,q.24 h.。连用3 个月。

1.3 观察指标及疗效判定标准 比较两组患者治疗效果、肝功能指标(ALT、AST、TBIL)及肝损伤发生情况、发生时间。疗效判定标准：若患者症状在治疗后得到显著好转,肝功能恢复正常,即显效；若症状相比治疗前,有一定好转,肝功能各指标较治疗前,有一定改善,即有效；若治疗前后肝功能、症状均没有明显改善,那么为无效。总有效率=显效率+有效率。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 观察组患者治疗总有效率为高于对照组患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较［n,n(%)］

2.2 两组肝损伤发生情况、发生时间比较 观察组发生肝损伤2例(4.65%),发生时间(48.73±8.10)d；对照组发生肝损伤9例(19.15%),发生时间(27.51±5.43)d。观察组肝损伤发生率低于对照组,发生时间晚于对照组,差异具有统计学意义(χ2/t=4.399、4.690,P<0.05)。

2.3 两组肝功能指标比较 治疗前,两组AST、ALT、TBIL 水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,两组AST、ALT、TBIL 水平均较本组治疗前降低,且观察组降低幅度大于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组肝功能指标比较(±s)

表2 两组肝功能指标比较(±s)

注：与本组治疗前比较,aP<0.05；与对照组治疗后比较,bP<0.05

3 讨论

现阶段,临床治疗肺结核的主要目的为预防耐药性出现、杀灭结核杆菌及控制病情等。国家卫健委所推荐的《四联抗结核用药方案》,虽然能获得较好效果,但针对利福平、异烟肼等抗结核化疗药物来讲,其都存在一定的肝毒性,如果长时间用药会引发肝损伤。在当前临床中,肺结核伴HBV 感染患者呈现出逐年增多的趋势［4,5］。部分肝功能正常者对于抑制或抵抗结核药物耐受性较好,长时间用药不会损伤肝,或者是仅有较轻微的损伤,在停止用药之后,能够自行恢复。但需要指出的是,如果肺结核患者合并有HBV 感染,那么会明显加重肝功能损伤,如果单一采用抗结核药物来进行治疗,不仅难以获得理想效果,甚至还会发生肝衰竭情况。有研究指出［5］,由HBV 所导致的免疫应答,不仅是炎症发生的重要诱因,而且还是肝细胞损伤的主要机制。因此,针对此类患者,对HBV 的复制进行有效抑制,对于肝损伤情况的减轻,有着积极意义与作用。

恩替卡韦是一种治疗乙肝的新型药物,从药理层面来分析,其属鸟嘌呤核苷类似物,主要特性为低耐药、高效等,可以对病毒的持续复制进行抑制,从而减轻肝组织损伤,阻止病变发生,最终可达到改善肝功能的目的［6］。针对肺结核患者,通常需要连续使用2～3 个月的抗结核药物来治疗,期间患者易出现肝损伤。有研究指出［7］,伴随HBV 的持续增殖,会严重破坏肝脏细胞,但通过恩替卡韦的合理化应用,能够对肝脏当中HBV-DNA 的持续增殖施加抑制,最终可实现预防肝功能损伤的效能。

有学者研究指出［8］,采用恩替卡韦对肺结核伴HBV 感染患者进行治疗,可获得不错效果,尤其是在减轻肝损伤及改善肝功能上,效果更为突出。本文结果可知,观察组患者治疗总有效率高于对照组,肝损伤发生率低于对照组,发生时间晚于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组AST、ALT、TBIL 水平均较本组治疗前降低,且观察组降低幅度大于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。提示恩替卡韦在肺结核伴HBV 感染者中的应用,可获得理想效果,无论是在改善肝功能上,还是在减轻肝损伤上,均有着积极的应用价值与效果。

综上所述,针对肺结核伴HBV 感染患者,采用恩替卡韦治疗效果好,能减少肝损伤发生,延缓肝损伤出现时间,加速肝功能恢复。