社区老年人肌少症与非酶糖基化水平和心血管疾病的相关性研究

范天舒 赵文雪 卢妙 王向明 查志敏 曹雅茹 郭妍

肌少症是一种进行性、广泛性的骨骼肌疾病，与包括跌倒、骨折、身体残疾和死亡在内的不良结果的可能性增加有关[1]。已有研究指出，心血管疾病病人易并发肌少症，而肌少症亦会加重心血管疾病的不良预后。我国是心血管病大国，心血管疾病人群罹患肌少症的长期健康问题将日益严峻。近年来，关于肌少症与非酶糖基化的相关研究不断取得进展，多项研究均提示肌少症病人晚期糖基化终产物(AGEs)水平较高，而晚期糖基化终产物可溶性受体(sRAGE)水平较低。近年,随着对AGEs/sRAGE轴病理机制的进一步研究，提示AGEs/sRAGE比值可能对老年相关性疾病更具价值。本文对老年人群肌少症与非酶糖基化水平和心血管疾病的相关性进行研究，以期为相关人群的及早筛查与干预提供依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2019年1～8月居住于江苏省老年公寓的110例老年人为研究对象。入选标准：(1)年龄≥60岁；(2)同意完善相关检查并签署知情同意书。排除标准：(1)合并急性、重症、晚期疾病者，包括急性冠脉综合征、急性感染、严重COPD，严重肝、肾疾病，恶性肿瘤或预期寿命不到6个月等；(2)存在影响肌肉力量测量的神经肌肉疾病；(3)需要长期使用影响体质量的药物(如糖皮质激素)；(4)存在认知障碍者。本研究经南京医科大学第二附属医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 资料收集 收集入选对象的详细临床资料，包括性别、年龄、身高、体质量、合并疾病、血压、服用药物；实验室检查结果，包括血常规、肝功能、肾功能、电解质、血脂、血糖、Hcy、CRP。采用超声心动图检查二尖瓣口舒张早期血流速度峰值与二尖瓣环舒张早期运动速度峰值的比值(E/e′)、射血分数(EF)，并测量握力、4 m步速、骨骼肌质量指数(SMI)。测量握力时，受试者取坐位，双脚自然垂放于地面上，髋部弯曲90°，上臂与胸部平行，前臂处于中立位置，腕部伸展0°～30°，足部保持0°～15°偏移，使用机械握力计(香山)测量2次惯用手的力量，取平均值。在步速测量中，指导受试者在室内以尽可能快的速度行走4 m，记录所需要的时间，重复测量2次，记录速度较快的一次的值。使用生物阻抗分析(BIA)装置(InbodyS10，Biospace，韩国)测量四肢骨骼肌质量(ASM)，共测量2次，取2次测量值的平均值作为ASM值，将ASM除以身高(m)的平方，得到SMI。所有这些测试均由经过训练的研究员进行。110例受试者中，有60例受试者同意进一步行静脉抽血完善血清羧甲基赖氨酸(CML)(一种AGEs)及sRAGE测定(均通过ELISA法测定)。

1.3 分组标准 按照AWGS肌少症诊断标准[2](SMI：男性<7.0 kg/m2，女性<5.7 kg/m2；步速<0.8 m/s；握力：男性<26 kg，女性<18 kg)，将全部入组人群分为肌少症组及非肌少症组。

2 结果

2.1 不同性别及年龄段人群的肌少症患病情况 110例受试者中，肌少症患病率为34.5%(38/110)，其中男性检出率为14.8%(9/61)，女性检出率为59.2%(29/49)。根据年龄将受试者分为60～79岁组(n=57)和≥80岁组(n=53)，发现不同年龄层女性肌少症的发病率均高于男性，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 不同性别及年龄段人群肌少症患病情况(n，%)

2.2 肌少症与非肌少症人群的一般资料及实验室检查结果比较 肌少症组的年龄明显大于非肌少症组，而BMI、SMI、握力、4 m步速显著小于非肌少症组，差异均有统计学意义(P<0.01)。肌少症组的Hb、白蛋白水平显著低于非肌少症组，而CRP、HDL-C水平显著高于非肌少症组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组基线资料及相关检查指标比较

2.3 肌少症与心血管疾病的单因素分析 肌少症组并发心力衰竭及冠心病的比例较非肌少症组明显增多(均P<0.05)，而2组高血压患病率差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。在心脏结构及功能方面，2组E/e′、EF、SBP、DBP水平差异均无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表3 2组并发心血管疾病情况(n，%)

表4 2组心脏结构和功能指标比较

2.4 肌少症相关影响因素的多因素Logistic回归分析 在校正性别、年龄、BMI、Hb、白蛋白、SMI、HDL-C、CRP等因素后，多因素Logistic回归分析结果显示冠心病和心力衰竭并不是老年肌少症的独立影响因素(P>0.05)。

2.5 肌少症与非肌少症人群AGEs、sRAGE水平及AGEs/sRAGE比值的比较 60例同意进一步静脉抽血完善非酶糖基化水平检测的受试者中，非肌少症者38例，肌少症者22例。由于CML及sRAGE数据不符合正态分布，将其进行对数转换，结果显示，肌少症组CML水平及AGEs/sRAGE比值较非肌少症组明显升高(P<0.05)；而2组sRAGE水平差异无统计学意义(P=0.587)。见表5。

表5 肌少症与非肌少症人群AGEs、sRAGE水平及AGEs/sRAGE比值的比较

3 讨论

本研究着眼于调查江苏省老年公寓老年人群肌少症的患病情况，对肌少症与非酶糖基化相关指标的关系，及其与常见心血管疾病的相关性分别进行分析，试图探讨我国城市老年居民肌少症的患病特征及干预对策，为肌少症预防保健措施的制定提供调查依据。

在目前已经完成的一些流行病学研究中，亚洲社区老年人群肌少症患病率差别较大，介于7.8%～35.3%[3-7]，低于西方人群[8]，而且关于我国人群的数据及资料极为有限。本研究观察到，江苏省老年公寓老年人群肌少症的患病率为34.5%，其中男性患病率为14.8%，女性为59.2%。按照年龄是否≥80岁将人群分为60～79岁组及≥80岁组，结果显示，2组女性肌少症的患病率均显著高于男性。此外，本研究结果还显示，肌少症人群的年龄明显大于非肌少症人群，提示应对高龄女性人群进行肌少症的评估及早期管理。

本研究采用BIA法分析老年人群的身体成分，发现肌少症人群的BMI和SMI均显著低于非肌少症人群，提示对于低BMI或SMI水平的老年人群，应格外注意进行肌少症筛查。但本研究中的多因素Logistic回归分析结果显示，BMI及SMI并不是肌少症的独立危险因素，这与其他一些研究结果有异，比如欧洲已证实低BMI与肌少症的患病率和发病率呈正相关[9]。这可能因为本研究入组对象均来自江苏省老年公寓，入组人群每日膳食均由食堂提供，差异不大，且公寓居民多于日间结伴户外散步，运动量相近。

本研究结果显示，心力衰竭、冠心病在老年肌少症和非肌少症人群中的患病率差异有统计学意义。但在校正性别、年龄、BMI、SMI、Hb、白蛋白、HDL-C、CRP等因素后，结果未提示上述心血管疾病对老年肌少症患病率产生显著影响，这可能与调查对象为社区老年健康及亚健康人群，疾病未处于急性期或发作恶化状态有关[10]。

另外，本研究结果还显示，肌少症人群的CML水平及AGEs/sRAGE比值均高于非肌少症人群，与目前大多数研究结果相符。而sRAGE水平在两人群间的差异无统计学意义。分析原因一方面与其本身基础疾病不同及病程有关，另一方面可能与受试者服用血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂或降脂药(主要为他汀类)有关[11-12]。

综上所述，老年肌少症人群的CML水平及AGEs/sRAGE比值显著高于老年非肌少症人群。社区老年人群中合并冠心病、心力衰竭病人患肌少症的概率较大，提示在社区老年心血管病人群中宜尽早筛查肌少症，给予相应干预措施，从而改善生活质量。