健脾化痰中药干预治疗慢性萎缩性胃炎的效果及对HSP70 表达水平的影响

汪 楠 李 岩 高 雪

1.辽宁中医药大学附属医院GCP 办公室（一期临床试验病房），辽宁沈阳 110032；2.辽宁中医药大学附属医院脾胃病科，辽宁沈阳 110032

慢性萎缩性胃炎作为一类发病率较高且难以治愈的消化系统疾病，多表现出不同程度的上腹部饱胀、嗳气及胃纳减退等症状，若未能得到及时有效的干预及治疗，容易发展成胃癌，危及患者生命[1]。不过当前尚未有明确的研究证实其病因，推测可能与慢性浅表性胃炎的持续性发展、缺铁性贫血、胆汁或十二指肠液反流、幽门螺杆菌感染等多种因素的作用相关。既往临床工作中实施的西药治疗方法效果一般[2]。近年来随着中医事业的不断发展，认为慢性萎缩性胃炎的病因病机多以郁怒伤肝、肝气横逆伐土为主，属于“肝郁脾虚兼痰湿证”的范畴。因此，在治疗该病时可选择健脾化痰中药干预作为主要方案。另外，有报道指出，热休克蛋白70（heat shock protein 70，HSP70）在胃黏膜中可发挥较强的保护作用。本研究主要探讨健脾化痰中药干预治疗慢性萎缩性胃炎的效果及对HSP70 表达水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取辽宁中医药大学附属医院2018 年4 月至2020 年4 月收治的慢性萎缩性胃炎患者120 例，采取随机数字表法分为常规组与联合组，各60 例。常规组中男35 例，女25 例；年龄46～73 岁，平均（59.48±8.06）岁；病理分级：轻度21 例，中度20 例，高度19 例。联合组中男37 例，女23 例；年龄44～71 岁，平均（58.6±7.24）岁；病理分级：轻度23 例，中度22 例，高度15 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

纳入标准：符合《慢性萎缩性胃炎中西医结合诊疗共识意见（2017 年）》[3]中相关标准；中医证候参考《中药新药临床研究指导原则》[4]中相关标准判断为肝郁脾虚兼痰湿证；均签署知情权同意书。排除标准：合并其他消化系统疾病；合并良恶性肿瘤性疾病；在进入本研究前已接受其他治疗；合并严重心脑血管疾病及肝肾功能障碍；对本研究用药有过敏史者；临床资料缺失。

1.2 方法

常规组给予西药治疗：果胶铋（湖南华纳大药厂股份有限公司，生产批号：20180324）100 mg、多潘立酮（山西宝泰药业有限责任公司，生产批号：20180115）10 mg、阿莫西林（珠海联邦制药股份有限公司，生产批号：20180218）50 mg，口服，每日3 次；泛酸者加用奥美拉唑（四川科伦药业股份有限公司，生产批号：20180417）20 mg，口服，每日1 次。均连续治疗3 个月。

联合组在常规组基础上加用健脾化痰中药干预治疗，药方组成：党参、半夏、厚朴、浙贝、瓜蒌各15 g，白术、柴胡、六神曲各10 g，对合并舌红苔黄脉数者加用黄连10 g，对合并嗳气者加用杏仁10 g，对合并便溏者加用干姜10 g，对合并腹胀者加用厚朴30 g。用水煎煮，每日1 剂，分为早晚口服。连续口服4 周后，休息2 d，为1 个疗程，共连续治疗3 个疗程。

1.3 观察指标

比较两组临床总体疗效、胃黏膜腺体萎缩疗效、治疗前后中医证候积分及胃黏膜匀浆HSP70 扫描峰面积。

1.3.1 临床总体疗效评价 按照中国中西医结合消化系统疾病专业委员会制订的《慢性胃炎中西医结合诊断、辨证和疗效标准》[5]：治疗后主要临床症状及体征完全消失评为显效；治疗后主要临床症状及体征有所好转评为有效；治疗后主要临床症状及体征无好转甚至加重评为无效。总有效=显效+有效。

1.3.2 胃黏膜腺体萎缩疗效评价 按照《中药新药临床研究指导原则》[4]拟定的标准：将患者经过治疗后腺体萎缩，肠上皮化生及异型增生复常或消失评为显效；治疗后腺体萎缩，上述病理改变减轻达到1 个级度以上评为有效；治疗后病理组织无变化甚至加重评为无效。总有效=显效+有效。

1.3.3 中医证候积分评价 中医证候积分标准参照《中药新药临床研究指导原则》[4]制订，包括嗳气、泛酸、纳差、腹痛及腹胀共5 个主要证候，计算总分，得分越低说明症状越轻。

1.3.4 胃黏膜匀浆HSP70 扫描峰面积 分别于治疗前后对患者行病理活检，提取2 块胃窦组织之后，称重后加入匀浆缓冲液，放入离心机中进行离心处理，离心半径为10 cm，离心速度为3000 r/min，共离心10 min，离心处理后提取上层清液，随后采用Lowry’s 法行蛋白定量，使用磷酸盐缓冲液调蛋白浓度于一致，装入到EP 管中，放置在－27℃环境中保存待测。采取同样的方法提取2 块胃窦组织，做常规包埋及切片、病理检查。采用Western 斑点印迹技术进行HSP70 表达水平的测量，显色后采用图像分析仪波长460 nm 获得胃黏膜匀浆HSP70 扫描峰面积[6]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0 软件对数据进行分析。计数资料采用χ2检验，计量资料以均数±标准差（）表示，采用t 检验。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床总体疗效比较

联合组临床总有效率高于常规组，差异有统计学意义（P <0.05）。见表1。

表1 两组患者临床总体疗效比较[例（%）]

2.2 两组患者胃黏膜腺体萎缩疗效比较

联合组胃黏膜腺体萎缩总有效率高于常规组，差异有统计学意义（P <0.05）。见表2。

表2 两组患者胃黏膜腺体萎缩疗效比较[例（%）]

2.3 两组患者治疗前后中医证候积分比较

治疗后，两组中医证候积分均低于治疗前，且联合组低于常规组，差异有统计学意义（P <0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后中医证候积分比较（分，）

表3 两组患者治疗前后中医证候积分比较（分，）

2.4 两组患者治疗前后胃黏膜匀浆HSP70 扫描峰面积比较

治疗后，两组胃黏膜匀浆HSP70 扫描峰面积均大于治疗前，且联合组大于常规组，差异有统计学意义（P <0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗前后胃黏膜匀浆HSP70 扫描峰面积比较（）

表4 两组患者治疗前后胃黏膜匀浆HSP70 扫描峰面积比较（）

3 讨论

慢性萎缩性胃炎作为一类较为常见的且危害较大的消化系统疾病，其病理生理改变以局限性或广泛性的胃黏膜固有腺体萎缩为主，同时还伴随着出现不同程度的肠上皮化生或炎症反应。随着疾病的不断进展，若未能采取积极有效的方法对其病情进展造成阻碍，容易诱发胃癌[7-10]。不过既往临床工作中所采取的常规西药治疗方法一般，总体疗效及胃黏膜腺体萎缩疗效并不理想。近年来随着中医药在各类消化系统疾病中的不断应用，各种中药组方在治疗慢性萎缩性胃炎上也获得了更多的选择[11-12]。

现代中医将慢性萎缩性胃炎纳入“胃痞”“胃脘痛”的范畴，早在《素问·至真要大论》中指出“诸湿肿满，皆属于脾”，认为慢性萎缩性肺炎的发生、发展与脾胃虚弱、痰湿停聚相关[13]。因此，本研究就该发病机制制订了健脾化痰中药方以发挥健脾祛痰的功效。该药方将半夏、党参、白术作为君药，以达到健脾化痰的目的，将厚朴及柴胡作为臣药。药方中的半夏具有祛除脾胃痰湿的功效，还可行水湿及降逆气[14-15]。党参的功效在于补中益气，健脾益肺，同时还补养脾胃，非常适用于脾肺虚弱的患者。白术具有燥湿利水、健脾益气的功效。厚朴则可燥湿消痰，下气除满，柴胡则具有较强的疏肝及升阳的功效[16-17]。诸药联合应用，以发挥较强的治疗效果。

本研究结果显示，联合组临床总有效率、胃黏膜腺体萎缩总有效率高于常规组，同时，中医证候积分得到明显改善，提示加用了健脾化痰中药干预治疗后，可获得较好的临床疗效，改善了患者的中医症状。研究资料显示，当机体细胞受到高温、缺氧或创伤等一系列刺激之后，即可随之发生应激反应，而在应激反应发生期间则会合成一种具有较强生物活性的蛋白，即HSP70[18-20]。按既往理论可知，当胃黏膜病变越重，HSP70 表达水平会越高。本研究结果显示，联合组治疗后的胃黏膜匀浆HSP70 扫描峰面积大于常规组，推测除了发展慢性萎缩性胃炎这一类疾病之外，当正常腺体数目减少或表现不足等同样能够对HSP70 造成影响，其中后者的影响可能更加明显，认为腺体HSP70 本身具有一定的自我调节机制[21-23]。结合本研究结果推测，健脾化痰中药治疗慢性萎缩性胃炎可显著升高HSP70 的表达水平，而当HSP70 表达水平升高之后，则能够对腺上皮细胞表达本身及胃黏膜的上皮修复发挥较强的促进作用[24-25]。

综上所述，健脾化痰中药治疗慢性萎缩性胃炎可有效改善相关临床症状，促进胃黏膜腺体萎缩，调节HSP70 的表达水平。在今后的研究中可进一步扩大样本量并延长随访时间，以进一步探讨健脾化痰中药干预的临床优势性。