基于数据挖掘探析《中国糖尿病医方精选》治疗糖尿病周围神经病变的组方规律

林小石 王高雷 路 波▲

1.陕西中医药大学第一临床医学院，陕西咸阳 712046；2.陕西省中医医院米氏内科，陕西西安 710000

糖尿病周围神经病变是糖尿病最常见的并发症之一，其发病率和死亡率最高[1]。根据不同的报道，糖尿病患者患病率可达50%～90%[2-5]，临床表现以四肢末端对称性麻木、感觉减退、肌肉萎缩、乏力等为主要临床表现[6-7]。祖国医学对糖尿病周围神经病变早有认识，多从“消渴痹病、脉痹、痿证”论治，随着中医药继承与创新，应用中医药治疗糖尿病周围神经病变的优势愈加明显。故本研究采用中医传承辅助平台（V2.5）[8-9]，对已有的验方、名方进行分析，挖掘中医治疗糖尿病周围神经病变的组方规律，以期为中医临床遣方用药或进行基础研究提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 处方来源

《中国糖尿病医方精选》[10]中收载的治疗糖尿病周围神经病变的方剂。

1.2 处方筛选

本文在上述来源方剂中筛选“主治”项中明确记载治疗糖尿病周围神经病变的方剂，所有录入方剂均为内服方剂。

1.3 处方录入及药物名称的规范

将上述筛选后得到的方剂由研究人员录入中医传承辅助系统。所录入中药均参照第9 版《中药学》[11]的中药名称规范统一化，如全当归、归尾统一录入为当归等。

1.4 数据分析

采用“中医传承辅助系统”中“方剂分析”功能，进行组方规律分析。

2 结果

筛选整理后共得到186 首方剂，包含201 味中药，进行频次、关联规则、新方分析及性味归经的统计分析。

2.1 用药频次

采用“频次统计”功能进行统计分析，使用频次＞20 次的药物有26 味。见表1。

表1 治疗糖尿病周围神经病变使用频次＞20 次的药物

2.2 基于关联规则的糖尿病周围神经病变方剂组方规律分析

将“支持度个数”默认设为40（支持度为0.6），“置信度设为0.6”，得到出现频次＞40 次的组合，见表2。采用“规则分析”功能，共得到关联规则20 个，见表3。药物用药模式展示图见图1。

图1 药物用药模式展示图

表2 出现频次＞40 次的药物组合

表3 出现频次＞40 次药物组合的关联规则

2.3 基于系统熵聚类的核心组合分析

选择默认相关系数为5，惩罚系数为2，基于熵聚类分析，演化出3～4 味药的核心组合20 个。见表4。

表4 基于熵聚类分析核心组合

2.4 基于无监督的熵聚类的新方分析

在此基础上，基于无监督的熵聚类，进一步聚类后得到9 个新处方。见表5。

表5 基于熵聚类的新处方

2.5 方剂中药物性味归经规律

分析涉及药物性味归经，药性出现频次最高为温性，药味频次高低依次为甘、苦、辛、酸、咸，归经以肝、脾、心、肾四经为主。归经频次柱状图见图2。

图2 药物归经频次柱状图

3 讨论

3.1 治法总不离气血

根据用药频次统计，治疗糖尿病周围神经病变使用频次最高的药物为黄芪与当归，黄芪甘温，其补气之功最优，外补肌表之气，如玉屏风散所设；内行血脉，气旺则血行，瘀通营至。现代药理研究证明，黄芪甲苷[12-13]和黄芪多糖[14]均具有保护神经的作用。而养血活血药以当归、川芎为主；《本草正》有云：“当归，其味甘而重，……故又能行血，补中有动，行中有补，诚血中之气药，亦血中之圣药也。”《本草纲目》记载川芎：“……破癥结宿血，养新血。”气血相辅，以补则补，以攻为通。

药物关联规则分析表明，黄芪、当归是补气生血的核心配伍，即当归补血汤方证义，芪归相伍，不仅能补气生血，亦可益气活血[15-16]。现代药理学研究表明，芪、归补气补血相互交融，可以调节神经递质[17]。

3.2 活用藤类药

“凡藤蔓之类，皆属于筋”。藤类入药，多善走经络，养血通脉通其所滞，《饮片新参》记载“鸡血藤”乃“血分之圣药”。功能行血散瘀、疏经通络，又能养血活血、舒筋止痛[18]。海风藤主治肢体屈伸不利、疼痛，为“截风要药”。现代药理学研究认为，海风藤主要通过影响炎症、神经营养因子等通路而发挥其治疗作用[19-20]。

3.3 性以温为主，味为甘、苦、辛

温能补，扶正以祛邪，治病以求本。药味以甘、苦、辛为主。“辛能散结润燥、致津液、通气，……甘能缓急调中，苦能燥湿坚钦”。甘味性补、和、缓，补虚调中、缓急止痛。辛能散、能行，《内经》曰“辛走气”，即辛之“能散能行”，借助辛味药发散、行气、行血的功效，而达到疏经络、化瘀血、祛痰浊的功效[21]。

3.4 养肝血，滋肾阴，心行血，脾化源

药物归经分析表明，使用频次较高的药物多归肝、脾、心、肾经。肝体阴用阳，为藏血之脏，血为阴，故肝体阴；肝主疏泄，内寄相火，易为动风化火，故在功能上属阳。肾为水脏，又为相火之源，两者皆是阴中寓阳，阳中寓阴之脏。《临证指南医案》：“故肝为风木之脏，因有相火内寄，……全赖肾水以涵之，血液以濡之。”养肝血滋肾阴，补阴化阳，阳生阴养，《景岳全书·补略》曰：“善补阳者，必于阴中求阳，则阳得阴助，而生化无穷；善补阴者，必于阳中求阴，则阴得阳升，而泉源不竭。”心主血脉，心血得养则推动脉中气血运行，从而消癥血，化瘀阻[22-23]。脾为后天，化万物滋先天，主四肢，脾胃得养，百病不生[24-25]。

人体是脏腑气血津液是整体有机组成，各脏腑相辅相成，协同一致，气血津液等物质才能正常转化、输布。因此，中医临床治疗糖尿病周围神经病变须考虑脏腑变化，兼顾气、虚、痰、瘀等因素，审证求因，因机相合，才能取得较好疗效。

3.5 新方分析

对药物进行熵层次聚类，得到9 个新处方，如新方1 由荔枝核、柴胡、川楝子、枳壳、桔梗5 味药物组成，全方以行气为主，柴胡作为肝经引经之药，肝主疏泄，行滞气，疏滞血。新方8 由菟丝子、枸杞子、白术、黄精4 味药组成，补肾力强，肾主骨，骨强则筋脉不弱，痹痛得除；加白术健脾，同时制诸药燥烈之性。传承平台通过新方的分析，将为临床应用和新药的开发提供依据和参考。

采用数据挖掘平台对《中国糖尿病医方精选》中治疗糖尿病周围神经病变的方药进行分析，对其用药特点及规律进行探索挖掘。但其临床价值尚且需要长期的临证应用、试验研究等进一步评判。