加减半夏泻心汤治疗慢性胃炎伴幽门螺杆菌感染的效果

吴立国 马民凯 秦 维 陈 娜 张立霞

1.河北省保定市第四中心医院中西医结合科，河北保定 072350；2.河北省保定市人民医院消化科，河北保定 071000

慢性胃炎是由多种致病原因导致的胃黏膜慢性炎症，临床非常多见[1]。现代医学认为，幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染是导致慢性炎症等病理发生的主要诱发因素[2]。也有研究表明，慢性胃炎伴Hp 感染的发生率能够达到58.9%，且Hp 感染率越高其病理改变也越重[3]。所以根治Hp 是改善胃部黏膜炎症、预防病情进一步加重的重要手段[4]。目前临床治疗Hp 感染常用标准的四联疗法，但服药后的不良反应、耐药性等问题影响了临床疗效[5]。近年来，笔者通过临床观察发现加减半夏泻心汤在治疗慢性胃炎伴Hp 感染方面有一定优势，为了进一步丰富其应用依据，本研究主要观察患者中医证候积分、Hp 根除率、胃动素、胃泌素等指标变化及临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年7—12 月河北省保定市第四中心医院中西医结合脾胃病科收治的76例慢性胃炎伴Hp感染患者为研究对象。慢性胃炎诊断符合《中国慢性胃炎共识意见（2017 年）》[6]相关标准；Hp 感染评定参照《第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》[7]，超基准值（delta over baseline，DOB）＞4；中医诊断参照《慢性胃炎中医诊疗专家共识意见（2017）》[8]相关标准，辨证分型属于脾胃湿热证（主症：①脘腹痞满或疼痛；②身体困重；③大便黏滞或溏滞。次症：①食少纳呆；②口苦；③口臭；④精神困倦。舌脉：①舌质红，苔黄腻；②脉滑或数）。纳入标准：符合上述中西医诊断标准；年龄20～70岁；病程2～15 年；所有患者签署临床科研知情同意书。排除标准：严重肝、肾功能障碍；合并甲亢、糖尿病及恶性消化道肿瘤；妊娠或哺乳期妇女；对研究的药物或成分具有变态反应者；进入临床试验前1 周内采用过质子泵抑制剂、铋剂和抗菌药物治疗；患有严重精神障碍性疾病。按照随机数字表法将所有患者分为两组，观察组38例，男20例，女18例；年龄30～68岁，平均（54.33±8.2）岁；病程3～15 年，平均（6.3±1.7）年。对照组38例，男21例，女17例；年龄33～69岁，平均（53.6±7.6）岁；病程3～13 年，平均（5.8±1.5）年。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。本研究并经保定市第四中心医院医学伦理委员会审议批准。

1.2 治疗方法

对照组给予西药常规治疗，奥美拉唑肠溶胶囊（修正药业集团长春高新制药有限公司，生产批号：190302），40 mg/次，2 次/d，克拉霉素分散片（杭州中美华东制药有限公司，生产批号：180412），0.25 g/次，2 次/d，每日早晚餐前30 min 服用；阿莫西林胶囊（修正药业集团长春高新制药有限公司，生产批号：190514），0.5 g/次，3 次/d，胶体果胶铋胶囊（桂林华信制药有限公司，生产批号：190107），150 mg/次，4 次/d，枸橼酸莫沙必利片（亚宝药业，生产批号：190111），5 mg/次，3 次/d，每日三餐前半小时服用。观察组在对照组的基础上给予加减半夏泻心汤，具体药物组成：清半夏12 g、黄连3 g、黄芩10 g、干姜9 g、党参10 g、炙甘草9 g、浙贝母10 g、苏梗10 g、莱菔子10 g、白及10 g、大枣3 枚。1 剂/d，水煎服，分早晚2 次餐前半小时服用。两组均治疗2 周。

1.3 观察指标

①中医证候积分：参照《证候类中药新药临床研究技术指导原则》[9]中的症状积分将中医证候分为无、轻、中、重4 个等级，主症计0、2、4、6 分，次症计0、1、2、3 分。②记录两组Hp 根除率。③比较两组治疗前后血清胃动素、胃泌素水平，方法：采取5 ml患者空腹静脉血，在3000 r/min 转速下离心5 min，提取血清；采用酶联免疫吸附试验检测胃动素、胃泌素水平，检验试剂盒由上海科华生物技术有限公司生产，操作严格按照说明书执行。④两组试验结束后进行效果判定，判定标准依照《证候类中药新药临床研究技术指导原则》[9]制订，痊愈：疗效指数≥95%；显效：疗效指数为70%～＜95%；有效：疗效指数为30%～＜70%；无效：疗效指数＜30%。疗效指数=（观察前积分－观察后积分）/观察积分×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0 统计学软件进行数据分析，正态分布计量资料以均数±标准差（）表示，采用t 检验，偏态分布计量资料以中位数（四分位数间距）[M（P25，P75）]表示，采用秩和检验，计数资料比较采用χ2检验，等级资料比较采用Mann-Whitney 检验。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后中医证候积分比较

治疗前，两组腹胀或腹痛、身体困重、大便黏滞或溏滞、精神困倦、口苦口臭和纳呆食少评分比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后，两组腹胀或腹痛、身体困重、大便黏滞或溏滞、精神困倦、口苦口臭和纳呆食少评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后中医证候积分比较[分，M（P25，P15）]

2.2 两组患者Hp 根治率比较

观察组治疗后Hp 阴性患者31例，Hp 阳性患者7例，Hp 根除率为81.58%。对照组治疗后Hp 阴性患者28例，Hp 阳性患者10例，Hp 根除率为73.68%。两组比较差异无统计学意义（χ2=0.682，P=0.409）。

2.3 两组患者治疗前后血清胃动素和胃泌素水平比较

治疗前，两组血清胃动素、胃泌素水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后，两组血清胃动素水平高于治疗前，胃泌素水平低于治疗前，且观察组血清胃动素水平高于对照组，胃泌素水平低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后血清胃动素和胃泌素水平比较（pg/ml，）

表2 两组患者治疗前后血清胃动素和胃泌素水平比较（pg/ml，）

2.4 两组患者临床疗效比较

观察组临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表3。

表3 两组患者临床疗效比较[例（%）]

3 讨论

慢性胃炎伴Hp 感染归属中医的“痞满”“胃脘痛”“嘈杂”等疾病范畴，其发病机制主要为脾胃功能损伤，脾健运失职，湿邪阻滞中焦，湿邪郁久化生为内热，临床以脾胃湿热证最为多见。现代医学认为，Hp 感染可使胃黏膜的屏障结构发生破坏，从而诱发慢性胃炎等疾病[10-11]。中医药治疗胃肠疾病有着悠久的历史，半夏泻心汤等经方再治疗慢性胃炎、功能性胃肠病、消化性溃疡等消化系统疾病中取得了显著疗效。其中半夏散结消痞、降逆止呕；黄连、黄芩清热泻火；干姜温中散寒；党参、炙甘草、大枣补益中气。而加减半夏泻心汤再上述基础上加用苏梗、莱菔子、白及、浙贝母，从而加强了半夏泻心汤行气宽中、散结止痛的作用，还具有抑制Hp 繁殖、减少胃蛋白酶分泌或抑制其活性、保护胃黏膜、增加胃肠道平滑肌收缩力量等功能[12-17]。

本研究中对照组采用西药常规治疗，而观察组加用加减半夏泻心汤辅助治疗。两组治疗前在中医证候积分上无显著差异，而治疗后，观察组症状改善效果明显，其中医证候积分低于对照组，差异显著。提示采用加减半夏泻心汤与西药联用的方法，发挥了中西医结合治疗的优势，可以有效改善临床症状，且促进症状改善的效果明显。凌永明[18]采用半夏泻心汤加减对慢性胃炎湿热互结证患者进行治疗，3 个月后，观察组中医证候积分改善程度优于对照组，观察组胃脘灼烧痛、脘腹胀闷、恶心干呕症状消失时间均短于对照组。这与本研究结果相似，分析原因主要是本方中诸药具有抗Hp、保护胃黏膜、促进胃肠动力等多种作用。

血清胃泌素的主要作用在于促进胃酸分泌，从而促进胃肠黏膜增生[19]；胃动素主要作用于胃肠道，通过刺激肠道机械与电活动调节胃肠道移行，从而起胃肠排空的作用[20]。本研究结果显示，观察组血清胃泌素水平降低，胃动素水平提高，且改善情况均优于对照组。与李松霖[21]采用半夏泻心汤联合西药治疗消化性溃疡中治疗后胃动素和胃泌素水平变化情况一致。原因可能与方中半夏等药物对胃黏膜的保护和修复有关，加减半夏泻心汤可以通过调节胃肠道激素水平改善胃炎患者的胃肠功能，进而有效改善临床症状。

Hp 感染能够破坏胃黏膜屏障，是导致慢性胃病最常见的因素[22]。本研究结果发现，观察组治疗后Hp 根除率高于对照组，提示本方具有一定的抗Hp 感染作用，但两组比较无显著差异。与张沈晔等[23]的研究发现，半夏泻心汤联合兰索拉唑根除Hp 效果更好的结果有所出入，可能与本研究中黄连、黄芩等具有抗菌作用的药物用量较少有关。而李汝灿[24]的研究发现，使用半夏泻心汤治疗Hp 相关性胃炎，不仅可以根除Hp，改善临床症状，还可以减轻药物不良反应，降低复发率，是一种安全有效的治疗方法。本研究结果显示，观察组临床总有效率高于对照组，治疗效果更好，具有推广价值。

综合上述，加减半夏泻心汤能够改善慢性胃炎伴Hp 感染患者的临床症状，显著降低中医证候积分，调节胃肠道激素的分泌水平，辅助Hp 感染转阴，提高总体临床疗效，具有临床推广应用的意义。其机制可能是加减半夏泻心汤具有调节胃肠激素分泌、保护胃黏膜、抗Hp 等多途径及多靶点的作用。在后续的研究过程中，应增加样本量和延长随访时间，增设空白对照组等，以进一步完善对半夏泻心汤治疗效果的研究分析。